血清尿酸水平与2型糖尿病患者血糖波动的相关分析

方琼蕾，朱 燕，杜 宣，吴梦娇，施毕旻

（苏州大学附属第一医院内分泌科，江苏 苏州 215006）

随着生活方式的改变、老龄人口的增多，全球2型糖尿病（T2DM）的发病率正在逐年升高。2013年我国慢性病及其危险因素监测显示，18 岁及以上的人群中糖尿病患病率为10.4%。胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少被认为是T2DM发病的重要机制。相较于持续高血糖，血糖波动的增加已被证实更容易导致糖尿病慢性并发症的发生。

尿酸（UA）是嘌呤类代谢的产物，通常来源于人体内嘌呤核苷酸代谢和从食物中摄取的动植物嘌呤核苷酸产物[1]。近年来，高尿酸血症被认为与高血压、高脂血症、糖尿病等代谢性疾病相关。高尿酸血症与胰岛素抵抗的发生同样关系密切。然而关于血UA水平与血糖波动相关的报道仍比较少，本研究旨在探讨T2DM患者不同血清UA水平与血糖波动的潜在关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2018年12月—2020年01月在苏州大学附属第一医院内分泌科住院的T2DM患者156例临床资料，其中男性83 例，女性73 例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病等；(2)存在糖尿病合并急性并发症、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤等；(3)近期影响UA水平的药物（如利尿剂，促进UA排泄药物和抑制UA合成药物）等使用史；(4)B超检查排查泌尿系结石，无泌尿系结石或血尿史；(5)妊娠期、哺乳期妇女。本研究获得苏州大学附属第一医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料采集：所有受试者记录年龄、病程，穿单衣单裤，脱鞋袜，量身高、体重、腰围，计算BMI，BMI＝体重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 生化指标检测：所有受试者禁食12 h，于次日晨空腹采集外周血，分别用于检测生化指标（全自动7600生化分析仪，日本Hitachi公司），包括空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、UA等；HbA1c采用日本Tosoh公司HLC-723G8高压液相色谱法检测；采用电化学发光免疫分析法（AIA-2000ST，日本Tosoh公司）检测空腹C肽（FCP）和餐后2小时C肽（P2CP）。

1.2.3 动态血糖监测（CGM）：采用动态血糖监测系统（continuous glucose monitoring system,CGMS）（美国Medtronic MiniMed公司）连续记录受试者72 h皮下组织间液葡萄糖水平，监测范围为2.2～22.2 mmol/L。系统传感器72 h后取出，每24 h可记录288 个连续感应值。采用快速血糖仪每天测定4 次毛细血管血糖水平进行校准。同时嘱受试者入院后维持原降糖方案，且糖尿病标准化饮食，72 h监测结束后，计算标准差（standard deviation,SD）、平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursion, MAGE）和变异系数（coefficient of variation, CV）。

1.2.4 血糖波动的指标：采用CGM检测结果计算得到：(1)SD：计算方法为24 h内多点血糖的标准差；(2)MAGE：计算方法为筛选受试者24 h内波动幅度大于1个血糖标准差的有效血糖波动，MAGE为所有的有效血糖波动幅度的平均值；(3)CV：血糖的标准差/平均血糖。

1.3 统计方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料以中位数（上下四分位数）[M(Q1,Q3)]表示，多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。采用Bonferroni法进行组间两两比较。采用Spearman相关检验UA与SD、CV、MAGE的相关性。采用多重线性回归分析SD、MAGE、CV与UA的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间一般临床资料比较 三组间年龄、病程、腰围、BMI、FPG、TC、LDL-C、性别比差异均无统计学意义（P＞0.05）。三组间HbA1C、FCP、P2CP、TG、HDL-C、SD、CV、MAGE差异具有统计学意义（P＜0.05）。UA1组的FCP、P2CP、TG水平低于UA3组，而HbA1C、HDL-C、SD、CV、MAGE水平高于UA3组。UA2组的FCP、P2CP水平低于UA3组（P＜0.05）。（表1）

表1 三组间一般临床资料比较

2.2 UA与动态血糖波动指标的相关性分析 相关分析结果表明，UA与SD、CV、MAGE呈负相关（r＝-0.188，P＝0.010；r＝-0.202，P＝0.005；r＝-0.228，P＝0.002）。

2.3 多元线性回归分析CV、MAGE、SD与UA的关系 分别以SD、MAGE、CV为因变量，行多重线性回归，结果显示UA是SD、MAGE、CV的影响因素。随着UA的增加，SD逐渐减小（模型1，β＝-0.176，P＝0.016）；依次调整年龄、病程、BMI、腰围、TC、LDL-C、TG、FPG、HbA1c、FCP、P2CP后显示，UA与SD仍显著相关（模型4，β＝-0.183，P＝0.016）；随着UA的增加，MAGE逐渐减小（模型1，β＝-0.195，P＝0.007）；依次调整年龄、病程、BMI、腰围、TC、LDL-C、TG、FPG、HbA1c、FCP、P2CP后显示，UA与MAGE仍显著相关（模型4，β＝-0.199，P＝0.011）；随着UA的增加，CV逐渐减小（模型1，β＝-0.170，P＝0.020）；依次调整年龄、病程、BMI、腰围、TC、LDL-C、TG、FPG、HbA1c、FCP、P2CP后显示，UA与SD仍显著相关（模型4，β＝-0.197，P＝0.009）。（表2）

表2 多元线性回归分析SD、MAGE、CV与UA的关系

3 讨论

T2DM的最主要的病理生理改变为胰岛素抵抗和胰岛素分泌的减少[1-2]。因C肽几乎不为肝脏摄取和代谢，且不受到外源性胰岛素注射的影响，故本研究用FCP水平来评估胰岛功能。对于胰岛素抵抗为主的T2DM患者来说，FCP水平早期表现为正常或者高于正常[3]。本研究结果亦显示，血清UA与FCP和P2CP水平均为正相关，即UA水平高的患者，FCP水平亦较高。既往研究[4-6]显示，高尿酸血症患者具有更高的胰岛素水平，机制可能有：(1)高尿酸血症加重胰岛素抵抗，使机体代偿性地分泌更多的胰岛素[7-8]。(2)氧化应激增加是导致胰岛功能受损的主要机制，UA具有抗氧化作用[9-10]，血UA水平高的患者相应胰岛功能也高于UA水平低的患者，与本研究结果一致。

SD、MAGE、CV是反应血糖波动的主要指标。MAGE是所有有效血糖波动幅度的平均值，被认为是评价血糖波动的金指标[11]。本研究显示，分别以SD、MAGE、CV为因变量，行多重线性回归分析显示，血UA水平与血糖波动指标呈负相关，校正病程、BMI、血脂等代谢指标后，血UA仍是血糖波动的独立影响因素。已有研究[12-13]显示，波动性高血糖相比持续性高血糖更容易触发氧化应激，增加细胞内皮损伤，增加糖尿病血管并发症的发生，促进了胰岛功能衰竭，而胰岛功能减退又能影响血糖波动，两者互相影响。由此推断，血UA水平的升高，使机体抗氧化作用及胰岛素抵抗增加，胰岛素水平升高，而血糖波动小，与本研究的结果一致。

综上所述，血UA水平高的T2DM患者胰岛素抵抗更加明显，刺激胰岛素的分泌增加，血清胰岛素水平增高，从而维持血糖的调控，减少血糖波动。虽然本研究为回顾性研究，存在一定的局限性，不能直接得出血UA水平与血糖波动的因果关系，但在某种程度上提示了血UA水平是血糖波动的独立影响因素。