补肾活血方联合针灸对早发性卵巢功能不全患者临床疗效的影响

王伊伊 石学慧

1.湖南中医药大学研究生院，湖南长沙 410000；2.湖南中医药大学第二附属医院针灸门诊，湖南长沙 410000

早发性卵巢功能不全为妇科常见疾病，即40岁以下女性出现原发性闭经或停经超4个月情况且雌激素水平较为低下情况[1]。目前，受社会压力增加等影响，早发性卵巢功能不全发病率越来越高，已成为严重威胁女性健康的疾病之一。临床认为该病与患者自身免疫性疾病有关[2]。在治疗上多行激素替代疗法，但其不良反应较多，适用人群严格，因此疗效有限[3]。近年来，随着中医临床的深入研究，中医药对早发性卵巢功能不全有显著疗效，补肾活血方具有补肾活血效果，而针灸则可经针刺相关穴位起到平衡气血、培元固肾之效[4]。因此，本研究选取湖南中医药大学第二附属医院针灸门诊2018年3月至2020年3月收治的52例早发性卵巢功能不全患者，进一步探究补肾活血方联合针灸治疗早发性卵巢功能不全的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取湖南中医药大学第二附属医院针灸门诊2018年3月至2020年3月收治的52例早发性卵巢功能不全患者，采用随机数字表法将所有患者分为参比组、试验组，每组各26例。试验组年龄19～39岁，平均（30.22±4.31）岁；病程5～18个月，平均（9.44±2.07）个月；伴潮热汗出5例，伴失眠11例，伴焦虑或抑郁情绪3例，白带量少、阴道干涩不适6例。参比组年龄20～38岁，平均（30.15±4.23）岁；病程6～17个月，平均（9.58±2.14）个月；伴潮热汗出5例，伴失眠10例，伴焦虑或抑郁情绪4例，白带量少、阴道干涩不适5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已经我院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

诊断标准：①西医诊断符合《早发性卵巢功能不全治疗处理指南》[5]诊断标准，即年龄低于40岁，停经或月经稀发超4个月；连续2次间隔超4周血清卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）超25 mIU/ml。②中医诊断符合《中医妇科学》[6]中诊断标准：月经稀发或闭经、经色黯或呈紫色伴有血块为主症；性欲降低、腰膝酸软、潮热汗出、舌质紫暗且边呈瘀斑或有瘀点，苔薄白、脉沉涩且无力为次症。

纳入标准：符合上述中西医诊断标准；经激素及B超检查确诊为早发性卵巢功能不全；年龄18～40岁；对本研究所用药物不过敏；临床资料完整。

排除标准：合并心肝肾等严重疾病患者；合并恶性肿瘤患者；合并认知障碍或精神异常患者；近3个月行激素类药物或其他药物治疗；无法配合研究者。

1.2 方法

参比组行雌孕激素序贯疗法治疗。口服戊酸雌二醇片（法国DELPHARM Lille S.A.S.，J20171040，规格：21片），每次1 mg，每日1次，连续服用21 d；同时，第11～21天加服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，H20041902，规格：50 mg×28粒），每次100 mg，每日2次，月经建立后转为自月经第5天起服药，持续用药3个月经周期。

试验组行补肾活血方联合针灸治疗。补肾活血方方剂组成（所用药材均来自湖南医药有限公司）：熟地黄12 g，山药、山萸肉、莬丝子、枸杞子、当归、白芍、川芎、丹参、香附、川牛膝各10 g，炙甘草6 g。水煎煮取汁300 ml，每日1剂，分早晚温服，持续用药3个月经周期。针灸：①选穴为百会、中脘、关元及双侧天枢、子宫、大赫、足三里、三阴交、太冲及太溪等穴位。②方法。使患者呈仰卧位，消毒穴位处皮肤，选用一次性无菌针灸针（规格：0.30 mm×40 mm，苏州天协针灸器械有限公司）平刺百会穴0.5～1.0寸，向涌泉穴方向针刺太冲穴0.5～1.0寸，直刺太溪穴0.5～1.0寸，直刺其他穴位1.0～1.5寸。提插捻转所有俞穴（百会穴行捻转即可），得气后留针30 min，隔日进行1次，每周3次，持续治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、中医症状积分及性激素水平、超声检测指标水平。（1）临床疗效参考《中药新药临床研究指导原则》[7]制订。①痊愈：患者症状、体征基本或完全消除，月经周期正常，血清FSH正常，中医症状积分降低超95%；②显效：患者症状、体征显著改善，月经周期基本正常，停药后3个月内自动来潮，血清FSH未恢复至正常，中医症状积分降低至70%～95%；③有效：患者症状、体征改善，月经及血清FSH均未恢复正常，中医症状积分降低在30%～70%；④无效：患者症状、体征未有好转或加重，血清FSH、月经均为恢复正常，中医症状积分降低少于30%。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）中医症状积分[8]内含五心烦热、失眠健忘、经少或闭经、急躁易怒等主症及次症，均计分0～3分，其中无症状为0分，偶发或轻微症状为1分，经常发作或症状显著为2分，持续发作或症状严重为3分。（3）性激素水平包括FSH、雌二醇（Estradiol，E2）及促黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）水平，采集患者空腹静脉血行离心处理后通过全自动免疫分析仪（强生公司生产的VITROS 3600全自动免疫分析仪）采取化学发光法检测。（4）超声检测指标包括卵巢平均直径、卵巢面积、窦卵泡数，患者排空膀胱后经彩色多普勒超声（西门子公司生产的ac U-son Sequoia 512彩色多普勒超声诊断仪）于截石位下进行检测。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

试验组治疗总有效率为96.15%，高于参比组的69.23%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者中医症状积分比较

治疗前，两组中医症状各项积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的中医症状各项积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组的各项中医症状积分低于参比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者中医症状积分比较（±s，分）

表2 两组患者中医症状积分比较（±s，分）

组别 n 五心烦热 失眠健忘治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组 26 2.08±0.59 0.71±0.26 10.835 0.000 1.27±0.47 0.28±0.11 10.458 0.000参比组 26 2.14±0.68 1.33±0.44 5.099 0.000 1.34±0.54 0.53±0.22 7.083 0.000 t值 0.339 6.186 0.499 5.183 P值 0.735 0.000 0.310 0.000组别 n 经少或闭经 急躁易怒治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组 26 1.28±0.52 0.39±0.16 8.341 0.000 0.67±0.22 0.18±0.05 11.074 0.000参比组 26 1.34±0.58 0.87±0.35 3.538 0.000 0.64±0.24 0.39±0.14 4.588 0.000 t值 0.393 6.360 0.470 7.203 P值 0.348 0.000 0.320 0.000

2.3 两组患者性激素水平比较

治疗前，两组FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的FSH、LH水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组FSH、LH水平均低于参比组，两组的E2水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组E2水平高于参比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者超声检测指标水平比较

治疗前，两组卵巢平均直径、卵巢面积、窦卵泡数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的卵巢平均直径、卵巢面积、窦卵泡数均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组卵巢平均直径、卵巢面积、窦卵泡数均高于参比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

目前，临床尚未明确早发性卵巢功能不全的具体病因，多认为与免疫、遗传及环境、感染、医源性、心理因素等有关[9]。早发性卵巢功能不全可使患者生育功能降低或丧失，并易引发无排卵性功血，进而引发贫血、失血性休克等，甚至可因子宫内膜过度增生而引发癌变。此外，其还可影响患者糖脂代谢、骨代谢、心血管及神经系统等，并升高患者糖尿病、高血压、心脑血管疾病及骨质疏松风险，进而影响患者身心健康与生活质量[10]，因此须予以及早诊治。

中医认为，早发性卵巢功能不全属“闭经”“血枯”范畴，其病理基础为肾虚，病理因素为瘀血闭阻于内。《妇人大全良方》曰：“妇人以血为本”，即血为女性经、孕、产、乳等特殊生活活动的根本，气为血帅，气行则血行，气滞、气虚则血阻，血行不畅可引发血瘀阻滞，进而使经闭不行，因此肾虚血瘀为该病病机，治疗上应以补肾活血为主[11]。补肾活血方内主药为熟地黄，其可滋肾填精；山药可补肾固肾精，并可行健脾之效；山萸肉可补益肝肾，将山药、熟地黄与山萸肉合用则可起到补益肝肾之效[12]。枸杞子、莬丝子可平补肝肾，川牛膝、当归、白芍可活血养血，丹参、香附可并治气血、行气活血、止痛调经，炙甘草可调和诸药，将上述药材合用可行补肾活血之效。现代药理学则认为，活血补肾药物可对下丘脑垂体功能、相关细胞因子及性激素水平、子宫内膜容受性等予以调节，进而起到类雌激素作用，对患者子宫、卵巢等血液循环等予以改善，从而使卵巢局部微循环得以改善，进而激发成熟卵泡排卵，并使黄体发育得以改善，从而起到改善患者病情的作用[13]。针灸可通过对相关穴位的刺激起调和气血、通经疏络之效，经本研究所述穴位针刺则可起到固肾培元、调和气血与阴阳之效[14]。本研究中，笔者针灸了患者百会、中脘、关元及双侧天枢、子宫、大赫、足三里、三阴交、太冲及太溪等穴位，其中关元可补益气血，太溪可补益肾阴，足三里可健脾生血，三阴交可滋阴养血，上述诸穴位合用可补益气血、充足肾水，从而改善患者病情。针药联用可增强补肾活血之效，加快患者恢复。本研究结果显示，试验组治疗总有效率为96.15%，高于参比组的69.23%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组中医症状各项积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组各项中医症状积分低于参比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组血清FSH、E2及LH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组FSH、LH水平均低于参比组，试验组E2水平高于参比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组卵巢平均直径、卵巢面积、窦卵泡数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组卵巢平均直径、卵巢面积、窦卵泡数均高于参比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与钟伟萍等[15]研究结果相似。但本研究样本量有限，且并未予以患者长期随访，研究结论仅为短期效果，还有待临床扩大样本量并研究其长期效果。

表3 两组患者性激素水平比较（±s）

表3 两组患者性激素水平比较（±s）

组别 n FSH（mIU/ml） LH（mIU/ml） E2（pmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组 26 30.93±3.51 12.25±4.9715.6540.000 9.91±1.47 6.24±1.20 9.861 0.000 92.88±20.58127.40±21.855.864 0.000参比组 26 30.35±3.42 16.31±5.0811.6900.000 9.82±1.36 7.07±1.46 7.027 0.000 93.14±19.44105.24±20.792.167 0.000 t值 0.603 2.913 0.229 2.239 0.046 3.746 P值 0.548 0.003 0.819 0.029 0.962 0.000

表4 两组患者超声检测指标水平比较（±s）

表4 两组患者超声检测指标水平比较（±s）

组别 n 卵巢平均直径（mm） 卵巢面积（cm3） 窦卵泡数（个）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组 26 20.46±1.77 25.81±1.9410.387 0.000 4.51±1.44 6.49±1.70 4.531 0.000 2.56±1.10 5.78±1.65 8.278 0.000参比组 26 20.48±1.75 21.88±1.90 2.763 0.008 4.50±1.46 5.35±1.52 2.065 0.045 2.57±1.13 3.80±1.43 3.441 0.029 t值 0.040 7.379 0.024 2.549 0.032 4.623 P值 0.967 0.000 0.980 0.013 0.976 0.000

综上所述，早发性卵巢功能不全患者采用补肾活血方联合针灸治疗效果显著，有利于改善患者临床症状、超声指标及调节性激素水平。