自拟利咽止咳方治疗小儿急性咽炎所致难治性咳嗽疗效观察

刘丹丹,李 雪,赵 敏,耿文婧,王月明,秦巧玉

(1. 石家庄市人民医院，河北 石家庄 050000；2. 正定256医院，河北 正定 050800)

小儿难治性咳嗽的病因较为复杂，其中急性咽炎是其病情反复发生的主要风险因素之一，咽源性咳嗽病程较长，症状易反复，若小儿再次发生上呼吸道感染则会加重咳嗽病情，使咳嗽缠绵难愈，且给予抗生素、一般止咳药疗效欠佳[1]。因此如何控制患儿咳嗽症状，减少病情复发则成为临床医师重点研究课题之一。根据该症的临床表现，可将其归属于中医的“急喉痹”范畴，多因外感内伤所致，风邪犯肺客于咽，而易引起喉咳，加之邪气留恋，肺气上逆而引起风咳，因此临床治疗应以疏风散结、宣降肺气、利咽止咳为治法[2]。对此，笔者比较了自拟利咽止咳汤与小儿肺热咳喘口服液治疗急性咽炎所致难治性咳嗽患儿的效果，以评估自拟利咽止咳汤方治疗该病的价值及可能作用机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 ①西医诊断参考《禇福棠实用儿科学》[3]中诊断标准，根据临床症状及咽喉镜检查确诊；②咽喉内镜检查可见咽部黏膜充血，咽后壁有淋巴滤泡增生；③临床表现为咽痒、咽干，咽部堵塞感，刺激性呛咳或持续性咳嗽，无痰或少痰，遇冷刺激、烟尘刺激会加重咳嗽症状；④双肺听诊呼吸音清晰或粗糙；⑤血常规、胸部X射线片检查无异常，血清MP-IgM检测呈阴性，且无发热、咯血、喘咳等其他阳性体征；⑥中医辨证分型参考《中医病证诊断疗效标准》[4]属于风邪犯肺、上壅咽喉型，症见咽痒、咳嗽、无痰、口燥咽干、咽痛喑哑、颧红、乏力、多汗、神疲、舌干红少苔、脉细数。

1.2纳入标准 ①符合西医诊断标准和中医风邪犯肺、上壅咽喉型诊断标准；②均有急性咽炎发病史，经治疗后咳嗽症状不愈或加重；③经西药抗感染治疗无效；④年龄2～12岁；⑤咳嗽病程>4个月；⑥所有患儿家长在对本研究知情基础上签署知情同意书。

1.3排除标准 ①合并严重心脏及肝肾等重要脏器功能障碍、免疫系统疾病、造血系统疾病者；②肺炎支原体感染、咳嗽变异性哮喘、胃食管反流、慢性支气管炎等疾病所致的难治性咳嗽者；③伴有急慢性感染性疾病、痰细菌培养呈阳性、呼吸道畸形、咽喉及食管肿瘤、会咽部肿物、气管异物者；④处于咽炎急性发作期，机体处于应激状态者；⑤近期服用免疫增强剂、镇咳剂等药物治疗者；⑥伴有鼻炎、喉炎、鼻咽炎及咽喉部声带器质性病变等其他五官科疾病者；⑦未按本研究用药方案治疗，而影响疗效判定者；⑧对本研究所采用的中西药存在严重药物过敏者。

1.4一般资料 选取2018年11月—2020年4月在石家庄市人民医院接受治疗的因急性咽炎所致难治性咳嗽患儿100例，按随机数字表法分为2组：观察组50例，男30例，女20例；年龄2～10(8.5±1.3)岁；咳嗽病程5～10(7.1±1.8)个月。对照组50例，男28例，女22例；年龄3～12(9.1±1.6)岁；咳嗽病程6～10(7.6±1.5)个月。2组患儿上述资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

1.5治疗方法

1.5.1对照组 给予小儿肺热咳喘口服液(黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字Z10950080，规格：10 mL/支)口服，2～3岁，1支/次，3次/d；4～7岁，1支/次，4次/d；8～12岁，2支/次，3次/d。共治疗14 d。

1.5.2观察组 给予自拟利咽止咳汤治疗，组方：百部、荆芥、苏子、玄参、连翘、栀子、甘草、麦冬、牛蒡子各6 g。随证加减：口干咽干甚者麦冬、玄参增至8 g；咽痛甚者加板蓝根、山豆根各10 g；久咳肺气虚者麦冬增至8 g，加乌梅6 g、五味子10 g；久咳见咽部暗红、咽后壁淋巴滤泡增生者加丹参、桃仁各8 g；遇风后咳嗽加重者加苏叶6 g；痉咳者加蜈蚣、浙贝母各6 g；夜间咳甚使夜寐不安者加防风、夜交藤、酸枣仁各6 g；自感咽部异物感者加香附、枳壳各8 g。将上述诸味中药用清水浸泡2 h，大火煎沸30 min，再小火煎至50～100 mL，1剂/d，分2～4次服，连用14 d。

1.6观察指标

1.6.1咳嗽症状评分 观察2组治疗前及治疗3 d、7 d、14 d后咳嗽症状，参照《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[5]对咳嗽症状进行评分，其中以未发生咳嗽，或因受外界刺激，偶发咳嗽，<40次/d，记为0分；以偶发咳嗽，>40次/d，且夜间因间歇咳嗽而醒1次，记为1分；以出现反复频繁的咳嗽，并在夜间多次咳醒，记为2分；以出现反复频繁的痉咳，对日常生活及睡眠均造成严重影响，记为3分。

1.6.2血清学指标 2组分别于治疗前及治疗14 d后取空腹状态下的外周血3 mL，常规离心取上清液，应用全自动血液分析仪检测嗜酸性粒细胞(EOS)计数，应用免疫法检测免疫球蛋白E(IgE)水平。

1.6.3治疗效果 治疗14 d后，根据临床症状、咳嗽症状评分，参考《中药新药临床研究指导原则》[6]评定临床疗效。显效：咽干咽痒咽痛及咽部黏膜充血症状、咽后壁淋巴滤泡均消失，咽痒咳嗽症状完全消失，咳嗽症状评分为0分，中医症状积分减少≥90%；有效：咽部症状明显改善，咽部黏膜少许充血，咽后壁淋巴滤泡有所减少，在遇到外界刺激后，偶见有阵发性咳嗽，咳嗽症状评分减少1～2分，中医症状积分减少50%～89%；无效：咽部症状及检查无改变，咳嗽症状呈慢性持续状态或加重，咳嗽症状评分无改变或增加1～2分，中医症状积分减少<50%。总治疗效果为治疗显效与有效之和。

1.6.4复发情况 随访3个月，记录2组咳嗽复发情况。

1.7统计学方法 所有数据均纳入SPSS 18.0统计学软件进行分析。计数资料比较用2检验；计量资料用表示，组间比较采用t检验，同组不同时间点的咳嗽症状评分比较用F检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后咳嗽症状评分比较 2组治疗后各时间点的咳嗽症状评分均低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后各时间点咳嗽评分均低于同期对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组急性咽炎所致难治性咳嗽患儿咳嗽症状评分比较分)

2.22组治疗前后血清学指标比较 2组治疗后的血EOS计数、IgE水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性咽炎所致难治性咳嗽患儿治疗前后血清学指标比较

2.32组临床疗效比较 治疗14 d后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组急性咽炎所致难治性咳嗽患儿治疗14 d后效果比较 例(%)

2.42组复发率比较 随访3个月内，观察组复发3例，复发率为6%；对照组复发17例，复发率为34%。2组咳嗽复发率比较差异有统计学意义(2=15.128，P<0.05)。

3 讨 论

急性咽炎是一种在咽部黏膜、黏膜下组织中发生的急性炎症，临床多伴有不同程度咳嗽症状。若咳嗽病程>4周，成为急性咽炎之后唯一或主要症状，且持续难愈，则可形成难治性咳嗽。分析原因可能是由于咽炎会引起咽部充血、黏膜干燥、咽后壁淋巴滤泡增生，使咽喉部对外界的反应性增强[7]；加之咽喉部分布迷走神经和咳嗽感受器，在受炎症对咽部某些感受器产生刺激作用的影响下，可使迷走神经异常兴奋，并将神经冲动传入延髓，触发延髓而产生一系列协调反射效应，若遇到冷空气、油烟等刺激，可引发刺激性呛咳，若遇外感则会加重病情[8-9]。西医对咽喉源性难治性咳嗽的治疗手段有限，且疗效不理想，病情易反复。近年来，随着空气污染的加重，小儿急性咽炎所致的难治性咳嗽发生率增高，当出现咽痒、咽部灼热感、咽部异物感，则会引起患儿发生刺激性咳嗽，且程度较重，尤以夜间咳嗽更为明显，影响患儿正常睡眠及健康成长，还会增加患儿家长焦虑[10]。因此，临床需探索出更为有效的治疗方案，以控制小儿急性咽炎所致的难治性咳嗽症状，并减少病情复发，使患儿健康成长。

中医认为，急性咽炎后引发的难治性咳嗽属于“急喉痹”“咽痒”等范畴，与外感、内伤相互作用关系密切，因外感风邪，风邪犯于肺卫，肺脏受累，肺失肃降，肺气上逆，气结于咽喉，风盛而痒，使风咳乃作[11]；外感虽经发散，但其邪未除，使机体气机闭郁，并热郁于内，导致邪热结于肺之门户咽喉部，上犯于咽喉，使咽喉失于濡养，形成喉咳而致病[12]；加之小儿稚体未发育成熟，脏腑娇嫩，形体未充，若失治误治，会耗伤正气，可转为内伤咳嗽之症，且久病热伤血络，可见咽部有淋巴滤泡增生表现[13-14]。故治疗应针对上述外感、内伤所致的风咳、喉咳两种病机，同时结合环境因素、急性咽炎病理特征、小儿生理发育特征进行。

本研究对照组采用小儿肺热咳喘口服液治疗，该药适用于热邪犯于肺卫所致咳嗽，可抑制脑咳嗽中枢，发挥镇咳作用，且具有抗炎、抗病毒、解热、阻断过敏介质释放、松弛平滑肌等多重作用。然而，临床发现若单从肺部用药角度治疗，而忽视咽喉病位，疗效不佳，故临床需结合急性咽炎所致的咽部刺激症状及咽部病理生理改变，以提高临床疗效。观察组给予自拟利咽止咳汤治疗，该组方是由止嗽散、清燥救肺汤、银翘散、喉科六味组合加减化裁而成，其中牛蒡子疏风解毒，利咽止痒，解痉止咳；连翘清热解毒；栀子清肺胃实热；玄参清热养阴，利咽散结；百部温润肺气，降气止咳；荆芥散风热，利咽喉；苏子降肺气，止咳定喘，清气开郁；麦冬养肺胃之阴，滋阴润燥利咽；甘草解毒止咳，清利咽喉，且可调和诸药。全方配伍契合该症外感内伤病机，共奏疏散外感后残留外邪，宣肺止咳，清利咽喉之效。现代药理研究证实，该组方中的玄参、牛蒡子具有抗过敏、抑制变态反应作用[15]；麦冬可舒张血管，改善局部微循环，增加组织通透性，且可增强机体免疫功能，提高吞噬功能[16-17]；荆芥、苏子可对抗组胺引起的喉痉挛和支气管痉挛，并具有抗病毒，抑制慢性炎症增生、急性炎性渗出等作用[16，18]；百部、连翘有广谱抗菌及镇咳、祛痰、解痉等多重作用[19-21]；甘草可保护人体的黏膜组织，从而有利于减轻咽喉充血，利于减少淋巴滤泡[22]。本研究结果显示，观察组治疗后各时间点的咳嗽症状评分均低于同期对照组，治疗总有效率高于对照组，随访期间复发率低于对照组。提示自拟利咽止咳汤治疗效果更好，有利于早期控制咳嗽症状，预防咳嗽再次发生。

现代医学认为，小儿急性咽炎所致难治性咳嗽的发生与变态反应有关，主要为由IgE介导的经典的Ⅰ型变态反应[23]。IgE是一种介导Ⅰ型变态反应的抗体，IgE水平可反映机体变态反应情况，具有特异性强、敏感性高、影响因素少的优点；EOS是一种炎症细胞，在肥大细胞释放出白三烯作用下而产生聚集，并加重炎症反应，且其计数增多提示存在变态反应性疾病。本研究结果显示，观察组治疗后的血EOS计数、IgE水平均低于对照组。提示自拟利咽止咳汤治疗可抑制变态反应，这可能是该汤剂发挥更好疗效的关键。

综上所述，自拟利咽止咳汤治疗小儿急性咽炎所致的难治性咳嗽能取得更为满意的治疗效果，其可能通过抑制变态反应，短时间内改善咳嗽症状，且可降低复发率。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。