赛肤润预防头颈部肿瘤放射性皮炎的Meta分析

郑 雅，曾谷清，彭玲英，倪晓燕，王傲一，潘荣佳，年 芳

（南华大学护理学院，湖南衡阳，421001）

放射治疗是治疗肿瘤尤其是头颈部肿瘤的重要方法，放射治疗能够有效地降低头颈部肿瘤原发灶的复发和远处转移率，是治疗头颈部恶性肿瘤的重要手段［1-2］。放射性皮炎是头颈部肿瘤放射治疗最常见的并发症，表现为疼痛、红斑、渗出、脱皮，甚至出现溃疡，其中约10%属于严重损伤，最终可能会导致放射治疗被迫中断，影响治疗效果［3-4］，对于放射性皮炎的预防目前还尚未形成统一的临床标准或指南。赛肤润是临床上常用的一种过氧化脂肪酸液体敷料，其中成分包含了人体自身不能合成的必要脂肪酸以及亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、植物固醇、维生素 E、花生四烯酸等［5-6］，对于压力、放射治疗所引起的皮肤色素沉着以及红斑等症状具有一定的预防效果以及治疗作用。近年来应用赛肤润预防头颈部肿瘤放射性皮炎的研究日益增多，但研究的质量和效果缺乏规范科学的评价。本研究运用Meta分析方法，评价赛肤润对头颈部肿瘤患者放射治疗引起皮炎的预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①研究类型：随机对照试验（RCT），语言为中文或英文；②研究对象：经活检确诊为头颈部肿瘤并接受放射治疗的肿瘤患者，年龄≥18岁；③干预措施：干预组在放射区皮肤使用赛肤润干预，对照组在放射区皮肤使用其他预防用药或安慰剂或常规方式（如：清水冲洗）进行处理；④结局指标：通过参考美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）对急性放射性损伤的分级标准，将放射性皮炎总发生率，Ⅰ级放射性皮炎发生率，Ⅱ级及Ⅱ级以上放射性皮炎发生率3个指标作为结局评价标准。

排除标准：①关于干预效果的数据不足；②统计学方法应用不当的文献；③主要结局指标不明确，或结局评定不规范的文献；④设对照组但两组之间不具有可比性的文献；⑤相关综述性报告文献、评论、信件、会议摘要、个人意见、书籍章节、回顾性研究、描述性研究、案例报告或案例系列、重复发表的文献。

1.2 文献检索

计算机检索PubMed、Cochrane Library、EM⁃base、Web of Science、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库和中国期刊全文数据库（CNKI），检索时间为建库至2019年12月31日。英文检索词包括：Radiodermatitis、Radiodermatitides、Radiation-Induced Dermatitis、Radiation Induced Dermatitis、skin reaction、skin in⁃jury、Bandages、Dressings、Sanyrene等；中文检索词包括：放射性皮炎、放射性皮肤反应、放射性皮肤损伤、放射治疗、敷料、赛肤润等。检索策略的制定：首先阅读相关的系统评价和临床指南确定检索词，再采用主题词与自由词结合的方式在各中英文数据库进行文献检索，并对已纳入文献及相关综述的参考文献进行手工检索。

1.3 文献筛选及数据提取

由两名研究人员独立进行，若出现分歧且协商意见不统一时，由第3位研究人员做出最终判定。使用Excel制作资料提取表，对文献内容进行提取，提取内容包括：研究特征（作者，发表年份，设置，目标，方法），人口特征（样本大小，年龄），干预特征（组），随访期，主要结局，放射性皮炎分级标准和统计分析以及结局特征（结果和主要结论）。

1.4 偏倚风险评估

本研究采用Cochrane协作网发布的Co⁃chrane手册进行文献质量评价，包括随机方法、分配隐藏、受试者与研究者盲法、结果测量值盲法、结果数据的完整性、选择性报告、其他偏倚。偏倚的风险分为低，高或不清楚。两位研究人员独立执行此过程。若两位研究人员之间产生分歧，则由第3位研究人员做出最终决定。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行数据统计与分析，Endnote X9软件去除重复文献。计量资料用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）及其95%置信区间（CI）作为效应量。计数资料用比值比（OR）及95%CI为效果分析统计量。各研究间的异质性采用χ2检验和I2相结合进行判断。若P>0.10，I2<50%，表明各研究不存在统计学异质性，选择固定效应模型进行分析；若P≤0.05，I2≥50%，表明各研究存在统计学异质性，则选择随机效应模型进行分析。异质性来源于低质量研究时，进行敏感性分析；若研究异质性过大，则进行敏感性分析，判断其结果稳定性。Meta分析的检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步检索出2392篇文献，通过去重、题目初筛、阅读摘要后获得文献12篇，进一步阅读全文，排除研究对象、干预措施和研究结果不符合纳入标准的文献，最终纳入文献10篇，皆为中文文献，筛选流程及结果见图1。纳入文献的一般情况见表1。

表1 纳入研究的一般情况

图1 文献筛选流程图

2.2 文献方法学质量评价

采用Cochrane协作网发布的Cochrane手册进行方法学质量评价。本次研究共纳入10篇文献，共842例接受放射治疗的头颈部肿瘤患者，纳入研究的方法学质量评价结果见图2。畅锦花［12］、解荣等［13］以及闫凤玉等［16］3 篇文献质量相对较高，随机序列的产生和分配隐藏均为低风险，其余 7 篇［7-11，14-15］文献分配隐藏均为不清楚，所有文献盲法评估皆为不清楚，9篇［8-16］文献结果完整性评估为低风险，所有文献试验结果的选择性报告和其他偏倚风险指标均为低风险。

图2 纳入研究的方法学质量评价结果

2.3 Meta分析结果

2.3.1 放射性皮炎发生率：纳入 6 项［8-10，12，15-16］研究，干预组放射性皮炎发生率为64.28%，对照组放射性皮炎发生率为84.74%。经异质性检验，各研究间异质性可接受（I2=0%，P=0.42）。先选用固定效应模型，结果显示，干预组和对照组相比在预防放射性皮炎发生方面差异有统计学意义［OR=0.24，95%CI（0.15，0.37），P<0.05］，见图3。

2.3.2 Ⅰ级放射性皮炎发生率：纳入8项［9-16］研究。干预组Ⅰ级放射性皮炎发生率为41.46%，对照组Ⅰ级放射性皮炎发生率为20.12%。经异质性检验，各研究间存在较大异质性（I2=81%，P<0.00001），采用随机效应模型，结果显示干预组和对照组相比在Ⅰ级放射性皮炎发生方面差异有统计学意义［OR=2.70，95%CI（1.92，3.81），P<0.05］，见图4。

图4 干预组与对照组Ⅰ级放射性皮炎发生率比较

2.3.3 Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率：纳入9项［7，9-16］研究，干预组Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率为35.20%，对照组Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率为66.48%。经异质性检验，各研究间存在异质性（I2=68%，P=0.002），认为多个研究具有异质性，采用随机效应模型，结果显示干预组和对照组相比在预防Ⅱ级及以上放射性皮炎发生方面差异有统计学意义［OR=0.19，95%CI（0.13，0.27），P<0.05］，见图5。

图5 干预组与对照组Ⅱ级及以上放射性皮炎率比较

2.4 敏感性分析

Ⅰ级放射性皮炎发生率、Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率存在较大异质性。逐一剔除纳入文献以观察结果的稳定性，结果显示有异质性的改变，但Meta分析结果未发生显著改变，仍具有稳定性。

3 讨论

放射性损伤的病因多与电离辐射有关［17］。临床上，肿瘤患者在放射治疗期间都会出现不同程度的放射性皮肤损伤［18］，由于头颈部肿瘤放射治疗剂量大且时间较长，放射性皮肤损伤的发生几率相应增加，临床表现多为皮肤溃疡、湿性脱皮、干性脱皮及红斑反应等。赛肤润是一种主要成分为亚麻酸、亚油酸（不可合成必须脂肪酸）的过氧化脂肪酸液体敷料［5］，同时还含有植物固醇和维生素E，可以有效改善患者的局部微循环，扩张患者的微静脉、微动脉［19］，诱导患者血管舒张，缓解患者因射线导致的皮肤损伤。同时能在皮肤表面形成脂质保护膜，起到覆盖、隔离和保护危险皮肤的作用，此外其对受伤皮肤有一定的修复功能［20］。

本研究对10篇符合标准的文献进行Meta分析，所纳文献均存在一定的偏倚风险，其中有6篇文献说明了随机方法，随机序列产生项的评估为低风险。畅锦花［12］、解荣等［13］以及闫凤玉等［16］文献除了说明随机方法外，分配隐藏方法也有明确说明，因此分配隐藏项评估也为低风险，质量相对较高。所有文献盲法评估皆为不清楚，9篇［8-16］文献结果完整，结果完整性评估为低风险，所有文献试验结果的选择性报告和其他偏倚风险指标均为低风险。本研究纳入文献质量中上，但仍缺乏高质量的大样本随机对照研究，因此临床应审慎参考。本研究纳入文献为2008年至2019年出版的中文文献，所有文献皆为随机对照试验，均采用RTOG量表［21］评估放射性皮炎。所有文献干预组均使用赛肤润，7 篇［7-11，15-16］文献对照组使用常规皮肤护理，3篇［12-14］文献对照组使用其他药物（造口护肤粉、四强油、比亚芬），对照组预防方法的差异可能会导致Meta分析结果的异质性高。

本研究共纳入10篇文献，共842例头颈部肿瘤患者被纳入研究。分别从放射性皮炎发生率、Ⅰ级放射性皮炎发生率和Ⅱ级及以上放射性皮炎发生率对文献进行Meta分析。基于6项［8-10，12，15-16］研究的Meta分析结果显示，干预组放射性皮炎的发生率明显低于对照，赛肤润能有效降低放射性皮炎的总发生率组。基于8项［9-16］研究的Meta分析结果显示，干预组Ⅰ级放射性皮炎发生率高于对照组，赛肤润能有效防止放射性皮炎恶化，减轻放射性皮炎的严重程度。基于 9 项［7，9-16］研究的Meta分析结果显示，干预组Ⅱ级及以上放射性皮炎的发生率明显低于对照组，赛肤润能有效预防Ⅱ级及以上放射性皮炎的发生，降低Ⅱ级及以上放射性皮炎的发生率。因此，在放射治疗照射野皮肤区域使用赛肤润，可降低放射性皮炎的发生率、有效预防放射性皮炎的发生，同时防止放射性皮炎恶化，减轻放射性皮炎的严重程度，降低Ⅱ级及以上放射性皮炎的发生率。

本研究存在一定的局限性，第一，检索仅针对中英文数据库，未纳入其他语种文献，同时，纳入的皆是已发表的文献，且均为中文文献；第二，大部分纳入文献的样本量偏少，文献总体质量中等，可能存在选择偏倚。本研究Meta分析纳入文献均属于小样本的研究，今后的研究可扩大样本量，对其结论进行进一步验证。鉴于本研究存在的局限性，其结论仍有待进一步验证，未来希望有更多的多中心、大样本的RCT来增强赛肤润对头颈部肿瘤患者放射性皮炎效果的科学性和严谨性。

利益冲突声明：作者声明本文无利益冲突。