结直肠癌患者术后应用益生菌对免疫力与炎性因子水平的影响

李伟超

【摘要】 目的：探讨结直肠癌患者术后应用益生菌对免疫力与炎性因子的影响。方法：选取2014年1-12月本院收治的結直肠癌患者66例，应用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组33例。所有患者均进行手术治疗，术后对照组进行常规治疗，研究组在对照组的基础上给予益生菌治疗。比较两组患者各项血清免疫球蛋白、炎性因子、免疫功能水平及术后并发症发生情况。结果：术后7 d，研究组各项血清免疫球蛋白水平均高于对照组（P<0.05）;术后7 d，研究组炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）;术后7 d，研究组免疫功能水平均高于对照组（P<0.05）;术后，研究组并发症发生率低于对照组（P<0.05）。结论：在结直肠癌术后的治疗中，益生菌的使用可以促进免疫功能恢复，降低炎性因子水平，减少并发症发生，维护细胞免疫稳态，值得临床应用。

【关键词】 结直肠癌 益生菌 免疫力 炎性因子

Effect of Probiotics on Immunity and Inflammatory Factors in Patients with Colorectal Cancer after Operation/LI Weichao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the effect of probiotics on immunity and inflammatory factors in patients with colorectal cancer after operation. Method： A total of 66 patients with colorectal cancer in our hospital from January to December 2014 were selected， they were randomly divided into control group and study group， 33 cases in each group. All patients were treated with surgery， the control group was treated with conventional treatment， and the study group was treated with probiotics on the basis of the control group. The levels of serum immunoglobulin， inflammatory factors， immune function and postoperative complications between two groups were compared. Result： 7 d after operation， serum immunoglobulin levels in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; 7 d after operation， the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; 7 d after operation， the level of immune function in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）; after operation， the incidence of complications in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the postoperative treatment of colorectal cancer， the use of probiotics can promote the recovery of immune function， reduce the level of inflammatory factors， reduce complications， and maintain cellular immune homeostasis， which is worthy of clinical application.

[Key words] Colorectal cancer Probiotics Immunity Inflammatory factors

First-authors address： Fengcheng Peoples Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.013

随着人们饮食、生活方式的改变，结直肠癌发生、致死率不断升高，在临床消化系统恶性肿瘤中排第四[1]。该疾病发生初期症状不显著，随着疾病的发展，肿瘤的恶化，患者会逐渐出现排便异常、腹泻、便血等症状，癌症晚期患者则会出现严重贫血、体重明显降低，对患者的生命健康产生了非常大的影响[2]。早中期患者一般是进行手术治疗，但是术后患者的免疫力明显降低，这对于身体恢复、延长生存时间是不利的，因此，术后给予患者相应的药物治疗非常重要[3]。有学者认为，益生菌属于微生物制剂，可以改善患者的肠道内化环境，增强黏膜通透性，提高患者的免疫力[4]。但是临床关于该方面的研究比较少，此次研究探讨结直肠癌患者术后应用益生菌对免疫力与炎性因子的影响，希望可以为临床提供依据，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1-12月本院收治的结直肠癌患者66例，应用隨机数字表法将其分为对照组和研究组，每组33例。纳入标准：（1）均符合结直肠癌诊断标准，经临床影像学检查、病理检查确诊且自愿接受手术治疗;（2）均为首次接受腹腔镜下手术治疗;（3）没有进行过化疗;（4）肝肾功能、血常规正常;（5）预计生存期限超过半年。排除标准：（1）近3个月内接受过微生态制剂治疗;（2）怀孕或者是处于哺乳期的女性;（3）对药物存在过敏反应;（4）合并肠穿孔、肠梗阻。该研究经医院伦理委员会批准，患者对研究知情同意。

1.2 方法 两组患者均在本院接受相关手术治疗，手术处理方式相同。对照组采用常规治疗，术后给予患者抗生素，3 g头孢呋辛钠（生产厂家：杭州国光药业有限公司，批准文号：国药准字H20067409，规格：1.5 g/瓶）与250 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注;甲硝唑（生产厂家：上海信谊万象药业股份有限公司，批准文号：国药准字H31020379，规格：0.2 g/片），口服，2次/d，连续治疗3～5 d。研究组在对照组的基础上采用益生菌治疗，双歧杆菌四联活菌片（生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010，规格：0.5 g/片），3片/次，3次/d，连续治疗3～5 d。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者各项血清免疫球蛋白水平，所有患者均在术前、术后7 d的清晨采集空腹静脉血，使用速率散射比浊法检测血清免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G（IgG）、血清免疫球蛋白M（IgM）。（2）比较两组患者炎性因子水平，所有患者均在术前、术后7 d的清晨采集空腹静脉血，使用全自动生化分析仪，酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）。（3）比较两组患者免疫细胞水平，所有患者均在术前、术后7 d的清晨采集空腹静脉血，使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。（4）比较两组患者并发症发生情况，主要有吻合口瘘、肺部感染、会阴部感染、切口感染。

1.4 统计学处理 数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 对照组33例，男21例，

女12例，年龄45～77岁，平均（69.4±5.2）岁;TNM分期：Ⅳ期5例、Ⅲ期13例、Ⅱ期8例、Ⅰ期7例。研究组33例，男20例，女13例，年龄46～77岁，平均（69.6±5.1）岁;TNM分期：Ⅳ期6例、Ⅲ期13例、Ⅱ期8例、Ⅰ期6例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者各项血清免疫球蛋白水平比较 术前，两组血清免疫球蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后7 d，研究组各项血清免疫球蛋白水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者炎性因子水平比较 术前，两组患者炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后7 d，研究组炎性因子均水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者免疫功能比较 术前，两组免疫功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后7 d，研究组免疫功能优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者并发症发生情况比较 研究组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.125，P<0.05），见表4。

3 讨论

结直肠癌是临床较常见的恶性疾病，随着生活水平的提高，该疾病发生人数不断增多。虽然放化疗取得了较好的效果，但是手术依然是首选方法[5-7]。有学者证实，术后相关功能损伤、并发症的发生与手术导致的应激反应有很大的关系[8-10]。应激反应不仅会使机体发生炎症反应，而且还会对脏器功能、免疫功能、分解代谢能力造成影响[11]。结直肠癌患者术后限制饮食等各种原因导致肠道黏膜萎缩，屏障功能受到损伤，从而提高了并发症的发生[12]。术后对患者的肠道菌群及时进行调理，可以降低并发症的发生，提高患者免疫能力[13]。

益生菌可以抑制某些病原菌生长繁殖，维持机体内的微生态平衡，调节机体免疫功能[14]。益生菌最初是在胃肠道疾病患者中使用，主要是对患者免疫系统、肠道菌群进行调节[15]。双歧杆菌四联活菌片中含有的益生菌较多，主要有蜡样芽胞杆菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌等，其中含有的多种维生素可以促进机体对钙质的吸收，刺激免疫球蛋白水平升高，对巨噬细胞活性进行激活，最终可以提高患者免疫功能[16]。有关研究中指出含有益生菌的营养制剂可以降低肿瘤患者术后的炎症反应，加快白蛋白的生成，提高患者营养状况与胃肠道屏障功能，促进肠胃功能的恢复，提高免疫力[17]。本研究结果显示，研究组各项血清免疫球蛋白水平均高于对照组（P<0.05），研究组免疫功能均高于对照组（P<0.05），说明在结直肠癌术后，给予患者益生菌可以提高患者免疫力。双歧杆菌在肠道中可以对免疫系统、免疫功能进行激活与增强，促使细胞因子、抗体的生成，可以激活胃肠道黏膜免疫功能。结直肠癌术后立刻给予患者益生菌，可以对肠道菌群失衡状态进行调整，更有利于纠正失衡状态。

本研究结果显示，研究组炎性因子水平均低于对照组（P<0.05），研究组并发症发生率低于对照组（P<0.05），说明在结直肠癌术后，给予患者益生菌，可以显著降低炎症反应，减少并发症。结肠癌术后患者的肠道菌群明显失衡，这是由于术前进行肠道准备将肠腔内的粪便清除使得肠道菌群数量明显减少，另外，机械性的准备容易使患者的肠道黏膜屏障功能受到损伤，引发糜烂、出血。同时，手术期间以及术后给予患者抗生素治疗会消灭肠道细菌，直接导致了菌群失衡;另外，术后禁食、手术刺激、麻醉等都会使患者的肠胃蠕动能力明显降低，肠道功能恢复较慢，菌群容易紊乱。肠道黏膜屏障功能受损，肠道菌群平衡被打破，会使机体发生内毒素血症、细菌移位，这会直接刺激炎性因子的产生，引发全身炎症反应，增加并发症发生率。益生菌可以补充肠道内的有益细菌，对肠道菌群失衡状态进行调整。益生菌中的乳杆菌、双歧杆菌会与肠上皮细胞紧密结合形成黏膜生物屏障，有效防御各种有害细菌的侵袭。益生菌中的乳酸菌可以分泌游离脂肪酸、乙酸、乳酸等对胃肠道微环境进行改善，有效抑制沙门氏菌、大肠埃希菌的生长繁殖。另外，益生菌可以对免疫细胞活性进行增强，最终提高患者机体免疫力。有关研究显示，结直肠癌术后给予患者益生菌可以调整肠道菌群，降低CRP、IL-6水平[18];还有学者研究发现，结直肠癌术后给予患者益生菌可以降低感染等并发症的发生[19]，这与本次研究结果基本相同。因此，在患者术后给予其益生菌更容易促进身体恢复，且患者并发症明显减少，说明益生菌的安全性较高，这与文献[20]研究结果基本相同。因此，在结直肠癌术后给予患者益生菌治疗的措施比较可取。

综上所述，在结直肠癌术后的治疗中，益生菌的使用可以促进免疫功能恢复，降低炎性因子水平，减少并发症发生，维护细胞免疫稳态，值得临床应用。

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（收稿日期：2020-07-21） （本文编辑：张爽）