表柔比星膀胱灌注联合经尿道电切术治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效观察

方晓

（南阳医学高等专科学校第一附属医院泌尿外科 河南南阳473000）

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）又被称为表浅性膀胱癌，指一类在上皮外浸润性生长，未形成内翻性乳头状瘤或者浸润性癌的膀胱癌[1]。NMIBC患者膀胱固有层内血管及淋巴血管丰富，在T1期容易发生肿瘤扩散。目前，临床上采用尿道电切术治疗NMIBC。尿道电切术不同于传统开刀手术，是通过尿道电切镜将肿瘤彻底切除，并将病理标本经过尿道取出的一种微创腔内手术[2]。表柔比星是一种主要用于治疗急性白血病、淋巴瘤、宫颈瘤、膀胱瘤的蒽环类抗肿瘤药物，有研究表明显示，表柔比星可有效提高NMIBC患者临床疗效，降低复发率[3]。本研究采用表柔比星膀胱灌注联合经尿道电切术，旨在观察分析其对非肌层浸润性膀胱癌的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月～2017年3月收治的100例NMIBC患者作为研究对象。纳入标准：符合NMIBC诊断标准[4]；病程均在1年以内；初次确诊。排除标准：合并呼吸系统或其他系统的严重感染者；有严重呼吸或循环系统疾病者；合并其他部位肿瘤者；肝肾功能异常或凝血功能异常者。将患者随机分为对照组和实验组各50例。对照组男26例，女24例；年龄56～77岁，平均年龄（66.5±8.7）岁；病程1～6个月，平均病程（2.1±0.6）个月。实验组男27例，女23例；年龄56～76岁，平均年龄（66.2±8.9）岁；病程1～5个月，平均病程（2.3±0.4）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术方法 两组均采取经尿道电切术。全身麻醉，用2 mg/kg丙泊酚、12.5μg舒芬太尼及12 mg顺式阿曲库铵诱导，用瑞芬太尼及丙泊酚进行维持，消毒铺巾。经尿道缓慢置入合适型号的膀胱镜，通过膀胱镜检查肿瘤分布及浸润情况，使用电切镜切割。切割靠近尿道口的肿瘤组织时，注意保护尿道，避免造成患者术后排尿障碍；切割瘤体和蒂部至浅肌层的肿瘤时，优先使用环状电极切割。使用电切环取材肿瘤标本，并用滚状电极距离肿瘤2 cm处汽化处理切口表面。操作时，保持电切液连续灌注，避免灼伤患者膀胱及尿道。手术结束后，检查患者无出血或肿瘤残留后取出膀胱镜，留置导尿管5～7 d。

1.2.2 对照组 术后采取卡介苗灌注化疗。术后立即将30 mg卡介苗（国药准字S20123007）充分溶于30 ml生理盐水中，经导尿管注入膀胱腔进行膀胱灌注化疗。出院后定期进行膀胱灌注，每周1次，持续8周，之后每月1次，6个月为一个疗程。

1.2.3 实验组 术后采用表柔比星膀胱灌注化疗。术后立即将30 mg表柔比星（国药准字H19990280）充分溶于30 ml生理盐水中，经导尿管注入膀胱腔进行膀胱灌注化疗。出院后定期进行膀胱灌注，每周1次，持续8周，之后每月1次，6个月为一个疗程。

1.3 观察指标（1）复发情况：术后随访2年，每3个月进行1次血常规、尿常规、膀胱镜检查，每年进行1次尿路B超和盆腔CT，检查肿瘤复发情况。如有复发，且经过两次电切术的样本病理检查与第1次手术比较，病理分期增高，则肿瘤进展。（2）并发症发生情况：随访期间，密切观察患者术后感染、出血、发热等并发症发生情况[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行处理，其中计数资料使用%表示，采用χ2检验；计量资料描述为（±s），行t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者复发及肿瘤进展情况比较 治疗后，实验组复发率为4.00%（2/50），对照组复发率为16.00%（8/50）；实验组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.000，P=0.046）。实验组患者中仅出现1例肿瘤进展，肿瘤进展率为2.00%（1/50），对照组患者中出现2例肿瘤进展，肿瘤进展率为4.00%（2/50）；两组比较差异无统计学意义（χ2=0.304，P=0.581）。

2.2 两组患者术后并发症发生情况比较 实验组术后感染、出血、发热并发症发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者术后并发症发生情况比较[例（%）]

3 讨论

膀胱癌指起源于膀胱的恶性肿瘤，由于多种致癌因素长期作用于正常细胞，导致原癌基因的激活，在复制及转录过程中无法及时修复受损DNA，影响细胞周期，导致细胞无限复制增殖发生癌变，是膀胱癌发生发展的基本病理机制[6～7]。膀胱癌患者中以NMIBC患者多见，经尿道电切术通过膀胱镜检查肿瘤分布及浸润情况，使用电切镜切割肿瘤组织，属于微创手术，是膀胱癌的主要治疗手段，但术后易复发。研究表明经尿道电切术后采用膀胱灌注化疗能有效减低术后复发率[8]。膀胱灌注化疗是通过尿管将药物灌入膀胱内，安全性较高。用于膀胱灌注主要药物有化疗药及免疫调节剂，其中表柔比星属化疗药，膀胱刺激性小，更适合临床应用。表柔比星在肿瘤细胞转化为磷酸化代谢物与DNA结合，抑制DNA复制，阻断细胞增殖由G1期向S期过渡，同时进入RNA中，抑制RNA合成，从而发挥细胞双重毒性。本研究结果显示，治疗后，实验组复发率明显低于对照组，两组肿瘤进展率比较差异无统计学意义，说明表柔比星膀胱灌注联合经尿道电切术能有效降低复发率，疗效较好，且不会促进肿瘤进展。两组术后感染、出血、发热等并发症发生率比较差异无统计学意义，说明表柔比星膀胱灌注联合经尿道电切术不增加术后并发症，安全性较高。综上所述，表柔比星膀胱灌注联合经尿道电切术治疗NMIBC患者疗效显著，且安全性高，值得临床推广应用。