新生儿抗菌药物过敏反应分析探究

文/张丽娜

1 引言

抗菌药物是临床上最多的药品类别，主要是具备杀菌或抑制病菌活性的作用。抗菌药物的种类本身就有很多，不同的抗菌药物具备不同的对细菌、病毒、支原体等病原微生物的抑制和杀灭作用。而从临床上分析很多疾病的发生，绝大多数都与病菌侵袭和感染有关，这使得抗菌药物的使用十分普遍，而这就带来一些用药问题。对于新生儿来说，因为免疫系统发育不完全，自身抵抗力较低，所以在使用某些抗菌药物时，经常出现过敏反应，本次就以新生儿为对象开展相关分析[1]。

2 资料与方法

2.1 材料

选择妇幼保健院在2019年1月-2020年12月期间进行ADR报表涉及到的新生儿。研究对象的纳入标准：在妇幼保健院新生儿科就诊、住院，出生年龄在28天以内；由ADR报表报告存在药物过敏反应，具体包括皮疹、过敏姓休克、红肿、恶心、发烧、呼吸困难等，排列在首位或唯一的可疑药物为抗菌药物；按照行业规定的药物不良反应的报告和监测要求，按照因果关系的5项原则，过敏反应与抗菌药物间相关性经医师和药师分别判定均为“肯定有关”“很可能有关”或“可能有关”；病史信息等记录清楚，有关于父母过敏史的记录。研究对象的排除标准：出生年龄在28天以上；ADR报表中涉及的抗菌药物未列在可疑药物首位；报表中过敏反应与抗菌药物间相关性被医师或药师判定为“可能无关”“待评价”或“无法评价”的病例；病史信息记录不完整，也没有有关父母过敏史的记录[2]。

2.2 方法

进行病历收集和数据提取：按照ADR报表提供的新生儿信息，检索电子病历，使用Excel表格收集新生儿的信息，包括基本信息（姓名、年龄、性别、出生时间及体重、分娩方式等）、抗菌药物使用情况（种类、剂量、剂型、时间等）、合并用药情况、药物过敏反应情况（发生时间、症状、严重程度等）、实验室各项检查结果以及具体的治疗转归情况。其中对于药物过敏反应的判断，由科室3位药师按照病历记载以及行业标准要求进行判定。

2.3 观察指标

统计出导致新生儿出现过敏反应的抗菌药物及其发生率，关注过敏反应的临床特征情况。过敏反应分为严重和一般两种程度。

2.4 统计学处理

使用Excel进行数据描述性分析和处理，数据分别用%和±s表示[3]。

3 结果

3.1 发生抗菌药物过敏反应新生儿的基本信息

在这两年间，妇幼保健院一共报告ADR 报表48份，其中住院患儿45份，门诊患儿3份。在48份报表中，导致出现过敏反应的药物是抗菌药物的有38份，占比79.17%，涉及38位新生儿。其中抗菌药物与过敏反应的因果关系判定为“很可能有关”的有37份，占比97.37%；“可能有关”的1份，占比2.63%。

38位出现过敏反应的患儿中，男性18位（47.37%），女性20位（52.63%）；发生时间的日龄范围在7-21天，平均（13.4±5.1）天；记录体重范围在2.24-4.02kg，平均（3.08±0.85）kg；顺产17例（44.74%），剖宫产21例（55.26%）；新生儿肺炎33例（86.84%），脓毒血症3例（7.89%），败血症1例（2.63%），新生儿脑膜炎1例（2.63%）。所有患儿都没有药物过敏史，病历记录中也无父母过敏史的记录[4]。

3.2 导致过敏反应的抗菌药物及其发生率

在2年的研究时间中，妇幼保健院新生儿科接待的患儿中，使用抗菌药物治疗的10856例，其中诊断为抗菌药物过敏反应的38例，所以过敏反应发生率为0.35%。

38例患儿中，使用的抗菌药物类型包括头孢类、青霉素类、头霉素类、大环内酯类、喹诺酮类等，共有21个品种；注射剂型36例（94.74%），口服制剂2例（5.26%）。其中导致出现过敏反应的抗菌药物主要是头孢菌素类、青霉素类和头霉素类，分别有17例（44.74%）、11例（28.95%）、4例（10.53%）；导致过敏反应发生最多的是喹诺酮类中的盐酸左氧氟沙星注射液，用药共4例，有2例发生过敏反应，占比5.26%。

3.3 过敏反应的临床特征与转归

38例患儿中，按照抗菌药物过敏反应分型和严重程度来划分。分型中，速发型2例（5.26%），最短时间在用药后1min就出现，最长 58min，平均时间（26.1±3.2）min； 非速发型 36 例（94.74%），最短是7h，最长是10天，平均时间（3.5±0.2）天。严重程度中，一般过敏反应34例（89.47%），严重过敏反应4例（10.53%）；严重过敏反应中有1例来自速发型，有3例来自非速发型。

在2例速发型过敏反应中，有1例是注射用苯唑西林钠导致的呼吸困难，还有1例是青霉素皮试带来的过敏姓休克，后者患儿的父母存在青霉素皮试阳性史。对于第一例患儿，停止使用可疑药物、吸氧支持、静注地塞米松/葡萄糖酸钙等进行处理，对第二例患儿静注肾上腺素0.05mg处理，两例患儿均痊愈。对来自非速发型的3例严重过敏反应中，有2例肝胆损伤，是使用左氧氟沙星注射液导致的，还有1例中性粒细胞减少，是使用注射用美罗培南导致的。进行治疗首先是停止使用相关药物，然后肝胆损伤的患儿静脉滴注复方甘草酸昔和维生素 C，均痊愈；对中性粒细胞减少患儿，使用重组人粒细胞刺激因子治疗，也痊愈。

4 讨论

抗菌药物是治疗很多疾病必须的药物，也是必备的手段，尤其是在术后抗感染处理中，有普遍的应用。一般来说，在使用抗菌药物之前，医护人员会对患者进行询问和皮试，保证没有过敏反应之后再进行用药。但对于新生儿来讲，因为免疫系统还不完全，抵抗力较差，所以在用药过程中很可能出现过敏反应，而这会给患儿带来较大的健康威胁。

从临床上分析，出现抗菌药物过敏反应的情况比较常见，这是最常见的药物不良反应的类型，基本占所有ADR的34%左右。但是在新生儿出现抗菌药物过敏反应的情况较少，堆期临床特征和转归的研究也不多见。比如世界卫生组织乌普萨拉监测中心数据库总结了从1968年建立数据库到2010年，收到的ADR中，涉及新生儿的只有0.18%。但是因为新生儿抗菌药物过敏反应也一直存在，对于新生儿的健康是很大的威胁，所以仍然需要对此进行分析研究，搞清楚可能引发过敏反应的抗菌药物类型，并对其治疗转归进行分析。

本次研究中，妇幼保健院一共报告ADR 报表48份，其中导致出现过敏反应的药物是抗菌药物的有38份，占比79.17%；同期使用抗菌药物治疗的10856例，过敏反应发生率为0.35%；男性18位（47.37%），女性20位（52.63%）；发生时间的日龄范围在7-21天，平均（13.4±5.1）天。使用的抗菌药物类型共有21个品种，占据前三位的主要是头孢菌素类、青霉素类和头霉素类，分别有17例（44.74%）、11例（28.95%）、4例（10.53%）；注射剂型36例（94.74%），口服制剂2例（5.26%）。有速发型2例（5.26%），非速发型36例（94.74%）；一般过敏反应34例（89.47%），严重过敏反应4例（10.53%）[5]。

所以，在妇幼保健院中，抗菌药物是导致新生儿过敏反应的主要药物类型，而且多数与注射剂有关，其中盐酸左氧氟沙星注射液给新生儿带来药物过敏反应的风险较大，需要尽量避免使用。新生儿抗菌药物过敏反应的临床分型以非速发型为主，并且大部分是一般过敏反应，而速发型多数比较严重，所以需要立刻进行抗过敏治疗。大部分新生儿药物过敏反应的预后良好，停用相关药物或进行对症治疗后可痊愈。