三乌胶丸联合锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗类风湿性关节炎的临床观察
2021-06-22陶启乐丽花柏克岗孙慧刘丽梅李海燕
陶启 乐丽花 柏克岗 孙慧 刘丽梅 李海燕
（云南省曲靖市师宗县人民医院康复医学科 师宗655000）
类风湿性关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。晨僵、关节痛与压痛等是RA常见的临床表现,时至今日RA病因仍不是非常明确。随着RA病情的发展,患者的滑膜炎症会发生不同程度变化,进一步发展可能发生关节畸形和功能减退甚至丧失[1～2]。RA在各个年龄段均可发生,主要集中在35～50岁,发病率达到80%,男性和女性发病率亦不同,女性患病率是男性的2～3倍,全国RA患病率在0.32%～0.36%,会导致患者的劳动力丧失或致残[3～4]。通过药物治疗,可以减轻RA患者症状、延缓病情、使其生活质量得以提高[5]。笔者在临床中发现使用三乌胶丸在治疗类风湿关节炎有较好的反馈,为进一步探讨三乌胶丸对类风湿性关节的疗效,本研究对比了单用在临床上常使用的锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液与联合三乌胶丸治疗的疗效。现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年10月7日～2020年5月7日在我院治疗的类风湿性关节炎患者120例,随机分为试验组与对照组,每组60例。试验组男27例,女33例；年龄42～79岁,平均（58.38±7.90）岁；病程1～5年,平均（2.88±0.94）年。对照组男32例,女28例；年龄44～82岁,平均年龄（58.47±7.95）岁；病程1～5年,平均（2.87±1.21）年。两组患者的一般资料比较无明显差异（P＞0.05）,具有可比性。
1.2 诊 断 标 准 参照1987年美国风湿病学会（ACR）于1987年发布的标准:（1）患者晨僵时间≥1 h（关节或周围部位）；（2）软组织肿胀或者积液的关节区域≥3个；（3）关节肿胀≥1个；（4）关节肿有对称性；（5）皮下结节；（6）典型RA的X线片改变；（7）类风湿因子（RF）呈阳性（滴度＞1:20）。凡是有上述7项指标中的4项或者4项以上排除其他原因引起的骨关节炎者可以诊断为RA,其中出现（1）～（4）项指标的患者病程至少为6周[6]。
1.3 入组标准（1）纳入标准:符合RA诊断标准；查体未患有影响试验结果的疾病；年龄≥18周岁,并全程愿意接受检查治疗。（2）排除标准:确诊为RA晚期,伴关节（畸形）、肢体（缺失）、劳动能力（缺失）；确诊有精神疾病或胃肠溃疡等严重疾病；孕妇或哺乳期；对药物过敏或医生认为不适合参加本研究。
1.4 治疗方法
1.4.1 对照组 给予锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液（国药准字H20000218）治疗,1盒/次,1次/d,疗程为30 d。
1.4.2 试验组 在对照组的基础上联用三乌胶丸（国药准字Z53020142）,5 g/次,2次/d,疗程为30 d。
1.5 观察指标 比较两组临床疗效、晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛数、关节疼痛程度（VAS）评分、健康评定问卷（Health Assessment Questionnaire, HAQ）评分、不良反应发生情况。疗效标准:按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中RA疗效判定标准制定。见表1。总有效率=（显效例数+进步例数+有效例数）/总例数×100%。
表1 疗效判定标准
1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0统计学软件,计数资料以%表示,采用χ2检验,计量资料以（±s）表示,采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。所有统计检验采用双侧检验。根据分析指标的分布,如资料符合正态分布,采用参数检验,如资料不符合正态分布且经数据转换仍不符合参数检验要求,将采用非参数检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率为93.33%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义,P＜0.05。见表2。
表2 两组临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组治疗前后晨僵时间比较 治疗后,两组晨僵时间均较治疗前减少,且试验组减少较对照组明显,差异有统计学意义,P＜0.05。见表3。
表3 两组治疗前后晨僵时间比较(min，±s)
表3 两组治疗前后晨僵时间比较(min，±s)
注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。
组别 n 治疗前 治疗后 Z P试验组对照组U P 60 60 59.27±8.68 59.65±6.69 1719 0.67 29.98±4.30*#35.97±4.05*565.5 0.00-6.737-6.738 0.00 0.00
2.3 两组治疗前后关节肿胀个数比较 两组治疗后的关节肿胀个数均较治疗前减少,且试验组较对照组减少更多,差异有统计学意义,P＜0.05。见表4。
表4 两组治疗前后关节肿胀个数比较(个，±s)
表4 两组治疗前后关节肿胀个数比较(个，±s)
注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。
组别 n 治疗前 治疗后 Z P试验组对照组U P 60 60 10.32±2.42 10.32±2.17 1 773.0 0.89 5.13±1.29*# 7.17±1.72* 622.5 0.00-6.693-5.844 0.00 0.00
2.4 两组治疗前后关节压痛数比较 两组治疗后的关节压痛数均较治疗前减少,且试验组较对照组减少更多,差异有统计学意义,P＜0.05。见表5。
表5 两组治疗前后关节压痛数比较(个，±s)
表5 两组治疗前后关节压痛数比较(个，±s)
注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。
组别 n 治疗前 治疗后 Z P试验组对照组U P 60 60 8.07±1.60 8.37±2.05 1683.5 0.54 4.88±1.18*#6.07±0.99*829.0 0.00-5.422-5.802 0.00 0.00
2.5 两组治疗前后关节疼痛程度比较 两组治疗后关节疼痛程度均较治疗前有明显改善,且治疗组改善幅度更大,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。
表6 两组治疗前后关节疼痛程度比较(分，±s)
表6 两组治疗前后关节疼痛程度比较(分，±s)
注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。
组别 n 治疗前 治疗后 Z P试验组对照组U P 60 60 6.12±1.51 5.95±0.87 1 750.5 0.79 2.90±1.00*#4.33±1.10*635.0 0.00-6.479 -5.776 0.00 0.00
2.6 两组治疗前后HAQ评分比较 两组治疗后的HAQ评分均较治疗前降低,且试验组较低幅度更大,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表7。
表7 两组治疗前后HAQ评分比较(分，±s )
表7 两组治疗前后HAQ评分比较(分，±s )
注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。
组别 n 治疗前 治疗后 Z P试验组对照组U P 60 60 25.27±3.45 24.45±3.12 1 590.5 0.27 11.65±3.08*#15.85±2.81*544.5 0.00-6.724 -6.741 0.00 0.00
2.7 两组不良反应发生情况比较 治疗期间两组患者均未出现不良反应。
3 讨论
三乌胶丸源自云南彝族名方“三乌汤”,由于三乌汤熬制成膏状后颜色为黑色,加之黑色为彝族的崇尚之色,故而取名“云南黑药”,之后由云南金乌黑药制药有限公司进行多次剂型改造升级于1995年改为丸剂。三乌胶丸由生川乌、生草乌、附子、生白附子等共计八味中药组成。现代药理学研究显示,三乌胶丸具有良好的抗炎、抗免疫、镇痛作用,和较强的活血祛瘀、通经活络效用。锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液是一种免疫调节剂,具有抗炎、免疫调节等作用[8～10]。
本研究采用了健康评定问卷,它是以患者为中心的临床结局评估量表,已在许多不同的领域起到了重要作用。结果显示,试验组治疗1个月后,几个评价指标（晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛数、关节疼痛程度及HAQ评分）有较对照组明显的改善,说明临床上使用三乌胶丸联合锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗类风湿性关节炎有较好的疗效,可改善患者临床症状,降低疼痛程度,提高功能状态。这可能与三乌胶丸具有祛寒除湿、祛风通络、活血止痛、强筋健骨之效有关,中药复方具有多成分、多途径、多靶点的作用特色,但目前缺乏对三乌胶丸的深入系统研究。
