酪酸梭菌联合四联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者的影响

丁光伟 王全智

（河南省许昌市中心医院消化内科 许昌461000）

胃溃疡在临床上较多见,幽门螺杆菌（Hp）为常见致病菌,可对胃肠黏膜屏障产生破坏作用,造成胃肠黏膜病变。临床治疗Hp多以抗生素治疗,旨在彻底清除Hp[1]。临床实践发现,Hp对四环素、阿莫西林及呋喃唑酮的耐药率不高,而对于克拉霉素、甲硝唑及氟喹诺酮类药物的耐药率整体较高[2]。近年来,诸多学者对有关益生菌的临床研究陆续开展,有研究提出,将益生菌与四联疗法联合用于Hp阳性胃溃疡治疗的Hp清除率明显较传统疗法高[3]。且有资料表明,酪酸梭菌代谢生成物对于Hp具有直接杀伤效果[4]。本研究将酪酸梭菌结合四联疗法用于Hp阳性胃溃疡患者治疗中,分析其对Hp根除率与不良反应的影响。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月～2019年1月医院收治的Hp阳性胃溃疡患者84例,以随机数字表法分为观察组和对照组,各42例。观察组男25例,女17例；年龄21～63岁,平均（41.15±4.62）岁；病程1～8个月,平均（5.03±0.87）个月。对照组男26例,女16例；年龄22～63岁,平均（41.21±4.59）岁；病程1～8个月,平均（4.97±0.92）个月。两组一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,可对比。本研究已获医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准 纳入标准:14C呼气试验显示阳性；单一胃溃疡且直径不超过20 mm；无消化道出血及胃穿孔情况；近期未接受相关药物治疗；患者均知情并自愿签署知情同意书。排除标准:重要器官伴严重功能障碍者；近期行过胃肠手术者；对本次所用药物过敏者；处于妊娠期、哺乳期者。

1.3 治疗方法 对照组行常规四联疗法,口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（国药准字H20110076）,剂量20 mg/次,2次/d,于餐前半小时用药；口服克拉霉素片（国药准字H20033443）,剂量500 mg/次,2次/d,于餐后用药；口服阿莫西林胶囊（国药准字H13020051）,剂量1 g/次,2次/d,于餐后用药；口服枸橼酸铋钾颗粒（国药准字H43021123）,剂量2 g/次,2次/d,于餐前半小时用药。观察组在对照组治疗基础上予以酪酸梭菌活菌片（国药准字S20040083）治疗,口服,剂量0.7 g/次,3次/d,需与抗生素相隔2 h以上。两组患者均治疗14 d。

1.4 评价指标（1）疗效:依据溃疡改善情况评估疗效,若溃疡完全消失,炎症全部消除视为显效；溃疡面积减小50%及以上,仍存在炎症但明显好转视为有效；溃疡面积无明显缩小情况,甚至扩大,炎症无好转甚至加重视为无效。总有效＝显效+有效。（2）两组患者治疗14 d后以14C呼气试验检测Hp根除情况,评估根除率。（3）胃肠道症状积分、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平:胃肠道症状积分从嗳气、反酸、腹痛与腹胀等方面评估,评分均1～5分,分别代表严重、重度、中度、轻微、无,评分越高代表症状越轻；分别于治疗前、治疗14 d后采集患者4 ml空腹静脉血,以放射免疫计数仪测定两组患者MTL、GAS水平。（4）统计两组不良反应（恶心、乏力、皮疹等）发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据,计数资料以%表示,采用χ2检验,计量资料用（±s）表示,采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及Hp根除情况对比 相较对照组,观察组治疗总有效率与Hp根除率均较高,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效及Hp根除情况对比[例(%)]

2.2 两组治疗前后胃肠道症状积分以及MTL、GAS水平对比 治疗前两组胃肠道症状积分以及MTL、GAS水平比较无明显差异（P＞0.05）。相较对照组,观察组治疗后胃肠道症状积分较高,MTL、GAS水平较低,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后胃肠道症状积分以及MTL、GAS水平对比(±s)

表2 两组治疗前后胃肠道症状积分以及MTL、GAS水平对比(±s)

GAS（ng/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 胃肠道症状积分（分）治疗前 治疗后MTL（ng/L）治疗前 治疗后42 42 t P 11.08±2.64 11.06±2.59 0.035 0.972 17.06±1.48 15.14±1.41 6.087 0.000 382.18±34.65 382.07±34.57 0.015 0.988 219.76±38.74 279.58±29.87 7.925 0.000 197.64±19.76 197.81±18.96 0.040 0.968 129.83±17.64 159.71±16.92 7.922 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例(%)]

3 讨论

Hp造成的胃溃疡属于常见消化性溃疡,该病由Hp损伤胃黏膜后,胃酸破坏胃黏膜与胃蛋白造成,当炎症发生后会引起胃溃疡。研究发现,感染Hp是胃溃疡发生的主要诱因。此外,胃溃疡也与心理、饮食、遗传、胃运动及用药等因素有关[5]。临床针对Hp阳性胃溃疡常以四联疗法治疗,且所获效果较佳。另有研究发现,益生菌有助于提升四联疗法对Hp的根除率[6]。

相较其他的微生态制剂,酪酸梭菌在各类肠道疾病防治方面均有较理想的效果。本研究结果显示,与对照组比,观察组Hp根除率较高,治疗后胃肠道症状积分较高,MTL、GAS水平较低,表明酪酸梭菌配合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡可提升Hp清除率,改善胃肠道症状,促进胃运动。大部分抗菌药用于胃部的活性均较低,或者难以达到黏液层消灭病原菌,而Hp多具耐药性,通过使用酪酸梭菌可调整胃肠道的微生态环境,对胃酸分泌、有害菌与胃蛋白酶消化发挥抑制作用[7]。大量研究显示,酪酸梭菌可在生长期间形成短链脂肪酸,此类产生可调节培养液内pH值,破坏致病菌的生长环境,对幽门螺杆菌进行抑制[8]。此外,酪酸梭菌能够分泌出大量免疫球蛋白sIgA,提升机体免疫力,对胃黏膜内Hp定植发挥抑制作用[9]。本研究四联疗法所用药物包含铋剂,对胃黏膜具保护作用,对炎症表面以及溃疡层的亲和力较强,可产生保护膜,有效隔离胃酸,并有效抑制胃肠黏膜的上皮细胞分泌,加快自身修复,同时对Hp有杀菌作用,可进一步提升抗菌疗效[10]。本研究结果显示,相较对照组,观察组治疗总有效率较高,提示将酪酸梭菌加入Hp阳性胃溃疡四联疗法治疗中对临床疗效具有显著增强作用。同时本研究还发现,两组患者不良反应发生率比较未见明显差异,表明将酪酸梭菌用于Hp阳性胃溃疡治疗中,不会增加不良反应的发生,安全性较高。

综上所述,以酪酸梭菌配合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡可有效增强疗效,提升Hp清除率,且能改善胃肠道症状,促进胃功能恢复,无明显不良反应,适用于临床。