米索前列醇联合垂体后叶素治疗对产后出血产妇血清NO、NOS水平的影响

宋丹丹

（南阳医学高等专科学校第一附属医院 河南南阳473000）

产后出血为孕妇分娩后严重并发症，指娩出胎儿后24 h内，阴道分娩者出血量多于500 ml，剖宫产出血量多于1 000 ml[1]。导致产后出血的最主要原因是宫缩乏力。米索前列醇与垂体后叶素都是临床疗效较好、可有效减少产后出血的药物，其中米索前列醇能较好地加强子宫收缩功能，是治疗产后出血患者的常用药[2]；垂体后叶素能强效收缩子宫和血管平滑肌，起到减少出血的作用[3]。但关于两种药物联合治疗对产后出血产妇的疗效和对血清一氧化氮（Nitric Oxide,NO）、一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase,NOS）水平影响的报道较少，故本研究对此进行研究。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月～2019年6月于南阳医学高等专科学校第一附属医院妇产科收治的产后出血100例患者，根据治疗方案分为对照组与试验组，各50例。两组患者年龄、体质量、体质量指数（Body Mass Index,BMI）、孕周、孕次、产后2 h出血量等临床资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

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1.2 入组标准 纳入标准：均符合产后出血诊断标准[4]，产后出血量大于400 ml（娩出后2 h内）；孕周大于37周。排除标准：存在其他妊娠并发症；存在凝血功能异常；有严重肝肾疾病；存在研究用药禁忌证；精神异常。

1.3 治疗方法 对照组分娩后即刻将米索前列醇片（国药准字H20000668）0.2 mg置于产妇直肠内。试验组分娩后即刻在对照组基础上予以垂体后叶注射液10 U（国药准字H31022751）加入0.9%氯化钠注射液500 ml，以0.02～0.04 U/min速度静脉滴注。

1.4 观察指标（1）临床疗效。参照《临床妇产科学》[5]的判定，显效：产后不再出血，且子宫收缩状态良好，各项生命体征平稳；有效：产后出血量小于50 ml/h，尿量大于30 ml/h，子宫逐渐收缩；无效：产后出血量大于50 ml/h，尿量小于30 ml/h，子宫未收缩，生命体征异常。治疗总有效率＝显效率+有效率。（2）临床指标，记录产后恶露持续时间、住院时间。（3）血清NO、NOS水平。两组于治疗前后采集空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，得到血清，置于-80℃保存待检，采用硝酸还原酶法检测NO、NOS。

1.5 统计学处理 使用SPSS21.0软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组临床治疗总有效率为90.00%，对照组临床治疗总有效率为72.00%，试验组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组恶露持续时间及住院时间比较 治疗后，试验组产后恶露持续时间、住院时间明显短于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组恶露持续时间及住院时间比较（d，±s）

表3 两组恶露持续时间及住院时间比较（d，±s）

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2.3 两组血清NO、NOS水平比较 治疗后，试验组血清NO、NOS水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清NO、NOS水平比较（μmol/L，±s）

表4 两组血清NO、NOS水平比较（μmol/L，±s）

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3 讨论

导致产后出血的原因有凝血功能障碍、宫缩乏力、产道撕伤、多胎妊娠、巨大儿等，其中最主要原因是产妇子宫收缩乏力，约85%的产后出血发生于产后1～2 h[6]。产妇生产过程使用的药物、并发症、心理因素等均可导致子宫收缩乏力，引发产后出血。产后出血可引发产妇循环血容量不足，组织器官缺血、缺氧，进而出现功能障碍，甚至死亡。剖宫产手术可帮助解决产科中因各种因素引起的难产、严重合并症或并发症等，但与常规阴道分娩相比，剖宫产发生产后出血概率会显著增加。但在剖宫产术中合理有效地使用促宫缩止血的药物能够大大减少产后出血，因此寻找能有效控制产后出血的药物对降低我国产妇分娩风险意义尤其重要[7]。

米索前列醇为前列腺素的衍生物，对胶原的合成具有较强的抑制作用，机理是通过调节细胞的Ca2+通道，改变游离钙离子含量，促使子宫肌肉、血管收缩，达到止血效用[8]。米索前列醇能迅速被直肠的毛细血管吸收，进入血液循环，促使子宫收缩，因此米索前列醇通过促进子宫收缩压迫血管，达到减少子宫出血的目的。垂体后叶素的主要作用成分是加压素与催产素，其中加压素可有效作用于子宫小动脉和毛细血管的平滑肌，使血管平滑肌兴奋，血压升高，从而使子宫内开放的血管快速闭合，达到促进血液凝固作用，局部应用对难治性出血有较好的效果[9]；催产素可加强子宫平滑肌的兴奋性，引发子宫收缩。垂体后叶素在临床上广泛应用于咯血、消化道出血及产后出血等治疗。NO是一类内皮依赖因子，可促进血管舒张，作用于附近的平滑肌细胞，能使鸟苷酸环化酶被激活，调节局部血液供应。包春燕等[10]研究发现NO、NOS含量会影响产后出血，非产后出血产妇血清中NO、NOS水平较产后出血产妇明显更低，且产后出血量与血清NO及NOS水平呈正相关。

本研究结果表明，试验组的总有效率较对照组高，说明米索前列醇联合垂体后叶素能较好地促进宫缩，加快止血。相比于对照组，试验组产后恶露持续时间和住院时间更短，表明经过两种药物的联合治疗，产妇的产后恢复更好，减少了住院时间。本研究结论与舒晓芳等[11]的研究结论类似。本研究中，治疗后试验组血清NO、NOS水平低于对照组，表明米索前列醇联合垂体后叶素治疗能够有效地加强宫缩，从而降低产后出血。

综上所述，米索前列醇联合垂体后叶素能够有效促进宫缩反应降低恶露时间和住院时间，降低产后出血产妇血清NO、NOS水平。