多西他赛联合洛铂在晚期卵巢癌中的疗效及对凋亡相关因子表达的影响研究

洪进德 徐秀兰 郭卉

【摘要】 目的：探究多西他賽联合洛铂在晚期卵巢癌中的疗效及对凋亡相关因子表达的影响。方法：选取2016年10月-2020年3月本院的80例晚期卵巢癌患者为研究对象。将患者随机分为对照组（多西他赛联合顺铂）和观察组（多西他赛联合洛铂），每组40例。比较两组的临床疗效、不良反应发生情况、治疗前后的凋亡相关因子表达水平。结果：观察组的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组恶心呕吐、白细胞下降、血小板下降、血红蛋白减少的发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的凋亡相关因子表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗1、2、3个疗程后，观察组的凋亡相关因子表达水平均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：多西他赛联合洛铂在晚期卵巢癌中的疗效较好，安全性较高，且可显著凋亡相关因子表达情况，因此在晚期卵巢癌患者中的应用价值较高。

【关键词】 多西他赛 洛铂 晚期卵巢癌 凋亡相关因子

Study on Effect of Docetaxel Combined with Lobaplatin in Patients with Advanced Ovarian Cancer and Influence for Expression of Apoptosis Related Factors/HONG Jinde， XU Xiulan， GUO Hui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Docetaxel combined with Lobaplatin in the patients with advanced ovarian cancer and influence for the expression of apoptosis related factors. Method： A total of 80 patients with advanced ovarian cancer in our hospital from October 2016 to March 2020 were selected as the research objects. The patients were randomly divided into the control group （Docetaxel combined with Cisplatin） and the observation group （Docetaxel combined with Lobaplatin）， 40 cases in each group. The clinical efficacy， the occurrence of adverse reactions and the expression levels of apoptosis related factors before and after treatment were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea and vomiting， leucopenia， thrombocytopenia and hemoglobinopenia in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the expression levels of apoptosis related factors between two groups （P>0.05）. After 1， 2 and 3 courses of treatment， the expression levels of apoptosis related factors in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Docetaxel combined with Lobaplatin has good efficacy and safety in advanced ovarian cancer， and can significantly express apoptosis related factors， so it has high application value in advanced ovarian cancer patients.

[Key words] Docetaxel Lobaplatin Advanced ovarian cancer Apoptosis related factor

First-authors address： Jiujiang First Peoples Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.007

卵巢癌在临床并不乏见，其中部分患者为晚期，对患者的多方面状态造成极为不良的影响。临床研究显示，卵巢癌患者中较多凋亡相关因子表达显著异常，且与疾病的发生发展密切相关，对其表达的变化研究有助于临床治疗效果的评估[1-2]。临床中关于晚期卵巢癌的治疗研究多见，其中多西他赛联合顺铂较为常见，效果较佳，但是其在晚期卵巢癌患者中的综合效果及安全性研究不足[3-5]，对凋亡相关因子表达的影响也极为匮乏。本研究就多西他赛联合洛铂在晚期卵巢癌中的疗效及对凋亡相关因子表达的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月-2020年3月本院的80例晚期卵巢癌患者为研究对象。纳入标准：20～75岁;卵巢癌晚期。排除标准：合并慢性基础疾病;合并其他生殖系统疾病;合并感染;合并创伤;合并多系统器官功能不全。将患者随机分为对照组（多西他赛联合顺铂）和观察组（多西他赛联合洛铂），每组40例。患者对研究知情同意，本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采用多西他赛（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批準文号：国药准字H20020543，规格：0.5 mL︰20 mg）联合顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：6 mL︰30 mg）进行治疗，于第1天以多西他赛75 mg/m2和顺铂70 mg/m2进行滴注。观察组则进行多西他赛联合洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20050308，规格：50 mg）治疗，于第1天以多西他赛75 mg/m2和洛铂30 mg/m2进行滴注。两组均以治疗3周为1个疗程，且均治疗3个疗程。

1.2.2 检测方法 于治疗前及治疗1、2、3个疗程后分别采集两组的空腹静脉血，将血标本进行离心，取离心后的血清部分进行凋亡促进因子（Caspase-3及Bax）及抑制因子（sFas及Bcl-2）的检测，采用比色法及酶联免疫法进行检测。由两名经验丰富者严格按照相关操作标准进行操作检测。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组的临床疗效、不良反应发生情况、治疗前后的凋亡相关因子表达水平。（1）临床疗效评估以WHO实体瘤疗效评估标准为依据进行评估，以治疗后病灶消失，且持续1个月及以上为完全缓解;以病灶减小50%以上，且持续1个月及以上为部分缓解;以病灶减小不足50%或增大在25%以下为稳定;以病灶增大在25%以上为进展[6]。总有效=完全缓解+部分缓解。（2）比较两组不良反应发生情况，包括对恶心呕吐、白细胞下降、血小板下降及血红蛋白减少。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄40～70岁，平均（49.3±6.6）岁;TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期10例;黏液性卵巢癌29例，其他11例。观察组年龄39～71岁，平均为（49.6±6.5）岁;TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例;黏液性卵巢癌30例，其他10例。两组晚期卵巢癌患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.013，P=0.045），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组恶心呕吐、白细胞下降、血小板下降、血红蛋白减少的发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后凋亡促进因子表达水平比较 治疗前，两组凋亡促进因子表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、3个疗程后，观察组的凋亡促进因子表达水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后凋亡抑制因子表达水平比较 治疗前，两组凋亡抑制因子表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、3个疗程后，观察组的凋亡抑制因子表达水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

卵巢癌作为妇科常见恶性肿瘤之一，较多患者为晚期，严重危及患者的机体健康及生命安全[7]。临床中与晚期卵巢癌相关的研究中，化疗作为卵巢癌的有效治疗方式，其对于晚期卵巢癌的作用相对更为突出，也是本病研究的重点，相关的研究涉及面不断扩宽[8-9]。临床中用于晚期卵巢癌化疗的药物种类较多，其中多西他赛是常见的有效药物之一，既往其联合顺铂的疗效研究较多，效果值得肯定，但是其疗效仍有较大的提升空间，且其用药不良反应的控制效果也亟待进一步改善[10-12]。而近年来，临床中采用多西他赛联合洛铂用于晚期卵巢癌的研究不断增多，其中的洛铂具有烷化作用，对肿瘤细胞具有明确的细胞毒作用，且对于顺铂耐药者也有较好的作用[13-15]，因此在晚期卵巢癌中的应用效果不断受到肯定，应用率也持续提升，但是其细致的作用研究未见，尤其是对于细胞凋亡因子等肿瘤相关方面的影响研究不足，因此对本方面的进一步细致探究意义较高。

本研究就多西他赛联合洛铂在晚期卵巢癌中的疗效及对凋亡相关因子表达的影响进行探究，结果显示，多西他赛联合洛铂的临床疗效显著优于多西他赛联合顺铂，具体体现在治疗后的临床总有效率显著高于多西他赛联合顺铂，不良反应发生率显著低于多西他赛联合顺铂，且治疗后的凋亡相关因子表达水平相对较好，因此肯定了多西他赛联合洛铂在本类患者中的综合应用效果。分析原因，与多西他赛联合洛铂更为有效的抑制肿瘤作用有关[16-18]，其中多西他赛对于卵巢恶性肿瘤具有较好的抑制作用，而协同洛铂则进一步提升了其肿瘤抑制效果，且未导致更高的毒副反应发生，同时其对于凋亡促进因子及抑制因子均有更好的调控作用[19-21]，因此对于本病的控制效果相对更好。

综上所述，多西他赛联合洛铂在晚期卵巢癌中的疗效较好，安全性较高，且可显著改善凋亡相关因子表达情况，因此在晚期卵巢癌患者中的应用价值较高。

参考文献

[1]颜淑敏，杨炳.晚期上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术后首次洛铂与紫杉醇的联合化疗效果观察[J].山东医药，2020，60（18）：63-65.

[2]翟立广，王祥.洛铂腹腔灌注联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌并腹水临床观察[J].肿瘤基础与临床，2019，32（2）：113-116.

[3]洪进德，张蓉蓉，郭卉，等.多西紫杉醇联合洛铂在晚期卵巢癌新辅助化疗的临床效果和安全性[J].当代医学，2019，25（36）：4-6.

[4]张雪梅.紫杉醇联合洛铂化疗方案对晚期初治卵巢癌术后患者早期临床疗效及毒副反应发生率的分析[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（2）：72-75.

[5] Son J H，Chang K，Kong T W，et al.A study of clinicopathologic factors as indicators for early prediction of suboptimal debulking surgery after neoadjuvant chemotherapy in advanced ovarian cancer[J].J Obstet Gynaecol Res，2018，44（7）：1294-1301.

[6] Klos D，Ri?ko J，Hanuliak J，et al.Peritoneal Carcinomatosis from Ovarian Cancer-Current Clinical Impact of Cytoreductive Surgery and Intraperitoneal Hyperthermic Chemotherapy[J].Klin Onkol，2019，32（5）：349-352.

[7]张舒，黄理明，施烯.紫杉醇联合洛铂治疗老年晚期卵巢癌患者的临床效果及不良反应[J].医疗装备，2019，32（16）：104-105.

[8]李勇，林菜梅，宋迪梨，等.益气健脾养血汤联合多西紫杉醇与顺铂治疗晚期卵巢癌临床疗效分析[J].北方药学，2020，17（9）：89-90.

[9]田舒桐.两种铂类联合紫杉醇在卵巢癌化疗中不良反应及临床近期疗效的对比[J].银川：宁夏医科大学，2019：10-16.

[10]刘奋勇.洛铂与紫杉醇联合治疗老年晚期卵巢癌的临床效果探究[J].首都食品与医药，2020，27（5）：98.

[11]刘雅坤，马静，王影，等.洛铂腹腔化疗联合紫杉醇对老年中晚期卵巢癌患者免疫功能及生存的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（18）：3852-3855.

[12]庞秋霞，王爱红，景彩霞，等.卵巢癌中AIB1和Bax蛋白表达分析[J].延安大学学报（医学科学版），2019，17（1）：1-4.

[13]华金仁，程慧明，占戈兰，等.紫杉醇治疗卵巢癌的临床疗效及不良反应研究[J].当代医学，2020，26（27）：130-131.

[14]王小蓉，程艳香，彭晓蓉，等.曲古霉素对卵巢癌细胞体外增殖与凋亡能力的影响及其分子机制研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（17）：1909-1911，1916.

[15]孙丽敏，蔡芳，牛东升，等.贝伐珠单抗对复发性卵巢癌Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达情况及临床治疗效果的影响[J].实验与检验医学，2019，37（1）：100-103，112.

[16] Brown J，Drury L，Crane E K，et al.When Less Is More： Minimally Invasive Surgery Compared with Laparotomy for Interval Debulking After Neoadjuvant Chemotherapy in Women with Advanced Ovarian Cancer[J].J Minim Invasive Gynecol，2019，26（5）：902-909.

[17] Zijlstra M，Timmermans M，Fransen H，et al.Treatment patterns and associated factors in patients with advanced epithelial ovarian cancer： a population-based study[J].Int J Gynecol Cancer，2019，29（6）：1032-1037.

[18]魏希茜.康艾注射液联合紫杉醇及洛铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床观察[J].藥品评价，2020，17（10）：39-41.

[19]陈豪，李廷静，刘晓云.洛铂与顺铂对卵巢癌细胞的抑制作用的对比及其有效性分析[J].中华肿瘤防治杂志，2019，26（S1）：101-103.

[20]张玉瑾，张文晶，吴楠.洛铂联合贝伐单抗治疗卵巢癌的临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2019，18（8）：849-852.

[21]张雪梅.不同化疗方案对晚期初治卵巢癌术后患者早期临床疗效及安全性荟萃分析[J].中国性科学，2019，28（2）：66-69.

（收稿日期：2021-02-18） （本文编辑：姬思雨）