硝苯地平缓释片II释放度检测方法研究

2021-06-18河南省洛阳市食品药品检验所471023刘景宜

首都食品与医药 2021年11期

河南省洛阳市食品药品检验所（471023）刘景宜

硝苯地平缓释片Ⅱ是最目前最常用的降压药之一。其质量标准主要为国家药品标准WS1-(X-058)-2004Z。释放度采用《中国药典》2015年版四部溶出度第一法及紫外可见分光光度法在333nm处检测。在实际工作中发现，样品在（333±2）nm处没有最大吸收，最大吸收一般偏移到了340nm，不符合《中国药典》2015年版四部紫外可见分光光度法的规定（波长允许偏移±2nm）[1][2][3]。本实验另外采用紫外可见分光光度法在238nm测定吸光度，计算释放度和高效液相色谱法在238nm测定峰面积，计算释放度这两种方法，和原标准方法作对比，为完善该制剂质量标准提供依据[4]。

1 仪器与试药

1.1 仪器 UV-2700紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；FADT-801自动取样溶出系统（上海富科思分析仪器有限公司）；MSA225S-1CE-DU电子天平（德国赛多利斯）；Dionex Ultimate3000高效液相色谱仪（美国戴安公司）。

1.2 试药硝苯地平对照品（批号：100338-201806规格：100mg/支，中国药品生物制品检定所，含量：99.9%）；甲醇（色谱纯，Dikma公司）；异丙醇（天津科密欧）；氢氧化钠（天津科密欧）；磷酸二氢钾（天津科密欧）；磷酸氢二钾（天津科密欧）；水为纯化水，其他试剂为分析纯。硝苯地平缓释片Ⅱ样品为河南省2020年硝苯地平类专项抽检样品，总计为8个厂家，21个批号的样品。

2 方法

2.1 紫外可见分光光度法按照药品标准WS1-(X-058)-2004Z上的方法，取供试品溶液（1）、（2）、（3），照紫外-可见分光光度法，在333nm的波长处测定吸光度。实验对8个厂家，21个批号的样品全部进行了检验，结果21个样品的供试品溶液（1）、（2）、（3）的最大吸收全部发生偏移，不在（333±2）nm，全部在338～340nm（见附图）。由此可见，样品最大吸收偏移过大，不是一个厂家产品的质量问题，而是标准方法制定有问题，需要选择更合适的方法检测[5][6]。

附图供试品溶液最大吸收339nm

2.2 紫外可见分光光度法取供试品溶液（1）、（2）、（3），按照紫外-可见分光光度法，在238nm的波长处测定吸光度。

2.3 高效液相色谱法色谱条件：色谱柱：Thermo ODS-2HYPERSIL(4.6×150mm,5μm)；检测器：紫外检测器；检测波长238nm；流动相：甲醇-水（60∶40）；流速：0.8ml/min；柱温：30.0℃。

2.4 释放度所用的溶出介质（1小时）：酸性溶液（取异丙醇200ml，加0.1mol/L盐酸溶液至1000ml）；（3小时）：缓冲液1[取异丙醇200ml，加磷酸盐缓冲液（pH5.8）至1000ml]；（6小时）：缓冲液2[取2mol/L氢氧化钠溶液10ml，调节溶液2的pH值至7.2]。

2.5 对照品溶液的制备精密称取硝苯地平对照品12.90mg置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液贮备液。分别精密量取对照品溶液贮备液2ml，分别置100ml量瓶中，并分别加酸性溶液和缓冲液1，作为对照品溶液1和对照品溶液2。

2.6 供试品溶液的制备在1、3、6小时取样后，使用津腾尼龙0.45μm滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液（1）、（2）、（3）。

2.7 测定

2.7.1 紫外可见分光光度法取供试品溶液1和对照品溶液1，供试品溶液2、3和对照品溶液2，按照紫外-可见分光光度法，分别在238nm、333nm的波长处测定吸光度(A)，计算每片在1、3、6小时的释放量。

2.7.2 高效液相色谱法取供试品溶液1和对照品溶液1，供试品溶液2、3和对照品溶液2，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算每片在1、3、6小时的释放量。

3 结果

3.1 释放度结果通过三种测定方法得到的释放度，结果相差不大，具体数据见附表1。由表中数据可见，3种方法在1、3、6小时的最大差值分别为1.9%、1.7%、1.3%，均在2%的误差范围内，都属于允许的误差，因此3种方法都是可以作为检测方法使用的[7]。在这3种方法中，紫外333nm检测和液相238nm检测得到结果更为接近。

附表1 释放度结果

3.2 对照品比较在试验中配置了对照品溶液1和对照品溶液2，两种对照品的浓度是一样的，只是溶解用的溶剂不一样。在实际工作中，两种对照品测定的结果是否一样，可以通过试验来比较一下。具体数据见附表2。由表中数据可见，对照品溶液1和对照品溶液2在紫外238nm和333nm的RSD值较大，在测定时不适合用对照品溶液1代替对照品溶液2；对照品溶液1和对照品溶液2在液相238nm的RSD为0.4%，相差很小，可以在测定时用对照品溶液1代替对照品溶液2[8]。