不同分期直肠癌患者术前血清CEA、TK1、血浆HSP90α表达及临床意义

刘瑾，刘海洲，杨伟萍

（1.广西医科大学附属肿瘤医院超声科，广西 南宁 530021；2.广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部，广西 南宁 530021）

0 引言

直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，也是因癌致死的主要原因之一[1]。目前直肠癌的治疗是以手术为主，辅以化疗、放疗等手段[2]，对于不同分期的患者制定的治疗方案有较大差异。因此在手术前对患者进行准确的分期，使治疗方案精准化、个体化，达到更好的治疗效果具有重要意义。在既往研究中，CEA、HSP90α、TK1等肿瘤相关标志物，在结直肠癌中表达升高，与患者病情密切相关[3,4]。在本次研究中我们收集了89例经手术治疗的直肠癌患者临床资料进行分析，以期为临床治疗方案的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收 集89例本院2017年9月至2019年7月 病理明确诊断为直肠癌并接受手术的患者并经本院伦理委员会审查通过。

（一）纳入标准：（1）经病理证实的直肠恶性肿瘤；（2）患者直肠肿瘤经手术治疗；（3）有完整临床资料。

（二）排除标准：（1）既往有其他恶性肿瘤；（2）临床资料不完整。

研究指标收集患者性别、年龄、肿瘤分化程度，TK1、HSP90α以及CEA表达水平，术后病理分期等数据资料。根据第八版UICC/AJCCTNM分期标准，按照是否突破固有肌层，将其分为T1～2组以及T3～4组；按照是否有区域淋巴结转移分为N0、N1～2组；按照是否有远处转移分为M0、M1组。

1.2 统计学方法

使用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料用(±s)描述；计数资料用（n）或[n(%)]描述；组间比较采用卡方检验、非参数秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 年龄、性别、分化程度

在不同TNM分组中差异分析年龄、性别、分化程度在T1～2组、T3～4组 间，M0、M1组间差异无统计学意义（P＞0.05）;性 别 在N0、N1～2分 组中差异无统计学意义（P＞0.05）,但年龄和分化程度在N分组中存在统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 年龄、性别、分化程度在不同TNM分组中差异分析

2.2 CEA、HSP90α、TK1在不同TNM分组中表达水平分析

在T3～4组中血清CEA表达水平（24.13±87.67）、HSP90α表达水平（63.92±27.40）高于T1～2组CEA表达水平（2.83±1.90），差异具有显著性（P＜0.05）。在N1～2组中血清CEA表达水平（29.60±99.18）高于N0组（4.26±3.94），但HSP90α表达水平在N0组（72.44±33.05）高 于N1～2组（59.03±21.34），差异具有显著性（P＜0.05）。在M1组中CEA表达水平（134.59±262.31）、HSP90α表达水平（79.85±10.54）高于M0组，差异具有显著性（P＜0.05）。 TK1表达水平在各分组间无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 CEA、HSP90α、TK1在不同TNM分组中表达水平分析

3 讨论

结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国因癌致死原因中占第五位[3]。分期不同的结直肠肿瘤的治疗方案差异较大，通过对患者进行评估，选择合适的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果[4]。由于直肠肿瘤在我国结直肠癌中占比较大，术前TNM分期是决定治疗方案的重要因素之一，CEA、HSP90α、TK1是目前常用于结直肠癌诊断、预后分析的血清、血浆肿瘤标志物，故本研究分析了这三种肿瘤标志物在直肠癌术前TNM分期中的应用价值。

CEA是肠癌中使用最广泛的肿瘤标志物，其在肠癌患者的术前分期中可起到一定作用[5]。孙小莉等[6]研究表明，CEA与直肠肿瘤分期有密切关系，与直肠肿瘤浸润程度正相关。林双明等[7]认为术前血清CEA水平升高可预测直肠癌的术前分期，血清CEA影响直肠癌术前T分期的重要因素。刘亚岚等[8]研究报道，经多因素分析可知，术前CEA是肿瘤浸润深度的独立危险因素。有研究报道，CEA在大肠癌肿瘤中与淋巴结浸润存在相关性，可用于评估肿瘤状态[9]。在我们的研究中也观察到相同的结果，T分期更晚的分组中CEA的表达水平更高，其差异具有统计学意义。

HSP90是一种充当分子伴侣的蛋白质，被认为在肿瘤的发生、发展中起调控作用，积极参与肿瘤细胞的增殖，侵袭，转移和死亡等过程[10]。张华等[11]研究认为，HSP90有促进结直肠癌细胞增殖和侵袭的作用。有相关研究[12]表明，HSP90在胃肠道肿瘤患者中，与肿瘤浸润深度相关。邹超世等[13]研究表明，随结直肠癌患者病理分期增加，HSP90α表达水平升高。在肿瘤研究中，HSP90α在包括区域淋巴结和远处转移在内的侵袭中起一定调节作用[14]。在本研究中也发现，HSP90α在T、N、M分期中组间均存在统计学差异，在更晚的T分期患者和存在远处转移的患者中表达水平更高,与既往研究结果相符。

TK1是与细胞增殖相关的DNA修复酶，在恶性肿瘤中表达明显上调[15]。有研究表明，血清TK1与结直肠癌患者T分期无相关性[16]，与本次研究结果一致。但也有报道称，在结直肠癌患者中，TNM分期组间TK1表达差异具有统计学意义，且其表达水平随TNM分期增加[17]。既往报道中入组病例多包括结肠癌、直肠癌，而我们的研究专注于直肠癌患者的分析，入组病例组成的差异可能是导致出现不一样结果的原因。

从患者的一般临床特征分析，在本次研究中性别、年龄、分化程度在不同的T分期、M分期分组中无统计学差异，在不同N分期分组中，性别构成差异无统计学意义，年龄、分化程度存在具有统计学意义的差异。既往研究报道，分化程度是区域淋巴结转移的独立危险因素[18]。郑二良等[19]研究中，也报道了分化程度是淋巴结分期的影响因素。

随着肿瘤标志物的发展，其在疾病中的应用也受到广泛关注。但由于个体差异的存在，同一肿瘤标志物在同一组患者间也存在较大波动，应用单一标志物存在一定的局限性[20]。因此在本次研究中我们分析了三种不同标志物在直肠癌术前分期中的应用，以期达到较为准确的结果，给患者的诊疗提供积极的指导意见。

我们分析了本次研究中的不足包括：（1）入组病例数量较少，没有进行更细致的分组分析；（2）这是一个单中心研究，具有一定局限，后续研究将尽力收集多中心资料进行分析。

综上所述，CEA、HSP90α在不同TNM分期患者中表达存在差异，对于患者治疗前分期有一定参考价值，有助于患者手术方案的制定。