芪苈强心胶囊治疗气虚血瘀型慢性稳定性心绞痛的临床疗效及对患者血清超敏C反应蛋白、炎症因子和血液流变学的影响

刘明涛 侯国清 范 涛

(四川省成都市温江区人民医院心内科，四川 成都 611130)

慢性稳定性心绞痛是因冠状动脉功能性或器质性病变，导致心肌缺血、缺氧所引起的一组临床综合征，主要表现为阵发性、持续时间短暂的胸部疼痛或胸部不适，且发作程度、频率、诱因在数周内无显著变化[1]。现代医学多采用硝酸脂类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等综合治疗，效果并不理想，长期服用这些药物还会增加肝功能受损的风险。中医学认为，慢性稳定性心绞痛属中医学胸痹、心痛等范畴，气虚血瘀是其主要证型，治则为益气温阳，化瘀通络。芪苈强心胶囊是基于中医络病理论研制的一种中药复方制剂，具有益气温阳、活血通络、利水消肿功效[2]。2018-07—2020-06，我们在西医常规治疗基础上应用芪苈强心胶囊治疗慢性稳定性心绞痛57例，并与西医常规治疗56例对照，观察临床疗效及对患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、炎症因子和血液流变学的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部113例均为我院心内科住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组57例，男29例，女28例；年龄43～72岁，平均(56.72±7.24)岁；病程2～12年，平均(7.12±1.05)年；加拿大心血管病学会(CCS)分级[3]：Ⅰ级22例，Ⅱ级27例，Ⅲ级8例；合并病：原发性高血压20例，高脂血症24例，2型糖尿病13例。对照组56例，男34例，女22例；年龄45～70岁，平均(55.31±7.36)岁；病程3～10年，平均(6.86±1.12)年；CCS分级：Ⅰ级25例，Ⅱ级26例，Ⅲ级5例；合并病：原发性高血压16例，高脂血症20例，2型糖尿病9例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[4]中慢性稳定性心绞痛诊断标准。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中胸痹、心痛诊断标准，证属气虚血瘀型，主症：胸痛，胸闷；次症：心悸气短，神倦乏力，面色紫黯；舌脉：舌淡紫，脉弱而涩。

1.2.2 纳入标准 符合以上诊断标准及中医辨证标准；心绞痛发作>2次/周；心电图运动试验阳性或心电图检查提示缺血性ST-T改变；年龄45～75岁。

1.2.3 排除标准 严重肝肾疾病或原发性造血系统疾病者；重度高血压(3级)、心律失常、心肺功能不全者；对本研究药物过敏者；中途退出者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021)100 mg，每日1次口服；阿托伐他汀钙片(福建东瑞制药有限公司，国药准字H20193043)20 mg，每日1次口服；单硝酸异山梨酯缓释胶囊(Ⅲ)(上海爱的发制药有限公司，国药准字H19991019)40 mg，每日1次口服；酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391)12.5 mg，每日2次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141)1.2 g，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均2周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标 ①比较2组治疗前后hs-CRP、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量变化。采集患者空腹肘静脉血4 mL，3000 r/min离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清IL-6、TNF-α含量，采用免疫比浊法检测血清hs-CRP含量，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司。②比较2组治疗前后血液流变学指标。采用全自动血液流变测试仪(SA-9000型，北京赛科希德科技发展有限公司)检测全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原。③比较2组治疗前后中医证候评分[5]变化，主症胸痛、胸闷赋值0、2、4、6分，次症心悸气短、神倦乏力、面色紫黯及舌脉舌淡紫、脉弱而涩赋值0、1、2、3分。评分越高代表证候越严重。④观察2组药物不良反应。

1.5 疗效标准 以中医证候评分减少率作为疗效判断的标准，中医证候评分减少率=(治疗前中医证候评分-治疗后中医证候评分)/治疗前中医证候评分×100%。显效：症状体征明显改善，中医证候评分减少率≥70%；有效：症状体征均有好转，70%>中医证候评分减少率≥30%；无效：症状体征无改善甚至加重，中医证候评分减少率<30%[5]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后hs-CRP、IL-6及TNF-α含量比较 见表2。

表2 2组治疗前后hs-CRP、IL-6及TNF-α含量比较

由表2可见，2组治疗后hs-CRP、IL-6及TNF-α含量均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后血液流变学指标比较 见表3。

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较

由表3可见，2组治疗后全血黏度(低切)、全血黏度(中切)、全血黏度(高切)、血浆黏度及纤维蛋白原均较本组治疗前减低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.4 2组药物不良反应比较 见表4。

表4 2组药物不良反应比较 例(%)

由表4可见，2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组不良反应发生率低于对照组。

2.5 2组治疗前后中医证候评分比较 见表5。

表5 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

由表5可见，2组治疗后胸痛、胸闷、心悸气短、神倦乏力、面色紫黯、舌淡紫、脉弱而涩各项评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

3 讨论

有报道指出，我国现有冠心病患者高达1100万，每年死亡人数超过100万[6]。心绞痛是因冠状动脉粥样硬化所致管腔狭窄和冠状动脉痉挛，引起的以心前区阵发性疼痛、压榨性疼痛为主要症状的临床综合征。治疗关键在于恢复冠状动脉血流灌注，改善心肌缺血氧状态。现代医学治疗短期疗效值得肯定，但多治标不治本，缺乏持续有效的治疗方法，远期疗效欠佳[7]。同时硝酸脂类、β受体阻滞剂、ACEI等长期服用易产生耐药，且有药物不良反应发生风险。

中医学认为，慢性稳定性心绞痛属心痛、胸痹范畴，《灵枢·五邪》指出“邪在心，则病心痛喜悲”，表明心痛与邪有关。《医门法律》指出“胸痹心痛，然总因阳虚，故阴得乘之”，《金匮要略》指出“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也”，说明正虚与胸痹相关。胸痹心痛为本虚标实之证，气虚为本，血瘀为标，当标本兼治。祛邪治标重在活血化瘀，辛温通阳，利水消肿；扶正固本重在温阳补气，益气养阴。芪苈强心胶囊由黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、香加皮、红花、陈皮、桂枝11味中药组成，方中黄芪性温味甘，益卫固表，补气升阳，附子性热味辛甘，能补火助阳，回阳救逆，共为君药。人参性温味甘苦，可大补元气，健脾益肺，丹参性寒味苦，清热安神，活血祛瘀，葶苈子性寒味苦，泻肺平喘，利水消肿；共为臣药。泽泻性寒味甘，为利水渗湿泄热之佳品，玉竹性平味甘，滋阴润肺，健脾养胃，红花性温味辛，活血通经，散瘀止痛，香加皮性温味辛，利水消肿，祛湿散寒，陈皮性温味辛苦，理气和中，燥湿化痰，利水通便，共为佐药。桂枝性温味甘，温阳化气，辛温通络，为使药。全方遵从“气血水同治分消”组方规律，共奏益气温阳、活血通络、利水消肿之功。芪苈强心胶囊临床治疗慢性心力衰竭、扩张型心肌病疗效显著[8-9]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，说明芪苈强心胶囊联合西医常规治疗慢性稳定性心绞痛不仅能增强疗效，还能减少现代医学治疗可能出现的药物不良反应，与赵刚峡等[10]文献报道基本相似。

冠状动脉粥样硬化是冠心病发生发展的病理基础，炎症浸润参与了冠状动脉粥样硬化的全过程[11]。相关研究表明，动脉粥样硬化血管腔内壁、动脉外膜均存在明显的炎性反应及炎症浸润。CRP可通过激活补体系统诱导血管炎性反应，IL-6基因启动子-174GC基因多态性是冠心病形成的独立危险因素[12]。TNF-α能通过损伤血管内皮细胞、破坏凝血功能等途径，诱导动脉粥样硬化斑块形成[13]。本研究结果显示，治疗组治疗后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α含量均低于对照组(P<0.05)，说明芪苈强心胶囊可通过多途径、多靶点、多环节作用机制抑制心肌炎性反应，与牛平平等结论相似[14]。

心绞痛属于一种心肌供血不足性疾病，炎症浸润是动脉粥样硬化的基本特征及病理基础，血液高凝状态是其发生发展的重要因素[15]。血液流变学异常或微循环障碍是中医“血瘀证”的共同特点，主要表现为全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原增加[16]。本研究结果表明，治疗组治疗后全血黏度(低切)、全血黏度(中切)、全血黏度(高切)、血浆黏度及纤维蛋白原均低于对照组(P<0.05)，说明芪苈强心胶囊能改善患者血液流变学指标，可能与芪苈强心胶囊属于活血化瘀类药物，方中黄芪、丹参、人参、陈皮等均有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、增强纤溶酶活性、改善血凝状态功效有关[17]。

综上所述，芪苈强心胶囊联合西医常规治疗慢性稳定性心绞痛，能降低血清hs-CRP及炎症因子含量，改善血液流变学状态，进而提高临床疗效，减少不良反应发生，值得临床推广应用。