阿仑膦酸钠联合阿司匹林治疗老年骨质疏松症患者疗效分析

陈秋景 韦文合 刘玉妮 梁妍

广西河池市人民医院内分泌科，河池市 547000

骨质疏松症在老年人群中具有较高的发病率，60岁以上人群的骨质疏松发病率约为56%，随着我国人口老龄化的凸显，人群骨质疏松症发病率不断上升[1]。阿仑膦酸钠是一种双膦酸盐类药物，能够抑制破骨细胞活性，对骨转化产生明显影响，临床上常用于治疗骨质疏松症患者[2]。研究发现，阿司匹林能抑制Fas抗体诱导的骨髓间质干细胞死亡，诱导活化T细胞凋亡，在提高糖尿病骨质疏松患者骨密度和促进骨形成方面起着重要作用[3]。为探讨阿仑膦酸钠联合阿司匹林治疗老年骨质疏松症患者的临床疗效以及对骨代谢水平的影响，本研究选取了102例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2019年8月在我院治疗的老年骨质疏松症患者102例作为研究对象。纳入标准：(1)符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[4]中的诊断标准，经相关检查确诊为原发性骨质疏松症；(2)年龄≥70岁；(3)签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)合并骨折、骨肿瘤等骨科疾病；(2)合并高血压、糖尿病、甲状腺病变等对骨代谢产生严重影响的慢性疾病；(3)入组前半年内曾接受糖皮质激素类或双膦酸盐类药物治疗；(4)对本研究治疗药物过敏。采用随机数字法将纳入研究的患者为观察组和对照组，每组51例。观察组患者男19例、女32例；年龄60～79岁，平均(71.32±4.56)岁；体质量指数22.0～26.0 kg/m2，平均(23.12±1.45) kg/m2。对照组患者男20例、女31例；年龄60～79岁，平均(70.69±4.95)岁；体质量指数22.0～26.0 kg/m2，平均(23.65±1.57) kg/m2。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 治疗方法 两组患者均给予基础治疗：口服钙尔奇(惠氏制药有限公司，国药准字H20110006)，600 mg/次，1次/d；口服骨化三醇软胶囊(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20150011)，0.5 μg/次，1次/d。在此基础上，对照组患者加用阿仑膦酸钠(涿州东乐制药有限公司，国药准字H20084179)治疗，10 mg/次，1次/d；观察组患者在对照组患者治疗的基础上口服阿司匹林(沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051)治疗，0.1 g/次，1次/d。两组患者均持续治疗1年。

1.3 观察指标

1.3.1 骨密度 治疗前、治疗1年后，采用双能X线骨密度测量仪(DXA骨密度)分别检测比较两组患者的腰椎L2-L4、股骨颈、全髋的骨密度。

1.3.2 骨代谢指标 治疗前、治疗1年后，采用酶联免疫吸附法分别检测比较两组患者的血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、骨保护蛋白(OPG)水平。

1.3.3 临床疗效 治疗1年进行评定。显效：患者自觉疼痛症状明显好转，DXA骨密度检测显示股骨颈、腰椎L2-L4、全髋的骨密度较治疗明显上升，无新发骨折，β-CTX水平降低；有效：患者自觉疼痛症状减轻，DXA骨密度检测显示股骨颈、腰椎L2-L4、全髋的骨密度有所上升或稳定，β-CTX水平下降；无效：患者自觉疼痛症状加剧，DXA骨密度显示骨密度明显下降，或有新发骨折发生，β-CTX水平上升。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后不同部位的骨密度比较 治疗前，两组患者的腰椎L2-L4、股骨颈、全髋骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1年后，两组患者的腰椎L2-L4、股骨颈、全髋骨密度均显著增高，观察组的骨密度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后不同部位的骨密度比较 (g/cm2，n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后的骨代谢指标水平比较 治疗前，两组患者的BALP、β-CTX、OPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1年后，两组患者的BALP、OPG水平均显著提高，β-CTX水平均显著降低；观察组患者的BALP、OPG水平显著高于对照组，β-CTX水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的骨代谢指标水平比较 (n，x±s)

2.3 两组患者的临床疗效比较 治疗1年，观察组患者的治疗总有效率(94.1%)显著高于对照组(80.34%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

3 讨 论

骨质疏松症是一种以机体骨量减少为特征的代谢性骨骼系统疾病，发病风险随着年龄的增长而增加，患者容易发生骨折。目前临床上治疗骨质疏松症患者的常用药物是钙尔奇和骨化三醇软胶囊等，但单纯采用骨质疏松基础治疗药物治疗的临床效果并不十分理想[5-6]。阿仑膦酸钠是临床抗骨质疏松的双膦酸盐类治疗药物之一，具有较强的骨吸收抑制作用，能促进骨矿化，提高患者的骨密度，加快骨形成[3，7]。阿司匹林具有促进矿物累积的作用，能诱导骨髓间质干细胞增殖，抑制成纤维细胞生成，上调骨髓间质干细胞端粒酶的活性，抑制κB受体活化因子及其受体活化因子的配体通路，预防骨质疏松；此外还可加速退化磷酸蛋白的降解，促进骨形成[8-9]。王建超等[10]报道，阿司匹林能有效地改建去势骨质疏松大鼠的骨小梁，增加骨密度；尹立等[11]报道，阿司匹林能有效提高绝经期冠心病妇女的骨密度，抑制骨吸收。

本研究将老年骨质疏松症患者102例随机分为两组，对照组患者给予阿仑膦酸钠治疗，观察组患者给予阿仑膦酸钠联合阿司匹林治疗。结果显示，治疗1年后，观察组患者的腰椎L2-L4、股骨颈、全髋骨密度均显著高于对照组，提示阿仑膦酸钠联合阿司匹林治疗能明显增加老年骨质疏松症患者的骨密度，抑制其骨吸收。BALP作为一种成骨细胞特异性产物，其表达水平上升表示机体的骨形成活跃[12]；OPG是一种破骨细胞抑制因子，能够抑制破骨细胞分化[13]；β-CTX是一种Ⅰ型胶原蛋白降解产物，其表达水平能够比较准确地反映出机体骨吸收的水平[14]。本研究结果显示，治疗1年后，观察组患者的BALP、OPG水平显著高于对照组，β-CTX水平显著低于对照组，提示阿仑膦酸钠联合阿司匹林治疗能有效抑制老年骨质疏松症患者的破骨细胞功能，抑制骨吸收，促进骨形成，提高患者的临床治疗效果。