2015—2017年北京市2型糖尿病患者骨关节炎患病的相关因素

吴俊慧,陈泓伯，2，武轶群，吴 瑶,王紫荆,吴 涛,王梦莹,王斯悦，王小文,王伽婷,于 欢,胡永华△

(1.北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，北京 100191；2.北京大学护理学院老年护理与康复教研室，北京 100191)

骨关节炎是一种慢性退行性疾病，好发于中老年人[1]，病理表现多为关节软骨变性或破坏、关节边缘骨赘形成和骨质增生，可导致患者受累关节疼痛、畸形和活动障碍，严重影响患者的生活质量，给公众健康带来巨大挑战[1-3]。

目前骨关节炎的发病机制尚不明确，部分研究提示，糖尿病所引起的炎症反应和高血糖可能促进了骨关节炎的进展[1]。以往研究显示，糖尿病患者骨关节炎的患病率高于一般人群，且这类患者往往患有多种合并症。如能了解糖尿病患者骨性关节炎的患病情况，针对性地预防骨关节炎的发生，则可以改善糖尿病患者的生活质量，减轻功能障碍的发生率和疾病负担[3-4]。然而，既往针对糖尿病患者骨关节炎患病情况的研究中骨关节炎病例的纳入标准缺乏一致性，且样本量较小，也较少有针对中国人群的相关资料，因此，探索中国2型糖尿病人群骨关节炎的患病情况及相关因素显得尤为重要。

为此，本研究利用北京市所有定点医疗机构的就诊数据，较全面地展示和分析北京市成年2型糖尿病患者骨关节炎的患病情况及其相关因素，为2型糖尿病患者骨关节炎的防治工作提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究数据来自北京市城镇职工医疗保险数据库，包含19家A类三甲医院在内的北京市所有定点医疗机构的就诊数据，参保人员为北京市参加城镇职工医疗保险的具有北京户籍的常住人口。截止2017年，该数据库纳入人群约1 700万人，超过北京市户籍人口的70%，数据包含个人基本信息(性别、年龄)和疾病诊断信息(具体诊断、就诊时间、伴随疾病)等。本研究纳入该数据中2015年1月1日至2017年12月31日期间，参考国际疾病分类(International Classification of Diseases，ICD)-10和对应的中文诊断及降糖药的使用情况，疾病诊断为2型糖尿病(E11)的患者，收集这些患者的就诊相关信息。最终收集到符合要求的病例1 046 264人，构成本研究的样本。

纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)疾病诊断为2型糖尿病的患者。排除标准：(1)个人信息缺失或疾病诊断不明确的患者；(2)患免疫系统疾病的患者；(3)孕妇。

1.2 疾病诊断

根据北京大学第三医院骨关节领域专家的临床经验，提取ICD-10编码包括M13.991、M19.991、M23.491、M24.091、M24.691、M25.591、M25.991、M25.891、M25.491、M24.891、M17.961、M24.661、M25.561、M25.661、M19.821、M24.621、M19.841、M24.651、M25.551、M24.671、M25.511及相应的中文诊断，结合患者就诊期间使用药品的情况和治疗方式，确定患骨关节炎的病例。疾病分类的过程由两名骨关节领域专家分别独立进行，对于分类结果不一致的患者则通过讨论后咨询第三位专家确定。

1.3 统计学分析

使用SQL sever 进行数据的整理和提取，对已获得的数据建立数据库和纠错程序，并安排专人检查和校正。采用SPSS 18.0和SAS 9.4软件进行统计学分析。采用率和构成比计算糖尿病患者骨关节炎的患病率；利用χ2检验进行不同组间率的比较；运用Logistic回归模型分析2型糖尿病患者骨关节炎患病的相关因素，模型1探究性别、年龄对2型糖尿病患者骨关节炎患病的影响，模型2探究性别、年龄、是否患有合并症、是否使用降糖药等因素对2型糖尿病患者骨关节炎患病的影响，模型3探究性别、年龄、不同种类合并症对2型糖尿病患者骨关节炎患病的影响。所有因素均转化为分类变量。各回归模型假设检验显著性水平均设定为α=0.05(进入)和α=0.10(退出)。采用双侧统计检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究资料基本情况

共纳入2015—2017年北京市诊断为2型糖尿病的患者1 046 264人，平均年龄63.07岁，其中男性531 337人(50.78%)；女性514 927人(49.22%)。患骨关节炎的2型糖尿病患者平均年龄为64.45岁，未患骨关节炎的2型糖尿病患者平均年龄为62.41岁。相较于未患骨关节炎的患者，在患骨关节炎的2型糖尿病患者中，女性的比例(57.37%)较高，55～64岁患者所占比例(35.19%)较高，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 2015—2017年北京市成年2型糖尿病患者的一般情况Table 1 Characteristics of adult type 2 diabetes patients in Beijing from 2015 to 2017

2.2 2型糖尿病患者骨关节炎的患病率

2型糖尿病患者中患有骨关节炎的病例341 561例，患病率为32.65%，女性患病率(38.05%)高于男性(27.41%)，差异有统计学意义(P<0.05)。各年龄段中，骨关节炎患病率最高的年龄组为65～69岁组(36.76%)，患病率最低的年龄组为≤44岁组(14.3%)；70岁前患病率随年龄组的升高而增加，差异有统计学意义(P<0.05)。按年龄和性别对2型糖尿病患者骨关节炎患病率进行分层分析后发现，≥70岁的患者患病率有所下降(图1)。

图1 各年龄段2型糖尿病患者骨关节炎的患病率Figure 1 Prevalence of osteoarthritis in type 2 diabetes mellitus in different age groups

2.3 2型糖尿病患者患骨关节炎及其他合并症的情况

在2型糖尿病患骨关节炎的患者中，至少患有一种其他合并症的患者占11.82%(表2)，其中各类合并症的患病率从高到低依次为心血管疾病(22.72%)、脑血管疾病(14.57%)、糖尿病肾病(1.56%)、眼部疾病(0.64%)。心血管疾病和脑血管疾病的患病率随年龄组的升高而增加，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2015—2017年北京市2型糖尿病合并骨关节炎患者其他共病患病率(%)Table 2 Prevalence of other comorbidities in patients with type 2 diabetes combined with osteoarthritis in Beijing from 2015 to 2017 (%)

2.4 2型糖尿病患者骨关节炎患病的相关因素

多因素Logistic回归分析显示，性别、年龄、是否患合并症、使用降糖药情况、合并症种类均与糖尿病患者患骨关节炎风险有关：模型1中男性(OR=1.63，95%CI：1.62～1.65)、年龄(OR=1.01，95%CI：1.01～1.02)是糖尿病患者患骨关节炎的危险因素。模型2中男性(OR=1.62，95%CI：1.61～1.63)、年龄(OR=1.02，95%CI：1.01～1.02)、患有合并症(OR=1.19，95%CI：1.18～1.21)是糖尿病患者患骨关节炎的危险因素，使用降糖药(OR=0.79，95%CI：0.78～0.80)是糖尿病患者患骨关节炎的保护因素。模型3中男性(OR=1.62，95%CI：1.61～1.63)、年龄(OR=1.01，95%CI：1.01～1.02)、患有心血管疾病(OR=1.13，95%CI：1.11～1.15)、患有脑血管疾病(OR=1.25，95%CI：1.23～1.28)、患有糖尿病肾病(OR=1.61，95%CI：1.51～1.71)是糖尿病患者患骨关节炎的危险因素(表3)。

表3 2015—2017年北京成年2型糖尿病患者患骨关节炎相关因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of osteoarthritis related factors in adult type 2 diabetes patients in Beijing from 2015 to 2017

3 讨论

骨关节炎是一种常见的致残性疾病，据估计，全球有约2.5亿人受到了骨关节炎的影响，给个人和社会带来沉重的经济负担[1-2]。越来越多研究发现，糖尿病与骨关节炎有关，糖尿病人群的骨关节炎患病率高于一般人群。高血糖不仅影响骨关节炎的疾病进展，也对关节置换术的预后存在不良影响[5]；而骨关节炎所导致的身体功能障碍，又会进一步影响糖尿病患者的生活质量。为此，本研究利用大数据挖掘，较全面地描述了1 046 264例北京地区成年2型糖尿病患者骨关节炎的流行情况，发现2015—2017年北京地区成年2型糖尿病患者骨关节炎的患病率为32.65%，性别、年龄、患有合并症、使用降糖药、合并症种类等因素均与糖尿病患者患骨关节炎的风险有关。

俄罗斯一项针对44岁以上成年人的病例对照研究显示，60%的2型糖尿病患者存在关节的退行性和营养不良性变化，超过了一般人群水平(42.9%)，且糖尿病患者的骨关节炎发病年龄比一般人群更早[6]。一项在北京房山进行的研究发现，2型糖尿病患者中放射学骨关节炎患病率63.0%，临床患病率8.9%[7]。本组北京地区成年2型糖尿病患者骨关节炎的患病率为32.65%，与国内外相关报道存在差异，这可能与骨关节炎的筛查手段存在差异有关，也提示北京市成年2型糖尿病患者骨关节炎的流行情况可能具有新的特点。

分析患骨关节炎的糖尿病患者的年龄分布发现，70岁前随年龄增加，骨关节炎的患病率增高，在65～69岁年龄段达到最高(36.76%)。骨关节炎的患病率在≥70岁的老年患者中略有下降，推测这种现象可能与≥70岁老年群体就医频率下降有关，也可能与年龄增长后出现多种合并症有关[8]。另外，相关因素分析发现，年龄是糖尿病患者患骨关节炎的危险因素，这与以往研究一致[9]，因此，应将中老年糖尿病患者作为骨关节炎防治工作的重点人群，加强危险因素管理。

既往研究提示，糖尿病患者中女性骨关节炎患病率更高，与本研究结果一致[7,10]。在一项针对波多黎各西班牙裔人群糖尿病患者的分析中发现，女性患者患手部或膝部骨关节炎的风险高于男性[11]。本组女性与男性糖尿病患者的骨关节炎患病率差异最大值出现在50～59岁，这一年龄段之后男性与女性的患病率差异逐步缩小，这可能与女性绝经期激素水平变化有关[12]。以上结果提示应该关注女性糖尿病患者，重视绝经期妇女骨关节炎的预防工作。另外，在对其他合并症进行分析后发现，2型糖尿病患骨关节炎的患者患有心血管疾病、脑血管疾病的比例较高，应加强2型糖尿病患骨关节炎患者其他合并症的疾病监测与管理工作。

在调整了性别、年龄等常见的影响因素后发现，患有心血管疾病、脑血管疾病、糖尿病肾病等合并症的2型糖尿病患者骨关节炎的患病风险增加，这与近年来多项骨关节炎和糖尿病关系的研究结果一致[4,9,11]，提示应尽早开展2型糖尿病患者的合并症筛查工作。另外，本研究还发现使用降糖药可能降低糖尿病患者患骨关节炎风险，提示服用降糖药控制血糖可能对骨关节炎有一定的积极作用[13]。

既往研究显示，糖尿病患者骨关节病风险增加的机制主要有以下3个途径：(1)慢性高血糖诱导关节组织氧化应激、过量产生促炎细胞因子和晚期糖基化终末产物[5]；局部高葡萄糖浓度可能降低关节软骨再生的潜能，对软骨细胞代谢也有毒害作用[14]。(2)2型糖尿病患者胰岛素抵抗增加的情况可能影响骨赘发育和软骨下骨硬化[14]。(3)骨关节区域血管丰富，提示需要较好的营养支持，由于糖尿病可导致相关的微血管改变，可能会进一步增加骨关节炎发生的风险[15-16]。目前，糖尿病患者骨关节病风险增加的机制仍在探索当中，将来需要更多基础研究证实。

本研究资料样本量较大，代表性较好，诊断信息详实可靠，使用真实世界的数据分析了北京地区成年2型糖尿病患者骨关节炎的患病情况和相关因素，为2型糖尿病患者骨关节炎合并症的预防工作提供了科学参考。但本研究也存在一定的局限性，研究人群局限在北京地区，研究结果的外推需要慎重。对于相关因素分析仅是初步探究，未来仍需要纵向研究做进一步探索和验证。

综上，北京地区2型糖尿病患者骨关节炎的患病率较高，女性患病率高于男性，建议相关部门加强中老年患者的健康教育，关注绝经期妇女，尽早开展合并症筛查工作。