腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症
2021-06-11周晓丽
周晓丽
(郑州新华医院 妇产科,河南 郑州 452370)
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)为妊娠中晚期特发疾病,发生率为0.8%~12.0%,主要特征为皮肤瘙痒和胆汁酸升高,易引起羊水胎粪污染、早产及死胎等不良后果,应尽早给予治疗[1]。腺苷蛋氨酸为临床治疗ICP的常用药物,可在一定程度上缓解患者临床症状,改善肝功能,但单独用药疗效不尽理想[2]。近年来,大豆提取物多烯磷脂酰胆碱在改善肝功能方面具有良好效果[3]。本研究选取2018年2月至2019年8月郑州新华医院收治的85例ICP患者作为研究对象,探讨腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2018年2月至2019年8月郑州新华医院收治的85例ICP患者作为研究对象,按照治疗方法分为对照组(42例)与联合治疗组(43例)。对照组:年龄19~30岁,平均(26.53±1.72)岁;病程3~23 d,平均(12.58±4.78) d;体质量指数22.8~27.3 kg·m-2,平均(25.21±1.04)kg·m-2;孕周27~35周,平均(30.66±1.82)周。联合治疗组:年龄20~32岁,平均(27.19±2.37)岁;病程3~25 d,平均(13.12±5.03)d;体质量指数22.5~27.7 kg·m-2,平均(25.33±1.16)kg·m-2;孕周27~36周,平均(31.08±2.02)周。两组年龄、病程、体质量指数、孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州新华医院医学伦理委员会批准。
1.2 选取标准(1)纳入标准:①符合中华医学会妇产科学分会产科学组制定的ICP诊断标准[4];②自主行为能力良好,能配合完成研究;③无胃肠道功能障碍;④对本研究药物无禁忌;⑤单胎妊娠、自然受孕;⑥临床资料完整。(2)排除标准:①合并其他肝胆疾病、妊娠期疾病;②有肝胆手术史;③精神疾病;④皮肤病;⑤免疫性疾病;⑥血液系统疾病;⑦心脑血管疾病;⑧正在接受其他系统治疗。
1.3 治疗方法对照组接受腺苷蛋氨酸(意大利雅培制药,进口药品注册证号H20140261)治疗:0.5 g腺苷蛋氨酸联合250 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液静脉滴注,每日2次。联合治疗组接受腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱(法国赛诺菲制药,进口药品注册证号H20100502)治疗:腺苷蛋氨酸用法、用量同对照组;15 mL多烯磷脂酰胆碱联合250 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液静脉滴注,每日1次。两组均持续治疗2周。
1.4 观察指标(1)症状改善情况,包括黄疸消失时间、瘙痒消失时间。(2)肝功能指标。采集患者空腹状态下静脉血4 mL,以3 000 r·min-1转速离心处理10 min,取上清液,采用贝克曼AU480型全自动生化分析仪检测治疗前、治疗后总胆汁酸(total bile acid,TBA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清细胞因子信号抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)水平,试剂盒购自广州奥维斯生物技术有限公司。(3)不良妊娠结局。随访至妊娠结束,统计患者不良妊娠结局发生情况,包括胎儿宫内窘迫、羊水污染、早产、新生儿窒息、产后出血。
2 结果
2.1 症状改善情况联合治疗组黄疸消失时间、瘙痒消失时间均短于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 肝功能指标及血清SOCS3水平治疗前,两组血清TBA、ALT及SOCS3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清TBA、ALT水平均降低,SOCS3水平均升高,且联合治疗组血清TBA、ALT水平均低于对照组,SOCS3水平高于对照组(P<0.05)。见表2。
表1 两组症状改善情况比较
表2 两组治疗前后肝功能指标及血清SOCS3水平比较
2.3 不良妊娠结局发生率联合治疗组胎儿宫内窘迫、羊水污染、早产、新生儿窒息、产后出血发生率均低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组不良妊娠结局发生率比较[n(%)]
3 讨论
目前,ICP的发病机制尚未完全明确,治疗主要采用以缓解患者症状为主的对症治疗,治疗原则为抑制胆酸合成,促进胆酸排出体外,改善肝功能,降低或消除对胎儿的不利影响[5]。
腺苷蛋氨酸作为治疗肝疾病的常用药,具有调节膜磷脂甲基化的作用,可抑制雌激素分泌,改善肝细胞膜流动性,不仅能减轻雌激素对胆盐成分的不利影响,同时可促进肝酶活性恢复,改善肝功能。但仍有部分ICP患者接受腺苷蛋氨酸治疗后症状改善不佳。多烯磷脂酰胆碱为肝疾病辅助治疗药物,杨德红等[6]报道指出,将多烯磷脂酰胆碱应用于ICP患者的治疗,能有效改善患者肝功能及妊娠结局。基于此,本研究将腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱联合应用于ICP患者,持续治疗2周后发现,联合治疗组血清TBA、ALT水平均低于对照组,与秦利等[7]研究结果一致,且本研究中联合治疗组黄疸消失时间、瘙痒消失时间均短于对照组,充分证实腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗能进一步改善ICP患者肝功能,促进症状消失。分析原因为:天然多烯磷脂酰胆碱、维生素B等为多烯磷脂酰胆碱的主要活性成分,静脉滴注可迅速进入人体,与肝细胞特异性结合,改善肝细胞膜结构的稳定性,促进受损肝细胞恢复,改善肝功能,与腺苷蛋氨酸联合可起到协同作用,从而增强治疗效果,促进患者症状改善[8]。
SOCS3表达异常与ICP的发生发展关系密切,SOCS3具有抑制炎症因子表达的作用,而炎症因子可促进ICP患者肝功能损伤的病理过程,SOCS3水平升高可间接减轻肝功能损伤,发挥改善、保护肝功能的作用。本研究结果显示,联合治疗组治疗后血清SOCS3水平高于对照组,表明联合多烯磷脂酰胆碱能进一步上调ICP患者SOCS3表达,从而促进肝功能改善,有助于改善患者预后。通过随访发现,联合治疗组不良妊娠结局发生率低于对照组,进一步证实腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱能改善ICP患者妊娠结局,可行性高。
综上可知,腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP患者,能上调SOCS3表达,有效改善患者肝功能,促进症状改善,改善妊娠结局,具有较高临床应用价值。