慢性乙型肝炎患者血清甲状腺激素与肝纤维化程度的相关性

刘小壮

（河南省焦作市第三人民医院检验科 焦作454172）

肝脏属于人体代谢主要器官之一，起到内分泌调节作用，具有分泌合成蛋白质、储存肝糖原等重要作用，且参与机体新陈代谢[1]。慢性乙型肝炎（CHB）是由病毒所导致的一种慢性传染病，有一定治疗难度，若未能及时予以有效治疗，可进展为肝硬化，威胁患者生命健康[2]。故找寻有效评估CHB疾病变化客观指标尤为重要。肝纤维化检测可用于临床肝脏疾病进展程度的评估，而血清甲状腺激素常用于甲状腺疾病检测，肝脏为甲状腺激素代谢转化的重要脏器，当患者肝纤维化后往往伴随甲状腺激素代谢失衡[3]。由此推测，CHB患者甲状腺激素表达可能与肝纤维化存在一定联系。基于此，本研究进一步探讨CHB患者血清甲状腺激素与肝纤维化程度的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究已通过医院医学伦理委员会审核。选取我院2017年11月～2020年8月收治的80例CHB患者作为研究对象，其中男49例，女31例；年龄20～73岁，平均年龄（46.48±10.29）岁；乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性63例，HBeAg阳性17例。

1.2 入选标准（1）纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[4]相关诊断标准；肝纤维化诊断均≤3期；家属及本人知情且签署知情同意书。（2）排除标准：哺乳期或妊娠期女性；合并肝衰竭、恶性病变者；合并血液系统疾病者；合并严重器官功能衰竭者。

1.3 研究方法

1.3.1 分组标准 参考《病毒性肝炎防治方案》[5]，将肝破坏程度分为S1～S3期，S1：汇管区及其周围纤维化扩大，且小叶内纤维斑痕，两者不对小叶结构造成影响；S2：纤维间隔，由桥接坏死引起，虽已形成纤维间隔，但大部分小叶结构仍保留；S3：大量纤维间隔，对肝小叶造成分割破坏，导致小叶结构发生紊乱，但尚无肝硬化，处于该期患者可发生食管静脉曲张及门静脉高压。根据上述标准，将患者分为三组。

1.3.2 肝纤维化标志物检测 取患者空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min取血清，放射免疫法检测患者Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）水平，试剂盒由苏州和锐生物科技有限公司提供。

1.3.3 血清甲状腺激素检测 取待检血清，采用日本日立公司7600型全自动生化分析仪，行化学发光法检测患者游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和总甲状腺素（TT4）水平，试剂盒由奥邦斯生物工程有限公司提供，严格根据试剂盒要求操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料用%表示，采用χ2检验，采用双变量Pearson直线相关性检验甲状腺激素水平与肝纤维化程度的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝纤维化程度比较 80例患者肝纤维化S1期27例（33.75%），S2期28例（35.00%），S3期25例（31.25%）。

2.2 不同肝纤维化程度肝纤维化标志物水平变化S1期患者Ⅳ-C、HA水平最低，S2期次之，S3期水平最高，三组Ⅳ-C、HA水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同肝纤维化程度肝纤维标志物水平变化（μg/L，±s）

表1 不同肝纤维化程度肝纤维标志物水平变化（μg/L，±s）

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2.3 不同肝纤维化程度甲状腺激素水平变化 S1期患者FT3、FT4、TT4水平最高，S2期次之，S3期水平最低，三组FT3、FT4、TT4水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同肝纤维化程度甲状腺激素水平变化（±s）

表2 不同肝纤维化程度甲状腺激素水平变化（±s）

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2.4 血清甲状腺激素与肝纤维化程度的相关性经双变量Pearson直线相关检验结果显示，患者血清甲状腺激素FT3、FT4、TT4水平均与肝纤维化指标Ⅳ-C、HA呈负相关（r均＜0，P＜0.05）。见表3。

表3 血清甲状腺激素与肝纤维化程度的相关性

3 讨论

肝纤维化是肝细胞遭受刺激后出现坏死时肝内发生的纤维异常增生过程，属于慢性肝病逐渐向肝硬化发展的必经途径。影像学、病理学、血清学检查是目前肝纤维化诊断常用方式，其中影像学主要有超声、CT等，但肝纤维化检测时，只有肝纤维化程度发展到中后期才会出现影像学改变，早期肝纤维化患者诊断不明确。肝脏活检、肝穿刺属于肝纤维化诊断金标准，但以上两种手段均具有创伤性，对于存在合并症或年龄较大患者，耐受程度较低，且还可能因取材不够造成误差，临床应用受到一定限制。

近年来，血清学评价肝纤维化程度在临床获得突破性进展，是目前肝纤维化早期诊断应用最为广泛的一种方式，主要包括Ⅳ-C、HA[6]。Ⅳ-C属于基底膜组成部分，与层粘连蛋白（LN）组成基底膜骨架结构，储存于肝脏神经纤维、血管内皮基膜等部位，Ⅳ-C升高可反映基底膜胶原情况，在纤维化发生后，Ⅳ-C会随之升高；HA属于蛋白多糖的一种，能够经淋巴系统进入血液，一旦肝脏受损，会对内皮细胞造成影响，而使血循环中HA含量增加，其外周血升高与肝纤维化呈正比[7～8]。本研究结果显示，80例患者肝纤维化S1期27例，S2期28例，S3期25例；S1期患者Ⅳ-C、HA水平最低，S2期次之，S3期水平最高，提示Ⅳ-C、HA水平变化能够有效评估肝纤维化程度。因人体激素多数在肝脏内灭活，故肝脏病变与内分泌之间关系密切。本研究对CHB患者血清甲状腺激素表达与肝纤维化程度进行分析，结果显示，S1期患者FT3、FT4、TT4水平最高，S2期次之，S3期水平最低，经双变量Pearson直线相关检验结果显示，血清甲状腺激素FT3、FT4、TT4水平与肝纤维化指标Ⅳ-C、HA呈负相关，提示随着疾病加重，甲状腺激素水平逐渐降低，而肝纤维化指标则发生明显升高。分析其原因在于，肝纤维化患者多数出现体循环淤血情况，引起机体缺氧、缺血，进而使合成代谢减弱，造成FT3、FT4、TT4水平降低；同时肝脏在甲状腺激素代谢过程中起到重要生理作用，当纤维化出现后，机体会出现应激状态，导致体内多种炎症介质水平升高，进一步减弱甲状腺反馈作用，减少甲状腺激素分泌，降低甲状腺激素水平。由此说明，当肝纤维化程度加重后，体内激素会出现灭活障碍，可对下丘脑-垂体-甲状腺轴造成直接影响，进一步说明若患者FT3、FT4、TT4水平出现降低，则代表肝纤维化受损加重[9～10]。综上所述，CHB患者甲状腺激素水平与肝纤维化程度密切相关，在未来可通过检测血清甲状腺激素水平，评估CHB患者肝损伤程度，为临床诊治提供客观依据。