553例利妥昔单抗不良反应报告分析

中国人民解放军总医院医疗保障中心（100853）王丽华 郭代红 王新利

利妥昔单抗是一种单克隆抗体，在临床上主要治疗非霍奇金淋巴瘤，淋巴瘤属于恶性肿瘤，临床常采取化疗手段进行治疗，利妥昔单抗注射液是目前临床经常使用的治疗淋巴瘤的化疗药品，因药物起效快，所以经常出现发热、皮疹、过敏等不良反应[1-6]。利妥昔单抗作为全球第一个上市的抗肿瘤单抗药物，杀伤B细胞、减少B细胞分泌的抗体同时，还可以增加调节性T细胞的数量，近年来逐渐被用于一些自身免疫性疾病的治疗。本文拟对553例利妥昔单抗不良反应报告进行分析，以期为利妥昔单抗临床用药风险防范提供参考。

1 资料与方法

调取2011年1月1日～2019年12月31日我院药品不良反应监测中心利妥昔单抗的数据，采用回顾性研究方法对553例利妥昔单抗超适应症患者的基本特征、科室分布、损伤系统、不良反应时间以及不良反应持续时间进行进行统计、分析。

2 结果

2.1 患者基本情况 在553例数据中，男性患者320例（57.87%），女性患者233例（42.13%）。患者年龄最小3岁，患者年龄最大94岁（见附表1），平均年龄59岁。使用利妥昔单抗患者不良反应中痊愈220例，好转319例，未好转4例，持续3例，不详6例，只有1例死亡。根据我国不良反应因果评价标准，不良反应评价为很可能及可能。不良反应严重级别为：1级146例，2级321例，3级50例，4级23例，5级12例6级1例。

附表1 患者年龄分布

科室分布前三的主要是：血液病科、肿瘤内科、肾病科，详见附表2。

附表2 患者分布科室

2.2 损害系统 全身性损害包括：肌肉骨骼损害、精神损害、呼吸系统损害、神经系统损害、胃肠系统损害等出现336例（60.76%）、血管、出血及凝血障碍等85例（15.37%）、皮肤及皮肤附件损害69例（12.48%）、免疫异常及感染55例（9.95%）、用药部位损害8例（1.45%），具体见附表3。

附表3 患者损害系统分布

2.3 ADR发生时间以及持续时间 使用利妥昔单抗后不良反应发生在不同时间段具体病例数分析见附表4；不良反应持续时间段内具体病例数见附表5。

附表4 不良反应发生时间

附表5 不良反应持续时间

3 讨论

3.1 患者基本情况 本文中553例使用利妥昔单抗注射液之后发生的不良反应病例中，男女患者比例约为1.37∶1，在数据分析中呈现男性患者普遍多于女性患者。从年龄分布来看，发生不良反应的患者年龄普遍在50岁～79岁之间，约占66.5%，年龄偏大，老年患者居多，因此可以发现使用利妥昔单抗注射液发生不良反应与性别和年龄可能存在关联。中老年患者随着年龄增长而出现的生理机能衰退，发生风险也随之增加，特别是老年人基础疾病多，需重视用药情况[7]。

3.2 患者分布科室及损害器官 553例使用利妥昔单抗患者多分布在血液病科、肿瘤内科、肾病科，其中血液病科占70.16%、肿瘤内科占17.36%、肾病科占3.8%。从数据分析来看在血液病科和肿瘤内科使用最广泛，使用利妥昔单抗有效抵抗人体淋巴细胞对相关化疗药的细胞的毒性反应，因其结构蛋白的特异性常出现用药之后发热、皮疹等自身免疫系统不良反应。患者在使用利妥昔单抗之后出现系统器官损伤比较明显，全身性损害占60.76%、血管、出血及凝血障碍等占15.37%、皮肤及皮肤附件损害占12.48%、免疫异常及感染占9.95%，由现有数据可知使用利妥昔单抗注射液出现各种不良反应，对患者系统损伤比较严重，建议采用联合用药方法减少对患者身体的损伤，在使用利妥昔单抗之前给予抗过敏药物进行充分预防给药，在用药期间应密切观察患者的血压、呼吸频率及脉搏等指标，对出现严重的过敏反应的患者应及时妥善处理，使用地塞米松进行治疗。在用药前临床医护人员应给予患者充分的心理疏导、用药认识等干预，尽量提高患者对药物使用情况的掌握，加强患者认识程度，消除担心、忧虑等不良心理，提高患者治疗的依从性。用药后要求患者在随后的几天内规律饮食，食用易消化的食物，均衡搭配，多食用蔬菜及水果，以增强自身体质，减少过敏发生的几率[8][9][10]。

3.3 不良反应发生时间通过553例使用利妥昔单抗患者不良反应发生时间可知，绝大多数患者在30～60min内出现不良反应，约占43.04%，从现有数据分析出使用利妥昔单抗之后出现不良反应是很快的，虽然绝大多数是在使用30min左右出现不良反应，但也有立即出现不良反应的案例，这种情况更要注意，应及时观察患者各项指标给予过敏预防措施，对静脉通路进行建立和管理。对药物的用量、用法等应严格掌控，根据患者各项身体指标监测，完善过敏预防的措施，从而保证患者的治疗效果，降低不良反应发生率。使用利妥昔单抗之后不良反应持续时间绝大多数在30min以上，约占79.21%，由此可知该药物的不良反应的作用持续很久，因此应与其他药物联合治疗，最大程度地减小对患者身体器官系统的损伤[11]。

综上所述，临床使用利妥昔单抗注射液进行治疗的过程中，静脉给药直接进入血液循环，故产生药物不良反应的诱因较多，应给予患者充分的预防治疗干预措施，可将患者的不良反应发生率降低，提高患者生活质量，可在临床进行推广使用。