140例胰岛素治疗糖尿病患者的疗效观察与不良反应分析

王路

（中一东北国际医院有限公司内分泌科，辽宁 沈阳 110000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是世界上最常见的威胁生命的疾病，是一组代谢性疾病，其特征是由于胰岛素的功能不当或分泌减少引起的持续性高血糖[1]。持续性高血糖会导致各种器官损害和功能障碍（肾脏、心脏、眼睛、血管或神经），并且事实证明DM会增加胰腺、肝脏、乳房、子宫内膜、膀胱和肾癌及非霍奇金淋巴瘤的风险[2-4]。胰岛素是降低血糖较有效的方法，让身体中的葡萄糖保持在正常范围内。外源胰岛素可改善人体中的碳水化合物，并具有将葡萄糖储存在肝脏中及将糖原转化为脂肪的能力[5]。钱文毓[6]学者的研究中二甲双胍治疗糖尿病临床疗效显著，但是却有一定的不良反应，无法预测患者的预后情况，无法真正得到患者的认可。胰岛素是人体中治疗糖尿病必不可少的药物，但它也是高风险的药物，使用错误可能对患者造成严重伤害。因此，了解胰岛素治疗糖尿病时的发作高峰、持续时间及不良反应至关重要。基于此，本研究选择2017年2月—2019年2月在本院治疗的140例糖尿病患者，探讨采用二甲双胍、二甲双胍和门冬胰岛素30注射液联合治疗的疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入于该院进行治疗的140例2型糖尿病患者，按照随机数表法分为观察组和对照组，各70例。观察组中性别比例为男∶女=21∶49；年龄40～74岁，平均年龄为（57.05±0.33）岁；病程2～7年，平均病程为（4.47±1.04）年；体质量17～28 kg/m2，平均体质量为（22.25±4.12）kg/m2；合并症：高血压21例，高脂血症29例，冠心病20例。对照组中性别比例为男∶女=23∶47；年龄41～76岁，平均年龄为（58.11±0.29）岁；病程2～7年，平均病程为（4.27±1.01）年；体质量19～26 kg/m2，平均体质量为（22.46±4.09）kg/m2；合并症：高血压23例，高脂血症28例，冠心病19例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①病程≥2年；②参考糖尿病的诊断标准[7]；③患者及家属知情同意，并签署知情同意书；④该研究经医学伦理委员会批准；⑤意识清晰能配合本次研究。

排除标准：①对二甲双胍或者门冬胰岛素30注射液过敏的患者；②不配合本次研究或者中途退出的患者；③存在精神障碍的患者；④有肝肾功能障碍的患者；⑤有血液疾病的患者。

1.2 方法

对两组患者均进行饮食指导并督促其进行合理的锻炼。

对照组：盐酸二甲双胍缓释片（石药集团欧意药业有限公司；国药准字H20193270；规格：0.5 g×30片），口服，晚餐后服用，0.5 g/次，1次/d，持续服药2周，观察血糖值进行调整，每日最大剂量≤2 g。持续用药时间为1个月。

观察组：盐酸二甲双胍缓释片的剂量和服用方式与对照组相同。根据患者的体重餐前注射0.5 U/kg门冬胰岛素30注射液（诺和诺德（中国）制药有限公司；国药准字S20133006），皮下注射，1次/d，持续用药时间为1个月。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者的治疗效果、用药机体指标变化临床症状缓解状况、健康恢复状况、不良反应、血糖值、生活质量和糖尿病知识、血脂水平。

①治疗效果：显效为空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）≤6.39 mmol/L，餐后2 h血糖（Plasma glucose 2 h after meal，2 hPG）≤7.8 mmol/L，糖化血红蛋白（glucose and glycosylated hemoglobin，HbAlc）≤6.2%；有效为6.39 mmol/L＜FPG≤7.8 mmol/L，7.8 mmol/L＜2 hPG≤11.1 mmol/L，6.2%＜HbAlc≤8.0%；无 效 为FPG＞7.8 mmol/L，2 hPG＞11.1 mmol/L，HbAlc＞8.0%。总 有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[8]。

②用药机体指标变化临床症状缓解状况：临床症状缓解显效、临床症状缓解有效、临床症状缓解无效。临床症状缓解显效为患者的血糖水平降低趋于正常值；临床症状缓解有效为患者的血糖水平稍微高于正常值并在一定范围内稳定；临床症状缓解无效为患者的血糖水平没有变化甚至增加[9]。

③健康恢复状况：患者健康恢复状况改善、健康恢复状况稳定、健康恢复状况降低。

④不良反应：低血糖、头晕头昏、下肢水肿等。

⑤血糖值：测定两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。

⑥生活质量和糖尿病知识：两组患者随访观察1年，根据生活质量评定表对患者的生活质量和糖尿病知识进行评价，分数与生活质量和糖尿病知识掌握度成反比[10]。

⑦观察治疗前后总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）水平变化情况。

1.4 统计方法

采用 SPSS 24.0统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组相较于对照组的治疗总有效率更高（94.29%＞77.14%），差异有统计学意义（χ2=8.400，P=0.004），见表1。

表1 两组患者用药方案治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者用药机体指标变化临床症状缓解状况比较

用药机体指标变化临床症状缓解状况方面，观察组患者状况优于对照组（100.00%＞88.57%），差异有统计学意义（χ2=6.496，P=0.011），见表2。

表2 两组患者用药机体指标变化临床症状缓解状况比较[n（%）]

2.3 两组患者健康恢复状况比较

健康恢复状况方面，观察组患者改善情况优于对照组（98.57%＞77.14%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者健康恢复状况比较[n（%）]

2.4 两组患者不良反应比较

观察组相较于对照组的不良反应发生率更低（7.14%＜20.00%），差异有统计学 意 义（χ2=4.933，P=0.026），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n（%）]

2.5 两组患者治疗前后血糖值比较

血糖值方面，治疗前两组的血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的血糖都有明显改善，观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平相较于对照组更低（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后血糖值比较（±s）

表5 两组患者治疗前后血糖值比较（±s）

组别 时间 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）观察组（n=70）治疗前 9.39±1.45 15.37±2.13 10.06±2.36治疗后 6.21±1.25 6.45±1.27 7.27±1.49 t值 12.567 27.141 7.455 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=70）治疗前 9.16±1.39 15.34±2.23 10.10±2.26治疗后 6.94±1.34 7.71±1.18 9.36±1.27 t值 8.652 22.842 2.153 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治疗后值 3.333 6.081 8.932 P治疗后值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.6 两组患者生活质量和糖尿病知识比较

生活质量和糖尿病知识方面，治疗前两组患者的生活质量和糖尿病知识差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的生活质量和糖尿病知识掌握程度都得到显著改善，且观察组患者情况优于对照组，差异有统计学意义（t=12.584、19.723、25.557、5.979，P＜0.05），见表6。

表6 两组患者生活质量和糖尿病知识比较[（±s），分]

组别生活质量 糖尿病知识治疗前 治疗后 基本知识 并发症预防知识检查处理知识观察组（n=70）125.19±16.1179.49±7.55 1.27±0.333.33±0.620.81±0.53对照组（n=70）124.12±17.1296.31±8.25 0.45±0.111.17±0.340.42±0.13 t值 0.381 12.584 19.723 25.557 5.979 P值 0.704 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.7 两组患者治疗前后血脂水平比较

治疗后观察组相较于对照组的血脂水平更低（P＜0.05），见表7。

表7 两组患者治疗前后血脂水平比较[（±s），mmol/L]

组别 时间 TC TG观察组（n=70）治疗前 5.55±1.13 2.23±1.14治疗后 3.91±1.05 1.30±0.72 t值 4.662 6.135 P值 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=70）治疗前 5.71±1.31 2.14±1.02治疗后 4.56±1.01 1.93±0.69 t值 7.641 4.997 P值 ＜0.05 ＜0.05 t治疗后值 3.733 5.286 P治疗后值 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

预计到2035年全球糖尿病患者的人数将超过5亿。尽管在过去的20年中，冠状动脉疾病的病死率已显著降低，但糖尿病患者的病死率依然高居不下[11]。糖尿病若处理不当，慢性微血管和大血管并发症可能会严重损害生理系统，而免疫缺陷会使机体容易感染[12]。孙默[13]学者研究中显示，早期对于糖尿病进行对症治疗可以有效改善患者的生活质量。当患者经过诊断确定患有糖尿病时，一般首选二甲双胍进行治疗。钱秀红[14]学者在其研究中对100例糖尿病患者采用二甲双胍进行治疗时发现，在治疗糖尿病时要针对患者的病情以及身体状况谨慎选择，因为二甲双胍的安全性具有一定局限性。最近有研究显示[15]，二甲双胍联合胰岛素治疗可减少体重增加和低血糖的风险，弥补二甲双胍单一用药治疗的不足。

本文研究中采用盐酸二甲双胍缓释片和门冬胰岛素30注射液治疗可以显著提高治疗效果，且安全性较高。分析原因在于：前者是双胍类药物，可通过对代谢器官（脂肪组织、胃肠道和肝脏）中组织驻留免疫细胞的直接和间接作用来改善肥胖症引起的间质炎症，调节降糖激素胰高血糖素样肽1（Glucagon-like peptide，GLP）和肠道胆汁酸池及肠道菌群组成的改变[16]。后者是常见的降糖类药物，门冬胰岛素是将门冬氨酸替代胰岛素中脯氨酸制成的人工胰岛素，活性与天然胰岛素相当，但吸收更好，不仅能抑制机体合成肝糖原，还可促进机体利用和摄取葡萄糖，更有利于控制餐后血糖，低血糖发生率较低，安全性较高[15]。

本研究中治疗后两组患者的血糖均明显得到改善，观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平显著优于对照组（P＜0.05）。叶伟峰学者[17]研究中观察组的血糖指标优于对照组（P＜0.05），与本次研究结果相似。说明采用盐酸二甲双胍缓释片和门冬胰岛素30注射液联合治疗可以改善患者的血糖水平，使患者的血糖值趋于正常。观察组相较于对照组的治疗总有效率更高（94.29%＞77.14%）（P＜0.05）。观察组的不良反应发生率低于对照组（7.14%＜20.00%）（P＜0.05）。治疗后观察组生活质量和糖尿病知识、用药机体指标变化临床症状缓解状况、健康恢复状况方面均优于对照组（P＜0.05），说明采用盐酸二甲双胍缓释片和门冬胰岛素30注射液联合治疗可以改善患者的生活质量，提升治疗效果。分析盐酸二甲双胍缓释片和门冬胰岛素30注射液作用机制可能为，两者联用可抑制肝糖原产生和分解，增加周围组织对胰岛素敏感性、胰岛素介导的葡萄糖的应用及非胰岛素依赖的组织对糖的利用，同时降低出现低血糖的风险[18]。因此，盐酸二甲双胍缓释片和门冬胰岛素30注射液联合治疗糖尿病相比于单一的二甲双胍治疗糖尿病，疗效显著，是临床治疗糖尿病的可靠药物之一。

但是，该研究也存在一定的不足之处，对于患者出现的不良反应只是对观察到的低血糖、头晕头昏、下肢水肿方面进行了研究，未来会增加对于盐酸二甲双胍缓释片和门冬胰岛素30注射液联合治疗糖尿病不良反应或者安全性方面的深入研究，以期为临床中糖尿病方面的治疗提供一定的理论基础。

综上所述，盐酸二甲双胍缓释片和门冬胰岛素30注射液治疗糖尿病效果显著，不良反应相对较少，是临床治疗糖尿病的推荐药物之一。