霉菌性阴道炎患者使用阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片治疗的疗效及复发率分析

史莉 柳书勤

（1河南省沈丘县妇幼保健院妇产科 沈丘466300；2武警河南省总队医院妇产科 河南郑州450052）

霉菌性阴道炎即外阴阴道假丝酵母菌病（VVC），是由假丝酵母菌引发的常见阴道炎症，一生中约75%妇女至少患病1次，45%左右妇女至少患病2次，严重影响女性身心健康[1]。临床常规予以抗真菌药物治疗，如克霉唑阴道片等，虽可改善患者症状，但易反复发作，效果有待提高[2]。随着对阴道微生态研究的发展，活菌制剂逐渐应用于妇科疾病治疗，并显现出良好的效果与安全性[3]。基于此，本研究对霉菌性阴道炎患者予以阴道用乳杆菌活菌胶囊及克霉唑阴道片联合治疗，探讨联合用药价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月～2020年2月我院收治的霉菌性阴道炎患者103例，按随机数字表法分为研究组52例和对照组51例。研究组年龄19～58岁，平均（38.36±9.51）岁；病程1～19个月，平均（9.72±4.27）个月；分娩情况：未产15例，经产37例。对照组年龄20～57岁，平均（37.51±8.65）岁；病程1～18个月，平均（9.21±4.06）个月；分娩情况：未产16例，经产35例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经过医院学术与医学伦理委员会审批。

1.2 选取标准（1）纳入标准：综合临床症状、阴道分泌物涂片、病原微生物检查等确诊为霉菌性阴道炎；咪唑类药敏试验阴性，近1个月未用抗真菌药物；患者知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：合并严重肝肾功能障碍者；合并滴虫病或细菌感染者；过敏体质或对本研究用药过敏者；哺乳期或妊娠期女性；合并糖尿病者；长期抗生素或皮质类固醇应用史者；合并严重心脑血管疾病者；合并宫颈癌等恶性疾病者；认知不全者。

1.3 治疗方法 用药期间注意勿使用其他抗真菌药物，注意个人清洁卫生，忌辛辣食物，禁止同房，缓解负性情绪。

1.3.1 对照组 予以克霉唑阴道片（国药准字H20066002）治疗，每次睡前使用，使用前以小苏打等碱性溶液冲洗外阴，使用一次性手套放置克霉唑阴道片于阴道深处，每次1片，每3天用药1次，用药3次，月经干净后随诊。

1.3.2 研究组 予以阴道用乳杆菌活菌胶囊（国药准字S20030005）联合克霉唑阴道片治疗，克霉唑阴道片用药同对照组，在克霉唑阴道片第1次用药48 h后，于每晚睡前阴道用乳杆菌活菌胶囊1粒置入阴道，连续使用7 d，月经干净后随诊。

1.4 观察指标（1）疗效。临床治愈：治疗后外阴灼痛瘙痒、豆腐渣样白带等症状消失，阴道分泌物涂片显示假丝酵母菌检查阴性；显效：治疗后上述症状明显改善，假丝酵母菌阴性；有效：治疗后上述症状有所改善，镜检显示假丝酵母菌孢子较治疗前减少；无效：未达到上述标准。将有效、显效与临床治愈计为总有效。（2）症状消失时间。统计比较两组灼痛瘙痒、阴道黏膜充血、白带异常消失时间。（3）阴道微生态。于治疗前后使用生理盐水冲洗患者阴道壁上1/3段，灌洗液离心，取上清液，使用酶联免疫吸附法测定防御素5（HD5）、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）水平。（4）统计比较两组6个月内复发情况，假丝酵母菌检测阳性即为复发。

1.5 统计学分析 采用软件SPSS22.0分析数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组总有效率98.08%较对照组82.35%高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状消失时间比较 研究组灼痛瘙痒消失时间、白带异常消失时间、阴道黏膜充血消失时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间比较（d，±s）

表2 两组症状消失时间比较（d，±s）

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2.3 两组治疗前后阴道微生态指标比较 治疗前，两组HD5、SIgA水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组HD5、SIgA水平均较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后阴道微生态指标比较（±s）

表3 两组治疗前后阴道微生态指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组复发率比较 6个月内，排除有效与无效病例，研究组复发率2.13%（1/47）低于对照组17.65%（6/34），差异有统计学意义（χ2=4.213，P=0.040）。

3 讨论

阴道菌群分布决定女性阴道微生态系统平衡，在雌激素减退、pH值改变等各种因素作用下可导致机会致病菌异常繁殖，成为优势菌，引发菌群失调，削弱女性阴道防御能力，损害阴道健康，且易反复发作，危害极大[4]。因此，临床研究合理有效的用药方案十分必要。

克霉唑是霉菌性阴道炎的基础用药，作为一种咪唑类抗真菌药物，可通过改变真菌细胞膜通透性，抑制真菌生长，降低假丝酵母菌对阴道上皮的黏附强度，进而减轻致病菌作用，以改善患者临床症状，但有研究显示单纯用药疾病易反复，效果有提高空间[5]。近年研究发现，乳杆菌活菌胶囊辅助细菌性阴道炎，可降低其复发率[6]。使用乳酸菌制剂使阴道优势菌群成为有益菌乳酸菌后，可制约其他致病菌繁殖，刺激机体产生抗体，生成阴道生物屏障，以改善阴道生态[7]。本研究将阴道用乳杆菌活菌胶囊与克霉唑阴道片联合应用于霉菌性阴道炎患者后发现，研究组总有效率较对照组高，灼痛瘙痒、白带异常、阴道黏膜充血消失时间均短于对照组，且6个月内研究组复发率低于对照组（P＜0.05），说明两者联合治疗效果更佳，可缩短症状消失时间，降低复发率。这主要是在克霉唑阴道片抑制假丝酵母菌生长的基础上，使用阴道用乳杆菌活菌胶囊可补充阴道有益菌乳杆菌活菌，利用竞争黏附作用发挥占位优势，抑制致病菌附着与感染，改善阴道菌群失调，减轻炎症反应，联合用药可明显改善临床症状，构成的阴道生物屏障还可降低疾病复发，整体提高治疗效果。在阴道感染后阴道黏膜中含有大量SIgA，作为一种免疫球蛋白，可发挥免疫防御功能；而HD5是阴道上皮免疫因子，可对抗病原微生物，发挥免疫防御作用，在使用阴道用乳杆菌活菌胶囊与克霉唑阴道片联合用药后，研究组HD5、SIgA水平均低于对照组（P＜0.05），说明联合用药可恢复阴道乳杆菌优势，有效解除致病菌感染状态，同时乳杆菌代谢产物能形成阴道生物屏障，抑制外来菌，以改善阴道微生态。

综上所述，对霉菌性阴道炎患者联合应用阴道用乳杆菌活菌胶囊与克霉唑阴道片治疗后发现，能缩短患者症状改善时间，改善阴道微生态，降低复发风险，从而提高治疗总有效率。