雌激素对不明原因薄型子宫内膜患者妊娠率、血清E2水平的影响

王莉 牛琴 钮红丽

（南阳市第一人民医院生殖医学科，河南 南阳 473000）

不明原因薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度＜可妊娠的阈厚度的子宫内膜类型，大多数学者认为在B超下子宫内膜的厚度小于7 mm即为薄型子宫内膜[1]。近年来，我国不明原因薄型子宫内膜发病率呈明显升高趋势，但是该类子宫内膜疾病的病因复杂、尚不明确，临床诊断难度较大。目前，薄型子宫内膜已经成为育龄期女性不孕的重要危险因素，需及时治疗，避免影响正常生育。不明原因薄型子宫内膜的临床治疗主要以改善患者子宫内膜厚度及血流情况，进而促进宫腔内环境恢复正常，提升妊娠率，进而改善患者的生活质量为主。而补充雌激素是促进子宫内膜生长、增厚的可靠疗法，但是临床雌激素治疗该病的方式方法较多，如补佳乐口服治疗、芬吗通白片＋芬吗通灰片口服治疗、芬吗通（白片＋灰片）阴道给药等，各种治疗方案的疗效不尽相同，尚无统一定论，为此需积极探索各方案对患者妊娠率、血清E2水平的影响，继而确定疗效最佳的治疗方案。为进一步探明高效的雌激素治疗方案，特选取2019年2月至2020年2月于我院就诊的不明原因薄型子宫内膜患者共90例作为研究对象，对患者妊娠率、妊娠结局及血清E2水平变化进行了研究分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

随机选取2019年2月至2020年2月间在我院就诊的不明原因薄型子宫内膜患者共90例作为研究对象，按照双盲信封法将其分为A、B、C三组，每组各30例。A组患者年龄25～35岁，平均年龄为30.12±4.01岁, 无流产史3例，有流产史27例，流产次数1～4次，平均2.71±1.26次，月经初潮年龄11～15岁，平均12.98±1.97岁；B组患者年龄24～36岁，平均年龄为30.14±4.02岁，无流产史4例，有流产史26例，流产次数1～4次，平均2.68±1.31次，月经初潮年龄11～15岁，平均12.95±1.92岁；C组患者年龄23～34岁，平均年龄30.07±3.89岁，无流产史4例，有流产史26例，流产次数1～4次，平均2.80±1.29次，月经初潮年龄11～15岁，平均12.95±1.92岁。

三组患者在年龄、初潮年龄、流产史、流产次数等临床资料上无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。所有患者及其家属均知情并同意本项研究，且经我院医院伦理委员会批准。

纳入标准：所有患者经产前检查确诊为不明原因薄型子宫内膜患者；基础性激素水平无异常；男方精液经检查后无异常。

排除标准：患有孕前高血压和其他妊娠合并症患者；患有严重脏器病变或不能正常进行口腔进食者。

1.2 方法

所有患者均给予小剂量阿司匹林肠溶片治疗。

A组患者在月经来潮的第7 d开始每日口服补佳乐（拜耳医药保健有限公司广州分公司国药准字J20130009）1 mg Qd，并于排卵后加服地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V. 批准文号：H20150346）10 mg Bid，直至排卵后14 d停止服药。

B组患者在月经来潮的第7 d开始口服芬吗通白片（Abbott Biologicals B.V. 批准文号：H20150346）（E2 1 mg，Qd）治疗，并于排卵后改为口服芬吗通灰片（Abbott Biologicals B.V. 批准文号：H20150346），E2 1 mg+地屈孕酮10 mg，Qd治疗直至排卵后的14 d停止服药。

C组患者在月经结束的第2 d开始芬吗通白片（Abbott Biologicals B.V. 批准文号：H20150346）（E2 1 mg，Qd）睡前置入阴道深处治疗，并于排卵后更改为芬吗通灰片（Abbott Biologicals B.V. 批准文号：H20150346）（E2 1 mg+地屈孕酮10 mg，Qd）治疗；同时联合口服地屈孕酮10 mg，Bid直至排卵后的14 d停止服药。

三组患者均治疗3个生理周期。

1.3 观察指标

1.3.1 妊娠率监测

两组患者治疗结束后，每月随访1次，监测妊娠情况，统计两组妊娠率。

1.3.2 血清E2测定

治疗前、后分别抽取患者空腹肘静脉3～5 mL，于37℃水浴静置0.5 h，以3500-4000 rpm离心 5 min分离得到血清，采用ELISA测定血清雌二醇水平。

1.3.3 生育能力监测

采用1.3.2中分离得到的血清，分别采用免疫分析法检测卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）水平；以酶联免疫法检测抑制素B水平；采用免疫荧光法检测抗缪勒管激素（Anti-Mullerina hormone，AMH）水平。同时于治疗前后，分别对两组患者进行腹部超声检查，记录两组患者平均窦卵泡数和子宫内膜厚度，对比两者水平差异。

1.4 统计学方法

所有数据以统计学软件SPSS20.0进行处理，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（%（n））表示，采用χ2检验，P＜0.05认为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠率

所有患者在治疗前均未妊娠，经治疗后，C组患者的临床妊娠率明显高于A组和B组（P＜0.05），见表1。

表1 患者的妊娠率（n=30）

2.2 患者血清E2水平

治疗前所有患者血清E2水平无显著差异（P＞0.05），经治疗后，三组患者的血清E2水平均显著升高（P＜0.05），其中C组患者的血清E2水平最高（P＜0.05），见表2。

表2 患者的血清E2水平（±SD，n=30）

表2 患者的血清E2水平（±SD，n=30）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与C组相比，#P＜0.05。

组别 治疗前（g·kg-1） 治疗后（g·kg-1） A组 385.34±153.34 201.68±198.86*# B组 363.34±214.34 394.86±202.34*# C组 368.79±220.75 852.48±254.79*

2.3 妊娠结局

治疗后，C组患者自然流产、死胎、胎儿畸形和低体重儿发生率均显著低于A组和B组（P＜0.05），见表3。

2.4 生育能力

C组患者FSH水平显著低于A组和B组（P＜0.05），LH、AMH和平均窦卵泡数显著高于A组、B组（P＜0.05）；而所有患者抑制素B水平无显著统计学差异（P＞0.05），见表4。

表3 三组患者的妊娠结局（例（%），n=30）

表4 患者生育能力（±SD，n=30）

表4 患者生育能力（±SD，n=30）

注：与C组相比，*P＜0.05。

组别 FSH（g·kg-1） LH（g·kg-1） 平均窦卵泡数（个） 抑制素B AMH（mg·L-1） A组 9.89±2.11* 5.24±0.56* 5.18±0.33* 91.82±20.41 7.34±3.21* B组 8.23±2.34* 5.97±0.59* 5.86±0.37* 87.23±18.92 8.63±3.29* C组 6.09±0.16 8.23±0.16 10.78±0.64 87.46±19.92 13.56±2.22

2.5 子宫内膜厚度

治疗后，三组患者子宫内膜厚度均较治疗前显著增加（P＜0.05）；C组患者治疗后子宫内膜厚度显著厚于A组和B组（P＜0.05），见表5。

表5 患者子宫内膜厚度（±SD，n=30）

表5 患者子宫内膜厚度（±SD，n=30）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与C组相比，#P＜0.05。

组别 治疗前（mm） 治疗后（mm） A组 5.99±0.12 7.81±0.93#* B组 5.74±0.41 8.03±0.42#* C组 5.80±0.37 9.03±0.24*

3 讨论

子宫内膜的厚度、血流情况以及类型不仅仅会对人体的子宫内膜容受性产生影响，还是影响胚胎着床的主要原因[2]。而造成薄型子宫内膜的原因较多，包括子宫动脉血流高阻力、腺上皮生长缓慢、抑制血管内皮生长因子过度表达等，均会引起患者的子宫内膜血管发育不良，导致患者的内膜血供以及子宫内膜容受性障碍，从而造成薄型子宫内膜。目前治疗该病并没有统一标准，主要是通过调节患者的雌激素、孕激素水平来增厚患者的子宫内膜厚度。

阿司匹林肠溶片可以改善患者的子宫局部循环，降低其子宫动脉搏动，促进其血液供应，具有较高的临床价值[3]。在本项研究中，所有患者均采用小剂量阿司匹林肠溶片进行基础治疗。补佳乐和芬吗通属于天然雌激素类药物，可促进患者内膜腺体的增殖[4]，明显增厚子宫内膜，升高E2水平。

由于不同雌激素给药途径具有不同的治疗效果，阴道给药无肝脏的首过效应，直接经阴道静脉丛进入患者下腔静脉，可有效抑制大量E2在肝脏、肠等部位被转变为雌酮（E1），使E2/E1值更接近生理比值。因此，本次研究结果发现，经阴道给予相同剂量的雌激素治疗后，患者血清E2水平明显高于口服给药，与以往研究结果一致[5-6]。

综上所述，雌激素对不明原因薄型子宫内膜患者的妊娠率、血清E2水平均具有积极的影响，其中经阴道给药组临床价值更为突出，但本项研究样本较少，后续应增大样本数量，争取进一步提高雌激素对不明原因薄型子宫内膜患者的治疗效果。