硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁对妊高症高危患者血压、血管内皮功能及肾脏血流动力学影响

祝冬梅

（南阳市第一人民医院产科，河南 南阳 473000）

妊娠期高血压（Pregnancy induced hypertension syndrome，PIH）是由于血管痉挛、血管内皮功能异常等引起的妊娠期妇女特有的高血压病，简称妊高症。PIH多发于妊娠20 w后，多伴随水肿、蛋白尿等，严重者甚至抽搐，威胁母婴安全。由于硫酸镁具有促进乙酰胆碱释放的作用，可抑制抽搐、降低血管紧张素敏感性作用，故临床多采用硫酸镁解除PIH高危患者的抽搐状态，但作用较为局限[1]。硝苯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，可提高NO合成酶活性、抑制钙离子内流，从而松弛血管平滑肌，解除外周血管痉挛发挥降压作用，是临床常用的降压药物。而α肾上腺素受体阻断剂酚妥拉明具有抑制内皮素（Endothelin-1，ET-1）释放的作用，可以降低外周血管阻力[2]，因此有研究将硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁用于PIH患者治疗来改善母婴结局[3]。本研究探究硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁对PIH高危患者血压控制水平、血管内皮功能及肾脏血流动力学影响，以期为推广联合治疗的临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取我院2017年8月至2019年8月期间113例妊高症高危患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者56例，年龄23-36岁，平均年龄25.63±2.41岁；孕周27-38 w，平均孕周35.1±2.1 w；初产妇39例，经产妇17例。观察组患者57例，年龄25-38岁，平均年龄28.75±3.43岁；孕周27-37 w，平均孕周35.3±1.2 w；初产妇36例，经产妇21例。两组患者年龄、孕周等一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并给予批准。

纳入标准：经凝血功能、B超等检查纳入符合《妇产科学（第9版）》[3]中妊高症诊断标准，收缩压大于140 mmHg，舒张压大于90 mmHg。

排除标准：合并肝肾功能不全者，原发性高血压者，精神障碍者。

1.2 方法

两组患者入院后均行常规吸氧，合理膳食，坐卧位等对症支持治疗。

1.2.1 对照组

静脉滴注硫酸镁（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，规格：10 mL：2.5 g），具体如下：负荷剂量硫酸镁5 g，溶于10%葡萄糖注射液20 mL静脉推注15-20 min，或加入5%葡萄糖注射液100 mL内，快速静脉滴注20 min内），然后1-2 g·h-1静滴维持。或者夜间睡眠前停用静脉给药，改为肌肉注射，即25%硫酸镁20 mL+2%利多卡因2 mL深部臀肌注射，总量25-30 g·24 h-1。

1.2.2 观察组

在对照组的基础上给予硝苯地平片及甲磺酸酚妥拉明注射液治疗。若诊断妊娠高血压，血压收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，口服硝苯地平片（上海世康特制药有限公司，国药准字H20068147，规格：10 mg）10-20 mg，3-4次·d-1，总量240 mg·d-1；静脉滴注甲磺酸酚妥拉明注射液（扬州制药有限公司，国药准字H20063706，1 mL：10 mg，10-20 mg溶入5%葡萄糖100-200 mL中）10 μg·min-1总量不超过240 mg·d-1。

两组患者均持续治疗10 d，并随访4 m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

依据《妇产科学（第9版）》[4]评定两组患者临床疗效。心悸、眩晕等消失，舒张压未降至正常范围但下降幅度大于20 mmHg，或收缩压降至正常范围或下降幅度不小于10 mmHg为治愈。心悸、眩晕等明显好转，舒张压下降不大于10 mmHg 且降至正常范围或者下降 10～20 mmHg 之间为有效；心悸、眩晕无改善甚至加重，舒张压未达上述标准为无效。临床总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 血压水平

分别于治疗前、10 d末同时间采用海尔BF1102型电子血压计测定两组收缩压与舒张压。

1.3.3 血管内皮功能

分别于治疗前、10 d末同时间采取两组患者空腹静脉血6 mL，2500 r·min-1离心8 min，分离血清，用美国ADL公司酶联免疫吸附试剂盒测定血浆内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，南京建成生物工程研究所硝酸还原试剂盒测定血浆一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平。

1.3.4 肾脏血流动力学

分别于治疗前、10 d末同时间采用PHILIPS ZU22型彩色多普勒超声诊断仪测定两组患者肾脏血流动力学指标，具体如下：用3.5 mHz探头在双肾区的上、中、下部位检查叶间动脉，当血流信号稳定时，令患者屏住呼吸，检测阻力指数（Resistent index，RI）、搏动指数（Pulsatility index，PI）、收缩期流速峰值（Peak systolic velocity，PSV）、舒张末期的流速峰值（Peak end diastolic velocity，EDV）以及收缩期/舒张期值（Systole/Diastole，S/D）。当血流与声束夹角小于60°，多于3个心动周期稳定后测定，计算上述指标平均值。

1.3.5 妊娠结局

比较两组患者随访4 m末的妊娠结局，包括胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、出血及新生儿死亡等。

1.3.6 不良反应

比较两组患者10 d末的不良反应，包括胃痛、消化不良、头晕及心悸等。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件行数据分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，进行t检验；计数资料以百分比（%）表示，进行χ2检验。以P＜0.05判定差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效对比（n（%））

2.2 血压水平

两组患者治疗10 d后收缩压、舒张压较治疗前明显降低，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前与治疗10 d后血压控制水平（±SD）

表2 治疗前与治疗10 d后血压控制水平（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 治疗前 治疗10 d后 治疗前 治疗10 d后 对照组 56 145.31±11.23 128.25±8.43△ 97.32±8.65 87.05±7.23△ 观察组 57 145.27±11.68 112.41±6.25△* 97.35±8.54 73.12±6.21△*

2.3 血管内皮功能

两组患者治疗10 d后血浆ET-1水平较治疗前降低，观察组低于对照组；血浆NO水平较治疗前升高，观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前与治疗10 d后血管内皮功能对比（±SD）

表3 治疗前与治疗10 d后血管内皮功能对比（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例 NO（μmol·L-1） ET-1（ng·L-1） 治疗前 治疗10 d后 治疗前 治疗10 d后 对照组 56 453.19±73.69 826.73±82.14△ 91.28±27.32 54.23±12.33△ 观察组 57 452.27±74.51 921.23±81.56△* 91.32±26.41 38.32±11.65△*

2.4 肾脏血流动力学

两组患者治疗10 d后PI、RI、S/D水平较治疗前降低，观察组低于对照组；EDV、PSV水平较治疗前升高，观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前与治疗10 d后肾脏血流动力学对比（±SD）

表4 治疗前与治疗10 d后肾脏血流动力学对比（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例 PI RI EDV（cm·s-1） PSV（cm·s-1） S/D 治疗前 10 d后 治疗前 10 d后 治疗前 10 d后 治疗前 10 d后 治疗前 10 d后 对照组 56 1.32± 0.25 2.61± 0.67△ 观察组 57 1.30± 0.28 1.15± 0.19△ 0.75± 0.12 0.62±0.15△ 14.23±4.35 17.25±3.21△ 36.17±9.23 40.23±8.31△ 2.91±0.65 2.32± 0.55△* 1.02± 0.22△* 0.73± 0.17 0.51±0.11△* 14.22±4.39 19.12±3.17△* 36.14±9.28 44.15±8.16△* 2.90±0.63

2.5 妊娠结局

观察组异常妊娠率明显低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 妊娠结局对比（n（%））

2.6 不良反应

观察组总不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 不良反应对比（n（%））

3 讨论

妊娠期由于需求增加，致使甘油三酯浓度升高并沉积于内皮细胞，导致内皮细胞结构与功能损伤，致使高血压发生[5]。PIH多发于20岁以下或者40岁以上的初产妇、多胞胎产妇[6]，临床常使用硫酸镁进行治疗[7]。

近年来临床研究表明，硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁可控制PIH高危患者血压，降低异常妊娠发生[8]。本次结果显示观察组治疗后收缩压、舒张压、血浆ET-1水平低于对照组；血浆NO水平高于对照组，表明硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁可改善PIH高危患者血压，改善血管内皮因子水平。

妊娠期妇女由于精神紧张、血压高等致使肾血管痉挛，血管内皮细胞肿胀，纤维素沉积于血管内皮细胞下或肾小球间质，导致肾功能受损。本次结果显示观察组采用硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁治疗后，明显改善PIH高危患者肾脏血流动力学水平，降低肾损害，这可能是由于硫酸镁解除血管痉挛以改善血液微循环；硝苯地平扩张外周动脉，使血管平滑肌松弛，利于血液循环的运行；而酚妥拉明使心搏出量增加，血管舒张，改善肾脏血流灌注[9]引起的。

如果妊娠期间PIH高危患者血压没有得到有效控制，容易导致子宫血管痉挛，胎盘功能减退，致使新生儿窒息或死亡的发生。然而由于硫酸镁可增加母婴对氧的亲和力以解除骨骼肌痉挛，促进产程以降低新生儿窒息的发生；拮抗血液中的钙离子以解痉，降低头晕、心悸的发生；硝苯地平阻滞钙离子通道，改善高血压引发的心悸、胸闷等症状；酚妥拉明扩张血管，降低心脏后负荷，使得左室舒张末期压力与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻，同时与硝苯地平联合降压可改善生产时的紧张焦虑，降低胎儿窘迫的发生[10]，因此本次结果显示，观察组异常妊娠率及不良反应率均明显低于对照组。

综上所述，硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁可调控PIH高危患者血压，抑制抽搐，改善血管内皮功能和肾脏血流动力学水平，改善母婴结局，不良反应少，疗效优于单一硫酸镁治疗，值得临床推广应用。