妊娠期血脂代谢水平、Lp-PLA2与高危妊娠的关系研究△

卢 涛 牛玉玲

(开封市妇幼保健院妇科 开封 475000)

妊娠期合并可能导致难产及或危及母婴的因素为高危妊娠，高危妊娠也是引起我国产妇和围产儿死亡的首要因素，高危妊娠的管理已经成为临床重点关注项目之一[1]。而随着二胎政策的开放，高危妊娠的管理在临床上越来越得到重视。妊娠期机体的代谢水平会发生异常，其中脂代谢异常是主要特征之一，脂代谢异常会引起妊娠糖尿病、先兆子痫等[2]。血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)不但与脂代谢有关，还会引起内皮细胞功能紊乱引起妊娠合并症[3]。过往研究认为Lp-PLA2与动脉粥样硬化相关疾病相关，并且是子痫的危险因素之一[4]。但是关于脂代谢水平和Lp-PLA2与高危妊娠及母婴结局的研究不多。本研究主要分析脂代谢水平和Lp-PLA2与高危妊娠的关系，为临床更有效的评估高危妊娠及其结局提供依据。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选择2018年1月～2019年7月间在开封市妇幼保健院妇科进行诊断或治疗的高危妊娠患者120例作为研究组，年龄19～38岁，孕次1～6次，产次1～2次。选择同期正常妊娠者120例作为对照组，年龄18～39岁，孕次1～5次，产次1～2次。两组患者的年龄、孕次和产次无显著差异。所有患者知情同意，本次研究已经经过我院伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：(1)研究组患者符合《妇产科学》[5]中对高危妊娠的诊断标，并根据高危妊娠评分标准对每位患者进行评分，分数越高提示高危妊娠越严重；(2)年龄18～40岁；(3)签署知情同意书。

排除标准：(1)凝血功能障碍、血液疾病；(2)合并恶性肿瘤；(3)合并高危妊娠史；(4)由于药物引起的流产。

1.3 观察指标

1.3.1患者一般资料收集及血脂代谢水平和血清Lp-PLA2水平

抽取患者外周血10ml。其中5ml送至我院检验科检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白(low-density lipoproteincholesterol，LDL-C)水平。通过酶联免疫法检测血清中Lp-PLA2水平，试剂盒购自武汉华美公司，严格按照试剂盒说明书方法进行。

1.3.2母婴结局

跟踪随访每组的分娩及母婴结局情况，并记录比较，对于转院患者通过电话随访的方式进行。不良妊娠结局包括早产、巨大儿、死胎、死产、胎儿生长受限、羊水污染、胎儿窘迫、母婴并发症。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血脂水平和血清Lp-PLA2水平比较

研究组患者的血脂水平和血清Lp-PLA2水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血脂水平和血清Lp-PLA2水平比较

2.2 血脂代谢指标和血清Lp-PLA2与高危妊娠评分的相关性

血清TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2与高危妊娠评分呈正相关关系(P<0.05)，见表2。

表2 血脂代谢指标和血清Lp-PLA2与高危妊娠评分的相关性

2.3 不同妊娠结局患者的血脂代谢水平和Lp-PLA2水平比较

本次研究组中的120例患者中，共出现87例不良妊娠结局，出现率为72.50%。出现不良妊娠结局的患者的血脂水平和血清Lp-PLA2显著高于未出现不良妊娠结局的患者(P<0.05)，见表3。

表3 不同妊娠结局患者的血脂代谢水平和Lp-PLA2水平比较

2.4 Logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠结局的危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 Logistic回归分析

3 讨论

怀孕是一种独特的生理状态，会导致母亲代谢功能的改变，这些改变会确保母亲和胎儿在整个怀孕期间都具有足够的能量储存，并确保胎儿的适当发育。由于胎儿胎盘单位在整个怀孕期间需要葡萄糖，氨基酸和脂质，因此母亲的新陈代谢必须适应以确保满足这种供应。这些适应性影响母体血脂浓度，在怀孕期间，母亲经常进入生理上正常的高脂血症状态[6]。在妊娠早期，脂质代谢的变化已经显示出来，主要表现为发生母体脂肪库的积累，随后增加脂肪组织脂肪分解和随后的高脂血症，其主要对应于所有循环脂蛋白中增加的TG，研究认为在妊娠期间孕妇的血脂特别是TC的水平可能提高至2倍以上，但是血脂代谢的异常也可能影响。

在妊娠过程中，普遍存在胰岛素抵抗和雌激素的波动。本次研究结果显示高危妊娠者的血脂水平和血清Lp-PLA2水平均显著高于对照组，并且血清TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2与高危妊娠评分呈正相关关系。而出现不良妊娠结局的患者的血脂水平和血清Lp-PLA2显著高于未出现不良妊娠结局的患者。有研究显示在妊娠糖尿病患者中，胎儿血浆中长链多不饱和脂肪酸的比例下降，胎盘转移受损或甚至宫内代谢改变所致并且妊娠糖尿病患者的TG与新生儿体重或脂肪量之间的正相关，这提示了脂代谢在高危妊娠中的发挥重要作用。此外，血脂指标不但与脂代谢的异常有关，也会反应妊娠期间糖代谢异常以及妊娠高血压。高血脂代谢指标不但可以引起机体氧化应激异常，影响内皮功能，并影响血压从而影响子宫和胎盘供血。Lp-PLA2主要依附于低密度脂蛋白存在于血液循环中，游离水解后会影响巨噬细胞的活化和凋亡，参与机体炎症反应，并调脂代谢。Lp-PLA2水平的升高会影响妊娠过程并影响妊娠结局，这提示妊娠期间脂代谢异常和Lp-PLA2与高危妊娠密切相关。

为进一步分析血脂以及Lp-PLA2与高危妊娠的关系，通过Logistic 回归分析得知TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠结局的危险因素。研究认为早孕的脂质谱，特别是TC和TG浓度升高，可用于鉴别妊娠期糖尿病风险增加的患者。一项研究检查了母体TC浓度与胎儿胎盘内皮功能障碍之间的关联，并根据观察到高浓度的TC会引起胎儿内皮功能障碍。已经有临床研究认为Lp-PLA2活性与高危妊娠及不良妊娠结局具有相关性。单莉莉等[7]研究认为早期的Lp-PLA2水平检测可用于预测妊娠高血压。早期的Lp-PLA2可用于妊娠高血压的诊断[8～9]。根据本次研究，提示高水平TC、TG、HDL-C和血清Lp-PLA2与高危妊娠有关，并且是不良妊娠结局的高危因素，提示血脂代谢指标以及Lp-PLA2可能用于高危妊娠及妊娠结局的早期诊断，但是关于诊断方法和标准还需要进一步分析。

综上所述，高危妊娠患者的血脂指标和血清Lp-PLA2水平显著升高，并且TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠结局的危险因素，这为高危妊娠的早期诊断和妊娠结局的评估提供新思路。