慢性肾衰竭合并神经病变患者选择高通量血液透析联合左卡尼汀的疗效分析

常媛媛，吴英凤

（天津市滨海新区海滨人民医院肾内科，天津 300280）

慢性肾衰竭合并神经病变属于血液透析治疗过程中的常见并发症，通常情况下，患者肢体远端发生的周围神经病变呈现为对称性，其会使患者机体神经功能丧失，引发机体出现感觉障碍，从而使患者的活动能力和生活质量受到明显影响[1]。高通量血液透析是通过高通量血液滤器开展治疗，能够显著改善患者机体发生的神经功能损害症状[2-3]。研究显示[4]，左卡尼汀可促进、修复患者受损神经。目前临床上对于慢性肾衰竭合并神经病变采用血液透析的应用不断增多，但是高通量血液透析联合左卡尼汀治疗慢性肾衰竭合并神经病变的研究报道并不是很多，而且一般例数较少、只是对治疗前后神经方面、有效率方面、不良反应方面进行片面研究。该文对左卡尼汀在慢性肾衰竭合并神经病变92例患者行高通量血液透析治疗中应用价值及安全性进行研究分析，增加了研究的例数、并且对治疗前后微炎症状态指标对比，旨在为更好地阐释高通量血液透析联合左卡尼汀治疗慢性肾衰竭合并神经病变的作用机制扩大研究范围，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的慢性肾衰竭合并神经病变患者92例作为研究对象。入院后对其行随机编号1～92号，奇数编号患者纳入对照组，偶数编号患者纳入联合组，每组46例。对照组：男性26例，女性20例；年龄40～70岁，平均（56.53±4.52）岁；原发病：慢性肾小球肾炎23例，慢性肾盂肾炎12例，高血压肾病11例。联合组：男性24例，女性22例；年龄43～71岁，平均（56.85±4.61）岁；原发病：慢性肾小球肾炎25例，慢性肾盂肾炎11例，高血压肾病10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①肾功能检查、肾脏CT检查及MRI检查结果符合《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》中慢性肾衰竭诊断标准[5]。②尿素氮＞28.6 mmol/L，血 肌 酐＞707 μmol/L，符 合 高 通 量血液透析指征。③无用药禁忌证。④感觉神经传导速度检查和肌电图检查结果符合神经病变诊断标准[6]。⑤患者知晓研究并自愿参与。排除标准：①年龄＜18岁或＞75岁。②恶性肿瘤等其他疾病引起的周围神经病变[7]。③合并其他严重器官功能障碍。④合并免疫系统疾病。⑤合并慢性感染性疾病。患者及家属知情同意，并签署知情同意书。该研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组

单纯行高通量血液透析治疗，选用仪器为FX60高通量透析器（德国费森尤斯公司生产）和JHM-2028A血液透析机（暨华医疗器械有限公司生产），选用透析液为标准碳酸氢盐透析液，透析流量：500 mL/min，透析血流量：280 mL/min，透析结束前30 min使用肝素，4 h/次，3次/周，连续治疗8周。

1.2.2 联合组

在对照组基础上，联合使用左卡尼汀注射液（常州兰陵制药有限公司，国药准字H20000543，规格：5 mL∶1 g）为患者治疗，将1.0 g左卡尼汀注射液与20 mL 0.9%氯化钠注射液混合，透析后静脉注射，连续治疗8周。

采用Keypoint型肌电诱发电位仪器，室温25 ℃，脉冲波宽0.2 ms，灵敏度5～10 μV，刺激强度0～30 mA。

治疗前后的感觉神经传导速度包括腓总神经[参考值：小腿（53.00±3.85）m/s]、正中神经[参考值：腕-肘（66.80±3.90）m/s]及胫后神经[参考值：踝-腘（54.10±5.60）m/s]的传导速度。

1.3 观察指标及疗效评定标准

观察两组患者治疗前后微炎症状态指标、感觉神经传导速度、临床疗效及不良反应。微炎症状态指标包括TNF-α[参考值：酶联免疫吸附法，（4.30±2.80）ng/mL]、IL-6[参考值：酶联免疫吸附法，0.373～0.463 ng/L]及hs-CRP[参考值：定量免疫荧光测定，0～8.2 mg/L][8-9]。

疗效判定：显效：临床症状基本消失，神经传导速度基本恢复正常，能够独立完成简单的活动。有效：临床症状有所缓解，神经传导速度有明显提高，可以进行简单的活动。无效：临床症状和神经传导速度无明显改善甚至加重。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后微炎症状态

联合组患者TNF-α、IL-6及hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 感觉神经传导速度

联合组患者腓总神经、正中神经及胫后神经的感觉神经传导速度优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 临床疗效

联合组的临床总有效率高于对照组的临床总有效率（97.83%＞78.26%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表1 两组患者治疗前后微炎症状态指标对比（±s）

表1 两组患者治疗前后微炎症状态指标对比（±s）

TNF-α（ng/mL） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=46） 13.10±2.26 12.98±2.23 0.59±0.10 0.57±0.09 8.95±1.45 8.24±1.25联合组（n=46） 13.17±2.29 10.69±1.62 0.61±0.11 0.49±0.07 9.06±1.52 6.94±1.05 t值 0.148 5.635 0.912 4.759 0.355 5.401 P值 0.883 ＜0.001 0.364 ＜0.001 0.723 ＜0.001组别

表2 两组患者治疗前后感觉神经传导速度对比[（±s），m/s]

表2 两组患者治疗前后感觉神经传导速度对比[（±s），m/s]

腓总神经传导速度 正中神经传导速度 胫后神经传导速度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=46） 35.92±4.17 38.25±4.53 38.74±5.68 40.27±5.79 36.83±5.06 38.85±5.16联合组（n=46） 35.83±4.10 41.16±4.80 38.59±5.61 43.66±6.02 36.71±5.02 42.53±5.37 t值 0.104 2.990 0.127 2.753 0.114 3.351 P值 0.917 0.004 0.899 0.007 0.909 0.001组别

表3 两组患者临床疗效对比[n（%）]

表4 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

慢性肾衰竭合并神经病变是慢性肾衰竭患者常见的并发症，随着病情进展，神经病变的程度会逐渐严重，早期主要侵犯感觉神经，病情加重后会导致跟腱反射、膝反射丧失，甚至肌力下降和肌萎缩，对患者的身体健康和生活质量造成影响。研究显示[10]慢性肾衰竭患者随病情加重，其肾功能逐渐丧失，肾小球滤过率与肾小球排泌功能不断下降，致使患者体内大量代谢产物与毒性物质无法排出体外，并于体内积聚，其中具有神经毒性的物质能对患者体内钠钾泵（Na+-K+-ATP酶）的酶活性产生抑制效果，细胞静息电位降低[11]，进而导致患者神经冲动传导速度下降，神经功能受损，因而对患者正常生活造成不利影响[12]。

临床治疗慢性肾衰竭以血液透析为主，其可通过对患者血液中毒性物质进行有效清除[13]，改善患者症状，但常规血液透析治疗仅对血液中小分子毒性物质具有一定清除效果，而对导致患者发生神经病变的中、大分子毒性物质的清除效果不佳[14]，故针对慢性肾衰竭合并神经病变患者多选用高通量血液透析治疗，相比常规血液透析，高通量血液透析具有更高水力学通透性，扩散性能更佳，因而更有利于清除患者血液中的中、大分子毒性物质，从而达到改善患者神经病变症状的效果[15-16]。此外，患者行高通量血液透析过程中，会受多种因素影响引发微炎症反应[17]，长期如此，则可导致患者出现营养不良、血管硬化等多种并发症[18]。临床研究证明[19]，长期处于微炎症状态的血液透析患者，其病死率可达30%～50%，严重威胁患者生命健康。

左卡尼汀属于维生素类物质，是机体内脂肪酸代谢必需的辅助因子，因此，可使感觉神经传导得到有效改善。当机体内的血容量不足时，脂酰-CoA会逐渐堆积，从而导致大量处于游离状态的卡尼汀被消耗，而通过对卡尼汀进行补充，可使发生堆积的脂酰辅酶进入到线粒体内，减弱对于腺嘌呤核苷酸转换酶所产生的抑制作用，促进氧化磷酸化，进而使神经细胞代谢得到改善[20]。有研究报道[21]，采用左卡尼汀治疗糖尿病周围神经病变，治疗1年后，患者神经纤维数量和再生纤维数量较治疗前有显著增加，而且能够缓解患者疼痛，感觉和运动神经传导速度也显著改善，这也进一步证实了左卡尼汀在神经病变治疗中的疗效。本次研究中，联合组患者治疗后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均优于对照组患者（P＜0.05），联合组患者治疗后腓总神经、正中神经及胫后神经的感觉神经传导速度较对照组患者提升更为显著（P＜0.05），可见慢性肾衰竭患者行高通量血液透析中加用左卡尼汀，可促进患者感觉神经传导速度有效提高，患者微炎症反应也可得到有效缓解，此外，联合组和对照组患者不良反应发生率分别为15.22%和17.39%，差异无统计学意义（P＞0.05），表明左卡尼汀不会增加患者遭受的不良影响，故药物安全性良好。吴志平等[7]研究学者在其研究中观察组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）的差值高于对照组（P＜0.05），与本文研究结果一致，进一步表明采用左卡尼汀对微炎症治疗具有一定效果。

综上所述，慢性肾衰竭合并神经病变患者行高通量血液透析期间，辅以左卡尼汀治疗，有助于缓解患者微炎症状态，提升患者感觉神经传导速度，且不会增加不良反应的发生。但对高通量血液透析联合左卡尼汀治疗慢性肾衰竭合并神经病变患者的研究不是特别的全面，尤其安全性方面，期待在以后的研究中，对于高通量血液透析联合左卡尼汀治疗慢性肾衰竭合并神经病变患者的不良反应或者安全性进行深入研究。