碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效观察

2021-06-15林志鹏

中国医学创新 2021年12期

林志鹏

【摘要】目的：探討碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症疗效的影响。方法：选取2020年7-12月本院收治的50例维持性血液透析伴高磷血症患者，随机分为两组，每组25例。对照组采取碳酸钙治疗，研究组采取碳酸镧治疗。比较两组治疗前后血P、Ca、iPTH水平、LVMI、冠状动脉钙化积分及治疗后总有效率和不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（字2=4.150，P=0.042）。研究组治疗后的血P、Ca水平均低于对照组（t=3.214，P=0.002;t=5.121，P=0.000）。研究组治疗后的血P、Ca水平均低于治疗前（t=4.914，P=0.000;t=2.241，P=0.030）。对照组治疗后的血P、Ca水平均低于治疗前（t=2.143，P=0.037;t=2.407，P=0.020）。两组治疗前后iPTH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组不良反应发生率明显低于对照组（字2=4.500，P=0.034）。研究组治疗后LVMI、冠状动脉钙化积分均高于治疗前，但差异均无统计学意义（t=0.876，P=0.385;t=0.445，P=0.659）;对照组LVMI、冠状动脉钙化积分均高于治疗前（t=2.996，P=0.004;t=2.749，P=0.008）。研究组治疗后LVMI、冠状动脉钙化积分均低于对照组（t=2.030，P=0.048;t=2.073，P=0.044）。结论：碳酸镧治疗维持性血液透析高磷血症患者的效果显著，可降低血磷、血钙水平，且具有较高的用药安全性，还能避免患者左心室肥厚及冠状动脉钙化，值得推广应用。

【关键词】碳酸镧维持性血液透析高磷血症左心室肥厚冠状动脉钙化

Effect of Lanthanum Carbonate on Hyperphosphatemia in Maintenance Hemodialysis Patients/LIN Zhipeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the effect of Lanthanum Carbonate on hyperphosphatemia in maintenance hemodialysis patients. Method： A total of 50 patients with maintenance hemodialysis and hyperphosphatemia admitted to our hospital from July to December 2020 were selected for the study， and they were randomly divided in two groups， 25 patients in each group. The control group was treated with Calcium Carbonate， and the study group was treated with Lanthanum Carbonate. The blood P， Ca， iPTH levels， LVMI， coronary artery calcification score before and after treatment were compared between two groups， and the total effective rate and adverse reactions of two groups after treatment were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （字2=4.150， P=0.042）. The blood P and Ca levels of the study group after treatment were lower than those of the control group （t=3.214， P=0.002; t=5.121， P=0.000）. The blood P and Ca levels of the study group after treatment were lower than those of before treatment （t=4.914， P=0.000; t=2.241， P=0.030）. The blood P and Ca levels of the control group after treatment were lower than those of before treatment （t=2.143， P=0.037; t=2.407， P=0.020）. There were no significant differences in the levels of iPTH between two groups before and after treatment（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （字2=4.500， P=0.034）. The LVMI and coronary artery calcification score of the study group after treatment were higher than those of before treatment， but the differences were not statistically significant （t=0.876， P=0.385; t=0.445， P=0.659）. The LVMI and coronary artery calcification scores in the control group were higher than those of before treatment （t=2.996， P=0.004; t=2.749， P=0.008）. The LVMI and coronary artery calcification scores of the study group after treatment were lower than those of the control group （t=2.030， P=0.048; t=2.073， P=0.044）. Conclusion： Lanthanum Carbonate is effective in treating patients with maintenance hemodialysis hyperphosphatemia. It can reduce blood phosphorus and calcium levels， and has high drug safety. It can also avoid left ventricular hypertrophy and coronary artery calcification in patients， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Lanthanum Carbonate Maintenance hemodialysis Hyperphosphatemia Left ventricular hypertrophy Coronary artery calcification

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Jiedong District in Jieyang City， Jieyang 515549， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.012

维持性血液透析是治疗肾功能衰竭常见方法，其能够清除患者机体内的毒素，并纠正机体电解质紊乱[1]。高磷血症是维持性血液透析患者的常见并发症，其与软组织和血管钙化有一定的相关性，可引发血管钙化及骨质疏松等并发症，提高了患者的病死率，不利于预后[2]。目前，临床上常采用铝、钙及镁制剂治疗尿毒症血液透析高磷血症，但长期使用此类药物治疗会增加患者便秘、高钙血症及腹泻的发生率[3]。碳酸镧是最近些年来广泛应用于临床的新型药物，可以有效降低高磷血症患者的血磷水平，避免高钙血症及继发性骨损害的发生，且不引起全段甲状旁腺激素（intactparathyroidhormone，iPTH）蓄积[4]。本研究选取50例维持性血液透析高磷血症患者进行研究，探讨碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年7-12月本院收治的50例维持性血液透析伴高磷血症患者。随机分为研究组（n=25）和对照组（n=25）。纳入标准：（1）近3周未服用磷结合剂;（2）维持性血液透析治疗时间>3个月;（3）对本研究药品无过敏。排除标准：（1）合并严重心肝及消化系统疾病;（2）妊娠期或者哺乳期女性;（3）不愿配合研究;（4）合并精神障碍;（5）临床资料不完整。本研究经院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法（1）两组患者均进行透析治疗，设置透析液的钙离子浓度为1.5 mmol/L，4 h/次，每周进行3次透析治疗。血管通路为动静脉内瘘或长期深静脉透析导管，采用低分子肝素进行抗凝治疗。透析治疗期间低磷饮食，控制体重并接受抗感染等常规治疗。（2）对照组口服碳酸钙D3咀嚼片（生产厂家：惠氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10950030，规格：300 mg/片），初始用药剂量为600 mg/d，1片/次，2次/d，在中餐、晚餐进食时嚼服，根据患者体内的钙磷水平，每4周调整一次用药剂量，当血清磷>1.78 mmol/L时，将服药剂量调整至2片/次，2次/d，随餐服用。（3）研究组口服碳酸镧咀嚼片（生产厂家：英国Hamol Limited，批准文号：国药准字H20171351，规格：500 mg/片），初始用药剂量：当血磷水平

<2.26 mmol/L，剂量为250 mg/次，3次/d，随餐服用;当血磷水平≥2.26 mmol/L时，剂量为500 mg/次，3次/d，随餐服用;在治疗4周后，根据血磷水平调整服药剂量，当血磷水平>1.78 mmol/L时，给药剂量增加至1 000 mg/次，3次/d，随餐服用;当血磷水平在1.13～1.78 mmol/L时，应维持原用药剂量;当血磷水平低于1.13 mmol/L时，停止用药。两组均持续治疗12周。抽取两组患者空腹静脉血5 mL，采用生化自动分析仪测定血钙、血磷水平，采用放射免疫方法测定血iPTH。

1.3 观察指标与判定标准比较两组患者治疗后的疗效、不良反应，治疗前、治疗12周后血P、血Ca、iPTH水平、左心室重量指数（left ventricular mass index，LVMI）、冠状动脉钙化积分。根据《慢性肾病矿物质和骨异常诊治指导》标准评定治疗效果，（1）显效：血磷水平不超过1.78 mmol/L，呈稳定或者下降的趋势;（2）有效：血磷水平处于下降趋势，血磷水平大于1.78 mmol/L;（3）无效：血磷水平经无明显变化[5]。总有效=显效+有效。在治疗前及治疗12周后，由同一位高年资、具有丰富经验的影像学医师对患者进行心脏多普勒彩超、螺旋CT檢查，计算LVMI，采用美国心脏病协会标准评估左心室肥厚情况：男性LVMI>135 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。冠脉钙化积分（coronary artery calcification score，CACS）：使用CT对冠脉整体的钙化情况进行评估，采用Agatston积分计算方法。Agatston积分计算的原理为钙化密度赋分×钙化面积。冠脉钙化积分评分标准：冠脉钙化积分0分为无，冠脉钙化积分1～100分为轻微，冠脉钙化积分101～400分为中等，冠脉钙化积分>400分为严重。

1.4 统计学处理以SPSS 20.0软件行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较研究组中，男15例、女10例;年龄36～70岁，平均（47.38±5.11）岁;透析时间10～37个月，平均（22.31±4.76）个月。对照组中，男13例、女12例;年龄35～72岁，平均（46.14±5.08）岁;透析时间10～35个月，平均（22.21±4.70）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较研究组治疗总有效率为96.00%，对照组为76.00%，两组比较差异有统计学意义（字2=4.150，P=0.042），见表1。

2.3 两组治疗前后血P、Ca和iPTH水平比较治疗前，两组血P、Ca和iPTH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组iPTH水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组血Ca、血P水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后血P、Ca水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗后不良反应比较研究组不良反应发生率为8.00%，对照组为32.00%，两组比较差异有统计学意义（字2=4.500，P=0.034），见表3。

2.5 两组治疗前后LVMI、冠状动脉钙化积分比较两组治疗前LVMI、冠状动脉钙化积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组LVMI、冠状动脉钙化积分均高于治疗前，但差异无统计学意义（P>0.05）;对照组LVMI、冠状动脉钙化积分均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后LVMI、冠状动脉钙化积分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

由于维持性血液透析患者易并发高磷血症，高磷血症是慢性肾脏病的始动因素，患者体内的血清钙、磷含量失衡，若未采取及时有效的控制措施，患者易出现血管钙化及心肌肥厚等症状;由于高磷血症血清钙、磷含量失衡，高磷血症患者钙磷代谢紊乱可引起血管钙化;钙磷代谢紊乱还可引起组织钙化，造成心肌组织钙化，从而导致心肌肥厚、心律失常[6]。高磷血症患者普遍伴有矿物质代谢紊乱及骨代谢紊乱等症状，易导致患者并发心血管疾病，提高患者死亡率[7]。碳酸钙是一种磷结合剂，常用于慢性肾功能衰竭所致的高磷血症，可促进肠道游离出钙离子，与磷结合后可减少体内的磷吸收，从而降低了血P水平，但一部分游离出的钙离子被人体吸收，使血Ca水平提高，增加了血管钙化的发生风险。相关研究表明，钙类磷结合剂会加重患者的血管钙化，但碳酸镧不会增加血管钙化的发生风险[8]。血磷水平与LVMI呈负相关，且LVMI是维持性血液透析患者心血管钙化的预测因子[9]。

李婉等[10]的研究报道，觀察组（碳酸镧治疗）治疗总有效率优于对照组（碳酸钙治疗）（P<0.05）。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。本研究结果与李婉等[10]的数据基本一致。结果说明：碳酸镧治疗维持性血液透析高磷血症患者更加有效、安全。分析原因可能为：碳酸镧治疗不会影响机体的血钙水平，也不会增加患者的胃肠道钙负荷，碳酸镧中的三价阳离子镧与磷结合后生成的水溶性复合物，可由粪便排至体外，进而能够降低患者的不良反应发生率[11-13]。

徐金军等[14]研究结果报道，碳酸镧治疗后，观察组患者的血磷、血钙均明显低于经醋酸钙治疗的对照组（P<0.05）;观察组治疗前后iPTH比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究结果显示，研究组治疗后血P、Ca水平均低于对照组（P<0.05）;但研究组治疗前后iPTH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究结果与徐金军等[14]的数据基本一致。结果说明：碳酸镧可有效降低血P和血Ca水平。分析原因可能为：碳酸镧中的镧与磷具有高度的亲和力，与磷结合后生成磷酸镧，生成不可溶解的磷酸镧复合物，由于磷酸镧复合物的水溶性较低，无法穿过肠壁进入到血液中，从而使血液中的磷、钙转移至胃肠道内，通过粪便排至体外，进而降低了机体的血磷、血钙浓度[15-17]。

彭菲等[18]的研究显示，碳酸镧组左心室质量指数小于碳酸钙组（P<0.05）。本研究结果显示，研究组治疗后LVMI、冠状动脉钙化积分低于对照组，但差异均无统计学意义（P>0.05）;对照组LVMI、冠状动脉钙化积分均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后LVMI、冠状动脉钙化积分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果说明：碳酸镧治疗能够延缓维持性血液透析高磷血症患者的左心室肥厚及冠状动脉钙化的进展。分析原因可能为：血管钙化是抑制因子和血清钙、磷等促进因子调节失衡的结果，血清钙、磷水平紊乱促进血管钙化，导致心肌耗氧量和心脏后负荷增加，进而诱导心肌功能出现异常，导致心肌肥厚等心血管疾病。碳酸镧通过较好地控制血钙、磷水平来延缓患者左心室肥厚及冠状动脉钙化的病情进展[19-20]。

综上所述，碳酸镧治疗维持性血液透析高磷血症患者的疗效显著，可明显改善患者的钙磷水平，且不会影响机体的iPTH水平，具有较高的安全性，避免患者发生左心室肥厚及冠状动脉钙化症状，值得在临床上应用推广。

参考文献

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[10]李婉，周萍，李琴，等.碳酸镧治疗维持性血液透析疗效及对患者冠状动脉钙化的影响[J].河北医学，2020，26（8）：143-147.