左炔诺孕酮宫内节育系统联合去氧孕烯炔雌醇片治疗子宫腺肌症患者的效果

程会芳

(三门峡市中心医院 妇科，河南 三门峡 472000)

子宫腺肌症(adenomyosis，AM)为妇科常见疾病，30～50岁经产妇为高发人群，具有反复发作、难以根治的特点，临床主要表现为痛经、月经量增多、性交疼痛等，影响患者工作与生活质量[1]。目前，治疗AM的手段包括手术治疗、药物治疗、介入治疗等，手术治疗具有创伤性，介入治疗会对子宫、卵巢等血运造成影响，严重者可导致不孕，药物治疗受到广大患者的认可。置入左炔诺孕酮宫内节育系统(levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS)是治疗AM常用方法，能取得明显效果，但存在脱环率高、显效慢、子宫出血等不足[2]。治疗AM的基础为清除异位子宫内膜，去氧孕烯炔雌醇片可有效抑制子宫内膜过度增生，达到治疗目的。本研究选取2018年6月至2020年1月三门峡市中心医院收治的88例AM患者作为研究对象，探讨LNG-IUS联合去氧孕烯炔雌醇片的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年1月三门峡市中心医院收治的88例AM患者作为研究对象，依据治疗方法分为单一用药组与联合用药组，各44例。单一用药组：年龄33～48岁，平均(40.22±3.51)岁；病程0.5～4.5 a，平均(2.34±0.88)a；子宫内膜厚度8～15 mm，平均(11.19±1.49)mm；孕次1～4次，平均(2.43±0.65)次。联合用药组：年龄34～50岁，平均(41.05±3.42)岁；病程0.5～5.0 a，平均(2.49±0.93)a；子宫内膜厚度9～16 mm，平均(11.63±1.25)mm；孕次1～5次，平均(2.58±0.69)次。两组年龄、病程、子宫内膜厚度、孕次比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿参与并签署知情同意书。本研究经三门峡市中心医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经B超检查证实为AM；②拒绝接受手术；③首次治疗；④暂无生育要求。(2)排除标准：①对本研究所用药物成分过敏；②合并盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等其他妇科疾病；③伴有精神疾病、心肝肾功能异常、恶性肿瘤、感染性疾病、血液系统疾病、节育系统放置禁忌证；④近期使用过激素类药物；⑤有流产史；⑥已知或怀疑妊娠。

1.3 治疗方法单一用药组接受LNG-IUS(Bayer Oy，国药准字J20140088)治疗：在月经来潮第5～7天置于患者宫腔，放置6个月。联合用药组在单一用药组基础上联合去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon，国药准字H20171176)治疗：口服，每次1片，每日1次，于月经开始第1天服用，持续3周，停药1周，在下次月经开始时采用上述方法继续服用，治疗6个月。

1.4 观察指标(1)疗效。治疗6个月后评估疗效。视觉模拟评分量表(visual analogue scale，VAS)评分<4分，子宫明显缩小，月经周期规律，月经量恢复正常为显效；VAS评分4～7分，子宫有所缩小，经期状况改善，月经量减少30 mL以上为有效；VAS评分、子宫、月经状况、月经量等均无改善为无效[3]。将显效、有效纳入治疗总有效。(2)VAS评分和子宫内膜厚度。治疗前及治疗6个月后，以VAS评估患者疼痛程度，用数字0～10代表，评分越高，疼痛程度越重[4]；治疗前及治疗6个月后，于月经结束3 d后采用B超检查测定子宫内膜厚度。(3)肿瘤标志物。于治疗前、治疗6个月后采集患者5 mL空腹静脉血，离心(转速3 000 r·min-1，时间20 min，半径8 cm)取上清液，保存在-20 ℃下待检，以散射比浊法测定血清B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)水平，以酶联免疫吸附法测定血清人附睾蛋白4(human epididymis protein-4，HE4)水平，以化学发光微粒子免疫分析法测定血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平。(4)不良反应，包括头痛、恶心、乳房胀痛等。

2 结果

2.1 疗效联合用药组治疗总有效率高于单一用药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 VAS评分、子宫内膜厚度治疗前，两组VAS评分、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组VAS评分、子宫内膜厚度均降低，且联合用药组VAS评分、子宫内膜厚度均低于单一用药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分、子宫内膜厚度比较

2.3 肿瘤标志物治疗前，两组血清Bcl-2、HE4、CA125水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组血清Bcl-2、HE4、CA125水平均下降，联合用药组血清Bcl-2、HE4、CA125水平均低于单一用药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.4 不良反应发生率单一用药组出现2例头痛，1例恶心，1例乳房胀痛，不良反应发生率为9.09%(4/44)；联合用药组出现1例头痛，1例恶心，1例乳房胀痛，不良反应发生率为6.82%(3/44)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

AM为育龄期女性常见疾病，近年来随着宫腔手术增加，发病率不断上升，且发病呈年轻化趋势。子宫切除术是一种有效根除方法，但有生育要求的患者接受度较低，多选择药物治疗，复发风险较高。因此，探索合适的药物治疗方案十分重要。

LNG-IUS属于宫内节育器，左炔诺孕酮在宫腔内给药可提高孕激素水平，抑制子宫内膜过度增生，促进子宫内膜萎缩，减少月经量，同时直接作用于病灶，能抑制雌激素受体生成，间接阻止子宫内膜增生，有效改善月经不调、痛经等临床症状[5]。但单独使用LNG-IUS会出现脱环、阴道出血等情况，影响疗效。去氧孕烯炔雌醇片由去氧孕烯、炔雌醇复合而成，其中前者能结合孕激素受体，抑制雌激素分泌，阻止子宫内膜生长，且能抑制卵泡生长与发育，减少卵泡排出，维持低雌激素水平，促进异位子宫内膜萎缩与吸收，减少月经量，改善痛经，后者可阻止促性腺激素分泌，减少排卵，二者具有协同作用。覃雪等[6]研究指出，LNG-IUS、去氧孕烯炔雌醇片联合治疗AM，总有效率达96.77%，能降低子宫内膜厚度，缓解疼痛。本研究发现，治疗6个月后，联合用药组治疗总有效率高于单一用药组，VAS评分、子宫内膜厚度均低于单一用药组，与上述研究结果一致。

Bcl-2是一种调节细胞凋亡的癌基因，其表达水平升高会增强细胞抗凋亡的能力。有研究指出，子宫内膜异位症、AM等疾病患者内膜细胞Bcl-2水平较高，HE4是诊断卵巢癌的重要指标，在妇科良性病变中其水平有一定程度的升高，CA125为体内常见激素，发生AM后大量分泌[7]。本研究结果显示，治疗6个月后，联合用药组血清Bcl-2、HE4、CA125水平均低于单一用药组，提示LNG-IUS联合去氧孕烯炔雌醇片治疗AM，可改善肿瘤标志物水平。此外，本研究还发现，两组不良反应发生率比较无差异。

综上可知，LNG-IUS联合去氧孕烯炔雌醇片治疗AM效果显著，可改善肿瘤标志物水平，降低子宫内膜厚度，缓解疼痛。