奥司他韦联合四季抗病毒合剂治疗甲流所致上呼吸道感染患儿的疗效及安全性分析

刘玉莹 董艳萍

（河南省洛阳市第一人民医院儿科 洛阳471000）

上呼吸道感染是临床常见感染性疾病，其中由甲型流感病毒（即甲流）所致的小儿上呼吸道感染具有发病急骤、易传染、易出现并发症等特点，由于小儿免疫功能较弱，可造成高热惊厥、肺炎等严重并发症，威胁患儿生命安全[1]。临床治疗上呼吸道感染以抗病毒为主，其中神经氨酸酶抑制剂可干扰病毒释放、复制而起到抗病毒作用，且耐药性低、安全性高，是临床治疗常用药物[2]。奥司他韦是选择性神经氨酸酶抑制剂，可明显阻碍病毒传播，近年来临床应用广泛。本研究选取我院甲流所致上呼吸道感染患儿为研究对象，旨在分析奥司他韦联合四季抗病毒合剂治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月～2020年2月收治的甲流所致上呼吸道感染患儿104例，根据治疗方法不同分为对照组51例和试验组53例。对照组男30例，女21例；年龄4.1～11.5岁，平均年龄（7.81±1.43）岁；发病时间8～27 h，平均发病时间（17.49±4.53）h。试验组男32例，女21例；年龄3.9～11.8岁，平均年龄（7.72±1.51）岁；发病时间7～29 h，平均发病时间（18.33±4.61）h。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：经血常规检测、病原学检查结合病史、影像学检查确诊为甲流所致上呼吸道感染；合并咳嗽、发热、鼻塞症状；患儿家属知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：合并过敏性鼻炎、流行性感冒、急性传染病；存在本研究药物禁忌证；合并严重细菌感染；肝肾功能异常；入院前接受其他药物治疗。

1.3 治疗方法 两组均给予补液以维持水电解质平衡。对照组给予四季抗病毒合剂（国药准字Z20027669）口服，5 ml/次，3次/d。试验组在对照组基础上联合奥司他韦（国药准字H20065414）治疗，泡水冲服，2次/d，体质量＜15 kg患儿30 mg/次，15 kg≤体质量＜23 kg患儿45 mg/次，23 kg≤体质量＜40 kg患儿60 mg/次，体质量≥40 kg患儿75 mg/次。两组均于治疗5 d后进行指标观察。

1.4 观察指标（1）治疗效果。（2）鼻塞、高热、疲劳等临床症状缓解时间。（3）治疗前后血清炎症介质水平。抽取空腹静脉血5 ml，离心提取血清（转速3 000 r/min，离心10 min），以酶联免疫法检测血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），以免疫发光测定法检测血清降钙素原（PCT），试剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司。（4）不良反应发生情况（腹泻、头痛、胃肠道反应等）。

1.5 疗效评价标准 显效：治疗1 d后临床症状基本消失，体温恢复正常；有效：治疗3 d临床症状明显改善，体温恢复正常；无效：治疗3 d临床症状无明显变化或加重，体温未明显降低。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学分析 通过SPSS22.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组临床症状缓解时间比较 试验组鼻塞、高热、疲劳症状缓解时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状缓解时间比较（h，±s）

表2 两组临床症状缓解时间比较（h，±s）

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2.3 两组炎症介质水平比较 治疗后两组血清CRP、TNF-α、PCT水平均有所降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组出现腹泻2例，头痛1例，胃肠道反应4例；对照组出现腹泻1例，头痛1例，胃肠道反应2例。试验组不良反应发生率13.21%（7/53）与对照组7.84%（4/51）比较无明显差异（χ2=0.791，P=0.374）。

3 讨论

上呼吸道感染具有潜伏期短、疾病进展快、传播性强等特点，可造成区域性感染，而小儿免疫系统尚未成熟，免疫力低下，感染后可并发严重器官功能衰竭，具有致死风险[3]。上呼吸道感染主要表现为高热、疲劳、轻度呼吸道症状，其中甲流是造成上呼吸道感染的重要因素，且甲流可导致病毒抗原变异，进一步增强传染性，易出现大范围传播，可导致心力衰竭、呼吸衰竭重症肺炎等严重症状，危及患儿生命。

临床治疗甲流所致上呼吸道感染患儿应及早干预并进行隔离，避免病毒扩散，同时给予抗病毒治疗。四季抗病毒合剂是中成药制剂，成分鱼腥草可抑制肺炎球菌、流感杆菌及金黄色葡萄球菌等多种细菌，且抗病毒作用较强，可有效缓解高热、鼻塞症状[4～5]。上呼吸道感染传播途径以空气飞沫传播为主，通过飞沫中所含病毒分泌的神经氨酸酶侵入宿主，造成感染。奥司他韦是可选择性神经氨酸酶抑制剂，对上呼吸道感染病毒具有高特异性，可使病毒难以在细胞表面凝聚，无法感染细胞，达到抗病毒目的[6]。同时奥司他韦氨基酸序列作用位点保守性较强，不会因甲流病毒变异而使活性位点分子结构产生变化，应用于甲流所致的上呼吸道感染仍具有明显抗病毒效果。奥司他韦的主要代谢产物为奥司他韦羧酸盐，具有高选择性，可靶向作用于神经氨酸盐，在唾液作用下与细胞相结合，从而抑制病毒聚集及扩散，达到预防效果，同时对已感染细胞进行抑制，阻滞其传播、放置，并清除病毒，通过肾小球滤过作用排出体外[7～8]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，鼻塞、高热、疲劳症状缓解时间短于对照组（P＜0.05），表明奥司他韦联合四季抗病毒合剂可提高临床治疗效果，促进临床症状改善。上呼吸道感染是由病毒所致的呼吸道炎症反应，CRP为急性相蛋白，在机体出现炎症反应后水平急剧上升；TNF-α为促炎细胞因子，参与机体炎症反应，机体出现炎症反应后由巨噬细胞及单核细胞产生；PCT可反映机体炎症反应程度，在机体出现炎症后呈高水平表达，为诊断炎症疾病感染的重要指标。本研究结果显示，治疗后试验组血清CRP、TNF-α、PCT水平低于对照组（P＜0.05），提示奥司他韦联合四季抗病毒合剂可缓解炎症反应。另外，两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05），说明奥司他韦联合四季抗病毒合剂具有较高安全性。

综上所述，奥司他韦联合四季抗病毒合剂治疗甲流所致上呼吸道感染患儿效果确切，可促进临床症状改善，缓解炎症反应，安全性高。