多西他赛、表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗治疗晚期乳腺癌近期疗效观察

袁文清

[摘要]目的探讨多西他赛、表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗治疗晚期乳腺癌的近期疗效。方法选择2010年4月～2015年1月本院收治的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者80例，按照随机数字表法分为两组，各40例，观察组实施多西他赛、表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗方案，对照组使用紫杉醇，多柔比星及环磷酰胺化疗，比较两者完全缓解、部分缓解、病情稳定、疾病进展比例，计算总有效率，统计毒副作用，并比较两组化疗后实施根治性手术间隔时间、病理完全缓解率及1年生存率。结果观察组总有效率达到87.%，显著高于对照组的60.0%（P<0.05），观察组发生肝肾功能损伤、心脏毒性及脱发的比例显著低于对照组（P<0.05），观察组化疗后实施根治性手术间隔时间显著短于对照组（P<0.05），病理完全缓解率显著高于对照组（P<0.05），1年生存率显著高于对照组（P<0.05）。结论多西他赛、表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗方案治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌，能有效提高化疗有效率，减少治疗毒副作用，为手术切除创造机会，从而提高病理完全缓解率，延长患者生存时间。

[关键词]多西他赛；表柔比星；环磷酰胺；新辅助化疗；晚期乳腺癌

乳腺癌新辅助化疗是近年来新起的一种化学治疗方法，其能达到有效的缩小肿瘤，降低肿瘤临床分期，从而减少及延缓远处转移。以往研究已经证实，针对Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者实施新辅助化疗，能显著提高患者治疗后完全缓解比率，延长无病生存时间及生存率，从而提高总体生存率。以往研究已经证实多西他赛、表柔比星与环磷酰胺联合应用的新辅助化疗方案能有效治疗乳腺癌，显著缩小肿瘤体积，其临床治疗有效率超过80%，因而被美国NccN癌症治疗指南推荐为乳腺癌治疗的新辅助治疗方案。本院近年严格按照NCCN关于乳腺癌的治疗指南，使用多西他赛、表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗方案治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌，并对其近期临床效果进行评价，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年4月～2015年1月本院收治的Ⅱ、Ⅲ期女性乳腺癌患者80例，所有患者均经手术治疗或病理组织活检确诊，入组前均签署知情同意书，并取得医院理论委员会批准，且治疗前未实施其他抗肿瘤治疗，入组前签署入组同意书，自愿入组，预计生存时间超过1年者，实施化疗前均行胸腹部CT及盆腔超声检查，排除远隔脏器转移，同时行全身骨扫描排除骨转移，同时排除既往合并严重肝肾、心肺功能障碍，合并凝血功能障碍，合并精神神经系统疾病，对使用药物过敏以及签字拒绝入组者。按照随机数字表法分为两组，各40例，其中观察组：年龄32～60岁，平均（43.4±3.4）岁，发病部位：左侧者21例，右侧者19例，TNM肿瘤分期（2002年AJCC癌症分期标准）：其中T2期者11例，T3期者19例，T4期者10例；淋巴结分期：N2期者19例，N3期者21例，临床分期：Ⅱ期者12例，Ⅲ期者28例；对照组：年龄31～60岁，平均（43.5±3.3）岁，发病部位：左侧者20例，右侧者20例，TNM肿瘤分期（2002年AJCC癌症分期标准）：其中T2期者10例，T3期者20例，T4期者10例；淋巴结分期N2期者20例，N3期者20例，临床分期Ⅱ期者13例，Ⅲ期者27例，两组性别、年龄、发病部位、TNM肿瘤分期、淋巴结分期及临床分期等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2研究方法

观察组实施本研究新辅助化疗，其中表柔比星（辉瑞制药有限公司，H20093251）静脉给药剂量为70mg/㎡，单次给予，间隔4周重复1次，环磷酰胺（江苏恒瑞制药有限公司，H32026196）静脉给药剂量为500mg/㎡，单次给予，间隔4周重复1次，且给药前不行抗过敏预处理，多西他赛（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，J20090104）静脉给药剂量为75mg/㎡，一周1次，连用6周，停2周；对照组使用紫杉醇（北京协和制药，H10980068），单次给予，间隔4周重复1次，多柔比星（山西普德药业股份有限公司，H14023143）连续3日，间隔3周再给药，环磷酰胺（江苏恒瑞制药有限公司，H32026196）静脉给药剂量为500mg/㎡单次给予，间隔4周重复1次，所有患者均持续4周期为1个疗程，期间定期监测其血常规、凝血常规等，注意观察治疗期间发生的并发症情况，一旦出现严重不适，及时实施对症支持治疗，必要时根据本研究剔除标准及时脱组。

1.3观察指标

对所有患者随访1年（门诊随访形式），比较两者完全缓解、部分缓解、病情稳定、疾病进展比例，并计算总有效率，统计两组治疗过程中发生的毒副作用，同时比较两组化疗后实施根治性手术间隔时间、病理完全缓解率及1年生存率。

1.4效果评价

临床疗效评价参照2015年《实体肿瘤客观疗效评定标准》进行，其中完全缓解（CR）是指目标病灶以及非目标病灶均消失；部分缓解（PR）是指治疗后目标病灶以及非目标病灶体积及面积均显著缩小超过30%；病情稳定（SD）是指治疗后，目标病灶及非目标病灶缩小体积及面积尚未达到PR指标，但仅存在标志异常；治疗后疾病进展（PD）是指治疗后基线病灶体积及面积增大超过20%或出现新发病灶，和（或）非目标病灶出现临床进展。治疗后有效率（%）=（CR+PR+SD）/总例数x100%。病理完全缓解（PCR）是指通过治疗后原发病灶实施手术切除后未发现肿瘤组织或仅残留原位癌。治疗后毒副作用采用国际通用NCI Common Toxicity（CTC）化疗后毒副作用评定标准进行。

1.5统计学处理

应用SPSS13.0进行，计量资料以（x±s）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组近期疗效比较

观察组CR为13例，PR为18例，SD为4例，经计算总有效率达到87.%，对照组CR为3例，PR为6例，SD为15例，经计算总有效率仅60.0%，观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗后毒副作用比较

观察组发生肝肾功能损伤、心脏毒性及脱发的比例显著低于对照组（P<0.05）。两组发生血小板减少、白细胞减少及贫血的比例差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3两组化疗后实施根治性手术间隔时间、病理完全缓解率及1年生存率比较

观察组化疗后实施根治性手术间隔时间显著短于对照组（P<0.05），病理完全缓解率显著高于对照组（P<0.05），1年生存率显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

3讨论

新辅助化疗主要应用于控制存在有全身亚临床转移病灶的恶性肿瘤患者，其能有效的减小肿瘤组织体积，降低其分期与临床分级，应用于乳腺癌治疗，能显著提高保乳及根治性手术几率。且对于提高肿瘤细胞治疗敏感性有一定促进作用。目前针对晚期乳腺癌，尤其是局部Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者，已经被美国NCCN指南推荐为标准治疗方案。以往研究已经证实在接受新辅助化疗患者中，尽早使用含紫杉类化疗药物其更能促使患者获得较高的病理完全缓解率，并延长无病生存时间及提高无病生存率，从而提高患者预后预后，并推荐根据患者对治疗后毒副反应的耐受情况，尽量选择最大剂量进行化疗。

本研究观察组实施新辅助化疗，相对于以往常规化疗，观察组总有效率达到87.%，显著高于对照组的60.0%，且治疗过程中，观察组发生肝肾功能损伤、恶心呕吐及脱发的比例显著低于对照组。证实新辅助化疗能有效提高治疗有效性，并减少治疗过程中的毒副作用，可能与观察组实施的新辅助化疗有关。多西他赛作为紫杉烷类化物物衍生物，其作用机制虽然与紫杉醇相似，均可特异性的作用于肿瘤细胞的细胞微管网，但多西他赛能更好的加强细胞内微管蛋白的聚合效应，从而抑制微管的解聚，达到阻断肿瘤细胞复制周期的目的，有效的将肿瘤细胞繁殖周期阻断于M期及G2期，从而有效抑制肿瘤细胞的有丝分裂，起到抗肿瘤治疗效果。表柔比星则能直接作用于肿瘤细胞的DNA核中的碱基对，干扰其DNA的转录与合成，达到抑制肿瘤细胞DNA合成的目的，同时其还能抑制肿瘤细胞逆转录过程中的RNA合成，作为一种细胞周期非特异性抗肿瘤药物，相对于多柔比星可有效降低其心脏毒性。观察组随访发生较大例次的骨髓抑制，尤其是血小板减少、白细胞减少、贫血发生率相对较高，但是通过使用粒细胞集落刺激因子、补充血小板及加强营养支持等处理获得缓解，并未出现严重不良反应。针对化疗后实施根治性手术间隔时间、病理完全缓解率及1年生存率比较发现，观察组化疗后实施根治性手术间隔时间显著短于对照组，病理完全缓解率显著高于对照组，1年生存率显著高于对照组。证实实施新辅助化疗，能有效缩短患者实施根治性手术时间，提高病理完全缓解率及延长生存时间。可能与观察组实施新辅助化疗后，其中表柔比星相对于多柔比星具有更小的心脏毒性作用，患者耐受性高，使用安全剂量大，故化疗效果更为理想，是目前最常用的葸环类药物。多西他赛则作为一种新型的半合紫杉类抗肿瘤药物，主要抑制细胞微管蛋白聚合作用，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，观察组使用的多西他赛与表柔比星是通过不同作用机制而抑制肿瘤细胞生长，相互之间无交叉耐药，从而具有一定协同作用，显著提高抗肿瘤作用效果，从而缩短化疗后实施根治性手术间隔时间，提高病理完全缓解率及1年生存率。

综上所述，多西他赛、表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗方案治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌，能有效提高化疗有效率，减少治疗毒副作用，为手术切除创造机会，从而提高病理完全缓解率，延长患者生存时间。