玻璃体腔内注射雷珠单抗联合激光手术治疗糖尿病黄斑水肿的疗效及对患者视力、眼压及并发症发生率的影响

李银花 张正 白云潇

西华县人民医院，河南省西华县 466600

黄斑水肿是指眼底黄斑区因液体渗入发生炎症反应形成的水肿，是糖尿病患者常见的视网膜微血管病变，进一步发展可导致视力减退，严重者甚至失明，严重影响患者的日常生活及工作[1-2]。视网膜激光光凝治疗是临床治疗糖尿病黄斑水肿患者的常用方法，可有效缓解患者的临床症状，但远期疗效较差，矫正患者视力的效果不显著。近年来临床研究发现，血管内皮生长因子在糖尿病黄斑水肿的发生发展中起重要作用；雷珠单抗是一种抗血管内皮生长因子抑制剂，具有抑制视网膜血管生成作用，治疗糖尿病黄斑水肿可显著改善患者的预后[3-4]。为探讨玻璃体腔内注射雷珠单抗联合激光手术治疗糖尿病黄斑水肿患者的疗效以及对患者视力、眼压及并发症发生率的影响，本研究选取90例患者(102眼)进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2018年6月我院收治的糖尿病黄斑水肿患者90例(102眼)为研究对象。纳入标准：糖尿病病史≥8个月，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后两小时血糖≥11.1 mmol/L；经眼底荧光造影(早期中心凹周围毛细血管有荧光渗漏，晚期有黄斑部荧光染色，呈典型的花瓣状或轮辐状)及黄斑光学相干断层扫描检查被确诊为黄斑水肿；签署干预研究知情同意书。排除标准：合并重要脏器功能不全；有眼科手术史；合并精神疾病或严重内科疾病；其他原因导致的黄斑水肿。采用随机数字法将纳入研究的患者分为两组，每组45例。对照组患者黄斑水肿50眼，患者年龄46～78岁，平均(61.34±3.14)岁；糖尿病病程10～28个月，平均(18.24±3.41)个月。观察组患者黄斑水肿52眼，患者年龄45～78岁，平均(60.89±3.20)岁；糖尿病病程10～26个月，平均(17.52±3.59)个月。两组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法 两组患者入院后均给予糖尿病基础治疗，包括降糖、调脂、降血压等。在此基础上，对照组患者给予激光手术治疗：术前1 h采用复方托吡卡胺滴眼液(永光制药有限公司，国药准字H20066782)散瞳，采用奥布卡因(山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20056587)行表面麻醉。消毒铺巾后，采用532 nm激光机(美国Iredex公司)对患者黄斑区行格栅样光凝处理，光凝时间0.1～0.2 s，光斑直径100～200 μm，功率100～200 mW，光斑反应为Ⅰ～Ⅱ级，直接照射患处，直至患处发白或发暗。观察组患者给予玻璃体腔内注射雷珠单抗及激光手术治疗。首先在玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗：使用碘伏溶液消毒结膜囊，用无菌针管抽吸雷珠单抗(Novartis Pharma SteinAG，批准文号：S20160006)0.5 mL后于颞下角巩缘下4 mm处刺入玻璃体腔缓慢注入，拔出针头后使用无菌棉签按压针眼3 min，涂抹妥布霉素眼膏，无菌纱布覆盖术眼。治疗结束后3～5 d行激光治疗，激光治疗方法同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗结束3个月后进行评定。显效：视力恢复至未发病前，黄斑水肿消失；有效：视力有所提升，部分黄斑水肿消失；无效：视力及黄斑水肿情况无改善。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 视力及眼压 治疗前、治疗结束3个月后，采用国际标准视力表评估两组患者的最佳矫正视力(将数值换算成最小分辨角)；采用非接触式眼压计测量两组患者的眼压。

1.3.3 并发症 比较两组患者治疗结束后3个月内色觉异常、角膜水肿、眼压增高、瞳孔损伤等并发症的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料以%表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗3个月后，观察组患者的临床疗效明显优于对照组，治疗总有效率(96.2%)显著高于对照组(78.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的最佳矫正视力、眼压水平比较 治疗前，两组患者的最佳矫正视力、眼压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束3个月后，两组患者的最佳矫正视力均明显增高、眼压均明显降低，观察组患者的视力显著高于对照组、眼压显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的最佳矫正视力、眼压水平比较 (n，x±s)

2.3 两组患者的并发症发生情况比较 对照组患者出现色觉异常3眼、角膜水肿2眼、眼压增高3眼、瞳孔损伤2眼；观察组患者出现色觉异常1眼、眼压增高2眼。观察组患者的并发生发生率(5.8%)显著低于对照组(20.0%)，差异有统计学意义(χ2=4.642，P=0.031)。

3 讨 论

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，近年来其患病率呈逐年上升趋势，患者长期高血糖状态可诱发诸多并发症的发生，糖尿病黄斑水肿是其中较为常见的一种，是导致患者视力减退的重要原因。糖尿病黄斑水肿临床发病机制较为复杂，一般认为是因患者血-视网膜屏障受损，视网膜细胞外液异常聚集，导致液体、血浆等物质渗入黄斑区，最终造成黄斑水肿、患者视功能受损[5-6]。

近年来，随着研究的深入发现，血管内皮因子在疾病发生、发展中发挥着重要作用，其与内皮细胞受体相结合，会促进紧密连接蛋白的磷酰化，破坏内皮细胞间的细胞连接，促进新生血管生成，增加血管通透性，损伤血-视网膜屏障，促进血浆及液体成分渗出，进而诱发黄斑水肿，因此有效控制血管内皮生长因子水平可提高糖尿病黄斑水肿的治疗效果[7-8]。激光光凝术是目前临床治疗糖尿病黄斑水肿的常用方法，主要是通过激光的热效应作用于扩张的毛细血管、黄斑区的微血管瘤而发挥封闭作用，从而降低血管的通透性，减少毛细血管渗出液体，减轻黄斑水肿。但激光光凝术无法降低血管内皮生长因子水平，因此治疗糖尿病黄斑水肿的疗效并不尽如人意[9-10]。雷珠单抗为新型血管内皮生长因子拮抗剂，可抑制血管内皮生长因子与其受体相结合，从而抑制血管内皮增生，降低血管的通透性，进而阻断血管渗漏、减轻黄斑水肿；同时其还具有重建血-视网膜内屏障、保护视网膜的功能。糖尿病黄斑水肿患者，于激光手术前在玻璃腔内注入雷珠单抗，药物在短时间内即可在局部发挥药效[11-12]。

在本研究中，对照组患者黄斑水肿50眼单纯采用激光手术治疗，观察组患者黄斑水肿52眼给予玻璃体腔内注射雷珠单抗及激光手术治疗。结果显示，治疗结束3个月后，观察组患者的治疗总有效率、最佳矫正视力高于对照组，眼压水平、并发症发生率低于对照组。结果提示，玻璃体腔内注射雷珠单抗联合激光手术治疗糖尿病黄斑水肿患者，可明显提高临床疗效、改善视力及眼压水平、降低并发症发生率，改善患者预后。