含益生菌肠内营养支持对重型颅脑损伤患者营养状态及免疫功能的影响

张敏，王志娟，孙敏杰，端木成才

(新郑市中医院 急诊科，河南 郑州 451100)

重型颅脑损伤是一种极严重的颅脑组织损伤，由于机体肾上腺皮质激素释放增多，释放大量炎症递质，如干扰素和白细胞介素等，使机体呈高分解代谢状态[1]。同时由于重型颅脑损伤患者术后伴有进食功能障碍，极易出现营养和免疫功能低下的现象，对患者预后产生不良影响[2]。早期肠内营养有利于促进患者胃肠蠕动，加快机体功能修复，可改善营养状况和免疫功能，同时更加符合生理需求，为患者提供更加良好的营养物质基础。但有研究表明，单纯的肠内营养易引起多种不良反应，肠道菌群失调较为常见[3]。肠道微生态平衡与营养物质供应之间高度相关，含益生菌肠内营养支持能优化患者胃肠道消化吸收功能。本研究主要研究含益生菌肠内营养支持对重型颅脑损伤患者营养状态及免疫功能的影响，以便为临床营养支持提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年5月至2019年6月于新郑市中医院治疗的83例重型颅脑损伤患者，按照随机数表法将患者分为对照组(43例)和观察组(40例)。对照组：脑挫裂伤并脑内血肿15例，脑挫裂伤并硬膜下血肿11例，巨大硬膜外血肿3例，脑挫裂伤并硬膜外血肿6例，弥漫性轴索损伤4例，原发性脑干损伤4例。观察组：脑挫裂伤并脑内血肿13例，脑挫裂伤并硬膜下血肿13例，巨大硬膜外血肿3例，脑挫裂伤并硬膜外血肿5例，弥漫性轴索损伤3例，原发性脑干损伤3例。两组患者年龄、性别、体质量指数(body mass index，BMI)、格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)评分及意识丧失时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。患者及家属知晓本研究内容，并签署知情同意书。本研究经新郑市中医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经CT或MRI、临床诊断按照《神经外科危急重症诊治指南》确诊为颅脑损伤[4]；② GCS评分3～8分；③年龄18～65岁。(2)排除标准：①入院时患有严重免疫功能疾病；②合并消化道出血；③合并代谢性疾病；④合并其他系统严重外伤；⑤临床资料不全或要求退出。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 根据患者实际情况行补液、止血、抗感染及营养脑神经等对症治疗，同时密切监测患者的生命体征。患者术后常规接受肠内营养支持治疗。所有患者均于术后留置硅胶鼻胃管行肠内营养治疗，持续恒温缓慢滴注(20～30 mL·h-1)，先给予400～500 mL·24 h-1，根据患者状态逐步调整速度为80～120 mL·h-1，1 500～2 000 mL·24 h-1。治疗期间每4 h对患者有无腹胀、腹泻、反流及误吸等症状评估1次，同时每次肠内营养前后用50 mL温开水冲洗硅胶鼻胃管。肠内营养液选用西安立邦公司生产的立适康产品，每100 mL标准液热量418.4 kJ(100 kcal)，蛋白质4.0 g，脂肪3.0 g，糖类14.0 g，膳食纤维675 mg。拔管后逐渐经口进食。

1.3.2观察组 根据患者的实际情况行补液、止血、抗感染及营养脑神经等对症治疗，同时密切监测患者的生命体征。在对照组基础上加用双歧杆菌三联胶囊(上海信宜药厂有限公司，国药准字S10950032)治疗，经温水溶解后经鼻胃管给药，每次630 mg，每日3次，至少连用2周。肠内营养液同对照组。

1.4 观察指标分别于术后第1、15天观察两组患者的营养状况及免疫功能。营养状况检测：采集两组患者空腹静脉血送检，采用全自动生化分析仪(Beckman Coulter公司)测定血清总蛋白(total protein，TP)和血红蛋白(hemoglobin，Hb)。免疫指标检测：采集两组患者空腹静脉血，经2 000 r ·min-1转速离心后，取上清液，用贝克曼Array特定蛋白分析仪测量两组患者免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)。所有操作严格按照仪器及试剂盒操作规程进行。

2 结果

2.1 营养状况术后第1天，两组TP及Hb比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后第15天，两组TP及Hb均高于术后第1天，且观察组TP及Hb均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者术后营养状况比较

2.2 免疫指标术后第1天，两组患者IgG、IgM及IgA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后第15天，两组IgG、IgM及IgA均高于术后第1天，且观察组IgG、IgM及IgA均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者术后免疫指标比较

3 讨论

重型颅脑损伤患者受创伤和手术治疗的影响，机体处于高应激状态，激发神经内分泌系统应激反应，细胞因子及分解代谢的相关激素呈爆发性释放，由于高代谢、急性炎症反应增强、疼痛和发热等原因，机体处于营养不良状态[5]。同时，重型颅脑损伤患者存在吞咽和胃蠕动功能障碍，进一步导致机体营养状态和免疫功能低下，提高患者感染和病死率。

据研究报道，在重型颅脑损伤患者辅助治疗中，肠内营养支持可以纠正氮平衡，有利于蛋白质的合成和代谢，促进机体营养和免疫功能恢复[4]。同时，肠内营养更符合正常生理状态，促进患者胃肠蠕动和胃肠消化液的释放，防止肠道黏膜出现退化，改进肠黏膜吸收功能。但单纯的肠内营养支持不能完全避免肠道黏膜的萎缩及肠道菌群失衡，致使腹泻等不良反应发生率升高，所以正常菌群的存在对肠内营养至关重要[6]。

双歧杆菌三联胶囊可以通过直接增加肠道菌群数目，改善肠道菌群失衡，进而促进营养物质吸收，改善患者营养指标[7]。益生菌通过刺激分泌性IgA的产生，增强肠道局部免疫反应，减轻胃肠黏膜局部炎症反应。

本研究观察含益生菌肠内营养支持对重型颅脑损伤患者营养状态的影响，结果显示两组术后第15天TP及Hb均高于术后第1天，观察组TP及Hb均高于对照组，表明两种肠内营养支持方式均能改善患者营养状况，含益生菌肠内营养支持效果更佳。这与徐文婷等[8]和范盾聪等[9]的研究结果一致，其机制可能为重型颅脑损伤患者早期受各种应激刺激，引起机体代谢紊乱，造成机体低蛋白血症。TP和Hb是人体重要营养指标，与机体营养状态密切相关，当机体出现营养不良时TP和Hb会明显降低，肠内营养支持可以促使胃肠黏膜运动，维持患者胃肠功能正常，同时可以为患者提供三大营养物质和各类维生素，为机体维持新陈代谢提供营养物质。肠内营养支持可以调整营养物质供应量，满足患者实际摄入需求，促进机体营养物质的不断合成。同时含益生菌肠内营养支持可以抑制有害菌的大量繁殖，改善胃肠道黏膜屏障功能，与常规肠内营养支持相比更有利于机体胃肠功能的恢复。

重型颅脑损伤患者营养不良会导致机体相关抗体分泌被抑制，致使机体免疫功能受损。杨勇等[10]研究认为，肠内营养支持可以为免疫细胞的增殖提供必需的营养物质，从而减轻炎症反应，提高T淋巴细胞反应，促进机体免疫功能改善。本研究中术后第15天，观察组IgG、IgM及IgA均高于对照组，说明含益生菌肠内营养支持能有效改善患者免疫功能，有助于患者康复。分析其机制可能是益生菌能抑制病原微生物的生长，其代谢产生的乳酸可以改变病原微生物生长环境的pH值，使之不利于病原微生物的生长，同时乳酸可以合成H2O2，引起病原微生物的死亡。益生菌可促进肠道IgG、IgM及IgA等免疫因子的生成和分泌，调节机体免疫平衡，提高肠道免疫功能。

综上所述，含益生菌肠内营养支持能有效改善重型颅脑损伤患者营养状况及免疫功能，有助于患者康复，具有一定的临床应用价值。