咪达唑仑与右美托咪定辅助麻醉诱导对冠心病患者的影响

魏利娟

（河南大学第一附属医院 开封475000）

冠心病患者因心脏代偿功能和耐受能力受限，在非心脏手术过程中容易受应激反应影响诱发心肌缺血等多种心血管不良反应，因而降低患者围术期应激反应程度，避免心肌损伤对提高手术效果，保护患者脏器功能意义重大[1]。咪达唑仑具有高效镇静、抗焦虑、肌松作用，是外科手术常用镇静药物[2]。右美托咪定是临床常用麻醉辅助药物，能够发挥镇静、镇痛、抗焦虑及抗应激等多种功效[3]。本研究将咪达唑仑与右美托咪定联合用于冠心病非心脏手术麻醉诱导前，研究对患者应激反应的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月～2019年11月于我院行非心脏手术的冠心病患者94例为研究对象，按麻醉方案的不同法分为研究组和对照组各47例。研究组男29例，女18例；年龄43～68岁，平均（56.53±6.08）岁；病程4～11年，平均（7.62±1.41）年；ASA分级：Ⅱ级35例，Ⅲ级12例。对照组男28例，女19例；年龄44～70岁，平均（57.11±5.98）岁；病程4～10年，平均（7.55±1.62）年；ASA分级：Ⅱ级36例，Ⅲ级11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[4]诊断标准；符合美国麻醉医师协会（ASA）麻醉风险分级Ⅱ～Ⅲ级；（3）对本研究知情同意，签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他严重心血管疾病；（2）近1个月内服用过阿片类药物或抗血小板聚集药物；（3）对本研究药物过敏或存在禁忌证。

1.2 麻醉方法 两组患者局部麻醉后行常规桡静脉穿刺建立静脉通道，对心电图等生命体征指标进行监测，两组均行气管插管全身麻醉。对照组麻醉诱导前不同药。研究组采用咪达唑仑复合右美托咪定辅助行麻醉诱导，在麻醉诱导前30 min肌内注射0.1 mg/kg咪达唑仑注射液（国药准字H10980025），将盐酸右美托咪定注射液（国药准字H20090248）用0.9%氯化钠溶液稀释至4 mg/ml后以1 mg/kg剂量缓慢静脉输注10 min以上。之后进行麻醉诱导，麻醉诱导成功后给予气管插管，连接呼吸机进行机械通气，设置呼吸机参数：吸入氧浓度80%，吸呼比1:2，潮气量8～10 ml/kg，通气频率12次/min。两组均采用丙泊酚乳状注射液（国药准字H20010368）150 μg/（kg·min）+注射用盐酸瑞芬太尼（国药准字H20030199）0.5μg/（kg·min）维持麻醉。

1.3 观察指标 分别于麻醉诱导前（T0）、气管插管时（T1）、拔管时（T2）、术毕（T3）、术后12 h（T4）时，监测记录患者心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平，采用酶联免疫法（ELISA）测定血清肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）水平。1.4 统计学方法 使用SPSS19.0进行统计学分析，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后HR、SBP、DBP水平比较两组T1、T2时HR、SBP、DBP水平均较T0时显著升高（P＜0.05），研究组明显低于同期对照组（P＜0.05）。研究组HR、SBP水平在T3时降至T0时水平，DBP在T4时降至T0时水平（P＞0.05）；对照组T3时HR、SBP、DBP水平仍较T0时升高（P＜0.05），T4时HR、SBP水平降至T0时水平，DBP水平仍较T0时升高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者手术前后HR、SBP、DBP水平比较（±s）

表1 两组患者手术前后HR、SBP、DBP水平比较（±s）

注：与同组T0时相比，*P＜0.05。

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2.2 两组患者手术前后E、NE、Cor水平比较 两组T1、T2、T3时E、NE、Cor水平较T0时均显著升高（P＜0.05）；研究组T1、T2时E、NE、Cor水平明显低于同期对照组（P＜0.05）；T3时，两组E、NE、Cor水平比较无明显差异（P＞0.05）；T4时，对照组E、NE、Cor水平仍较T0时升高（P＜0.05），研究组NE、Cor水平仍较T0时升高（P＜0.05），但E已降至T0时水平（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者手术前后E、NE、Cor水平比较（ng/ml，±s）

表2 两组患者手术前后E、NE、Cor水平比较（ng/ml，±s）

注：与同组T0时相比，*P＜0.05。

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2.3 两组不良事件发生情况比较 研究组不良事件总发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良事件发生情况比较[例（%）]

3 讨论

冠心病患者实施非心脏手术时，手术创伤、麻醉状态以及不良情绪均会诱发不同程度应激反应，引起心脏循环系统紊乱和一系列心血管并发症，对心肌组织造成损伤[5]。围术期血流动力学改变是患者心肌细胞损伤的重要影响因素，心脏处于负荷状态或大量做功更容易使心肌细胞受损，同时对血管活性分子的生成造成影响[6]。氧化应激反应是导致患者心肌损伤的另一作用机制，氧化应激反应生成的大量氧、羟自由基会引起心肌细胞组织成分发生氧化反应，使细胞结构和功能遭到破坏[6]。而插管、拔管操作作为一种应激源，对患者血流动力学改变以及应激反应有促进作用。

咪达唑仑与右美托咪定均为临床上应用广泛的镇静、镇痛药物，咪达唑仑的镇静效果显著，但镇痛效果有限，且可能造成患者呼吸抑制[7]；右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，具有高效稳定镇静、镇痛、抗交感作用[8]。何庆标等[9]指出，在冠心病非心脏手术麻醉诱导前静脉输注右美托咪定可有效抑制患者气管插管时应激反应，降低心血管不良反应率。本研究结果显示，研究组患者T1、T2时HR、SBP、DBP、E、NE、Cor水平均明显低于对照组，表明咪达唑仑与右美托咪定能够有效控制冠心病非心脏手术患者围术期血流动力学及应激反应水平。探究其原因认为，咪达唑仑能够发挥良好镇静、肌松作用，提高气管插管治疗效果，右美托咪定可激活α2-AR的负反馈调节机制，抑制中枢神经节前神经细胞释放NE，并通过激活α2-AR促进神经节后交感神经细胞膜超极化，减少E释放，降低交感神经活性，同时抑制促肾上腺皮质激素分泌，从而降低血清Cor水平；患者应激水平得到控制后，HR、SBP、DBP等血流动力学指标也会随之稳定。本研究还发现，研究组不良事件总发生率明显低于对照组，这可能与右美托咪定与咪达唑仑联合使用时能够发挥很好协同作用相关。

综上所述，咪达唑仑与右美托咪定辅助麻醉诱导有利于减轻冠心病非心脏手术患者应激水平，维持血流动力学稳定，减少心血管不良反应，值得临床推广应用。