硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察

孟凡东，褚璇

（徐州医科大学附属医院 内分泌科，江苏 徐州）

0 引言

DPN 是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是引起糖尿病患者非创伤性截肢的主要原因，其引发的糖尿病足导致截肢的概率高达80%[1]，严重影响患者的生活质量。糖尿病周围神经病变发病机制复杂，已有大量的临床试验评估多种药物对DPN 的疗效，但结果却差强人意[2]。甲钴胺是传统的营养神经药物，促进轴索及髓鞘的再生；前列地尔（前列腺素E1），是一种血管扩张剂，改善微循环从而纠正神经的缺血、缺氧状态，目前被用于治疗糖尿病周围神经病变，但疗效欠佳[3-4]。本研究以甲钴胺及前列地尔为对照组，旨在评价ALA 注射液治疗DPN 的临床效果。

1 对象和方法

1.1 对象

选取2018 年7 月至2019 年7 月于徐州医科大学附属医院住院治疗的糖尿病周围神经病变患者，共计筛选病人150例。随机分为甲钴胺组、前列地尔组、硫辛酸组，每组50 例。其中甲钴胺组平均年龄（54.7±10.3）岁（38～75 岁），前列地尔组平均年龄（53.9±10.7）岁（37～75 岁），硫辛酸组平均年龄（54.2±11.4）岁（37～75 岁）。三组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

基础治疗包括饮食控制、餐后适量运动，联合药物干预，使患者空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜10 mmol/L。甲钴胺组予甲钴胺注射液[弥可保，500 μg/mL/支，生产单位：卫材（中国）药业有限公司]500 μg，1 次/d 静脉注射；前列地尔组予前列地尔注射液（凯时，5 μg/mL/支，生产单位：北京泰德制药股份有限公司）10 μg 加入生理盐水250 mL，1 次/d 静脉滴注；硫辛酸组予硫辛酸注射液（ALA，0.15 g/6 mL/支，生产单位：亚宝药业集团股份有限公司）600 mg，加入生理盐水250 mL，1 次/d 静脉滴注。连续用药2 周后观察。

1.3 观察指标

治疗前后分别进行TCSS 评分及神经传导速度检查，评价各组患者的治疗效果。TCSS 评分包括3 部分，即神经症状、神经反射、感觉试验：Ⅰ神经症状：下肢麻木、疼痛、乏力、针刺感、共济失调、上肢相似症状，每个症状计1 分，无症状计0分，共6 分；Ⅱ神经反射：踝反射、膝反射，分双侧计分，消失计2 分，减弱计1 分，正常计0 分，共8 分；Ⅲ感觉试验：足部的温度觉、针刺觉、轻触觉、振动觉、位置觉，异常计1 分，正常计0 分，共5 分。总分为19 分。通过肌电图测定神经传导速度，包括腓总神经的感觉神经传导速度（SCV）、正中神经的运动神经传导速度（NCV）。

1.4 疗效评定

显效：症状明显好转或消失，神经反射明显改善或恢复正常，神经电生理检查显示神经传导速度较前增加≥5 m/s；有效：症状及神经反射有所改善，神经传导速度较前增加＜5 m/s；无效：症状无改善，神经反射无改善，神经传导速度无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

将实验所得数据采用统计学软件SPSS 25.0 进行分析处理，计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示；计数资料采用χ2检验，以率（%）表示，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗2 周后，三组患者症状、体征、神经传导速度都有不同程度的改善，仅前列地尔组1 人中止研究，共149 人到达研究终点。

2.1 治疗前后三组患者TCSS 评分变化

治疗前三组患者TCSS 各部分评分及总分之间无统计学差异，三组之间具有可比性。与治疗前相比，治疗后三组患者TCSS 评分均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，与治疗后甲钴胺组比较，治疗后前列地尔组TCSS 评分下降显著（P＜0.05）；与治疗后甲钴胺组及前列地尔组比较，硫辛酸组TCSS 评分下降最为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 三组患者治疗前后TCSS 各部分评分及总分变化比较（,分）

表1 三组患者治疗前后TCSS 各部分评分及总分变化比较（,分）

注：与治疗前比较，αP＜0.05；与甲钴胺组比较，βP＜0.05；与甲钴胺组比较，γP＜0.05；与前列地尔组比较，θP＜0.05。

2.2 治疗前后三组患者神经传导速度变化

治疗前三组患者神经传导速度差异无统计学意义，治疗后三组患者的感觉神经及运动神经传导速度虽有不同程度的上升，但差异并无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗前后三组患者神经传导速度变化（,m/s）

表2 治疗前后三组患者神经传导速度变化（,m/s）

2.3 三组患者疗效评定

治疗后，三组患者临床疗效迥异，见表3。其中，甲钴胺组总有效率最低，与甲钴胺组相比，前列地尔组及硫辛酸组显效、有效人数均明显增加，硫辛酸组总有效率最高。

表3 治疗后三组患者疗效评价（n,%）

3 讨论

DPN 是糖尿病患者最常见的慢性并发症，有资料显示，DPN 发病率高达90%[5]。DPN 通常早期表现为肢体对称性感觉异常，如麻木、针刺感、灼热感等，后期则有运动神经受累，严重者并发糖尿病足，甚至截肢，严重影响患者的生活质量[6]。本研究显示应用甲钴胺2 周后，患者TCSS 各部分评分及总分较治疗前均有不同程度的下降，临床有效率为44%，这表明作为基础营养神经药物，甲钴胺有一定疗效，但仍有部分患者效果欠佳。前列地尔是天然前列腺素E1，不仅有较强的血管舒张作用，还能抑制血小板聚集，降低血粘度和红细胞聚集，改善微循环，从而纠正神经缺血、缺氧状态，减轻神经损伤[7-8]。本研究发现，前列地尔治疗2 周后，患者的TCSS 评分下降幅度较甲钴胺组更显著（P＜0.05），临床有效率达68%，尤其是显效患者较甲钴胺组更多。由此可见，改善糖尿病患者的微循环可明显减轻DPN 患者的临床症状，效果优于甲钴胺。

研究结束后三组患者神经症状、神经反射及感觉试验较基线水平均有改善，TCSS 评分均有不同程度的下降（P＜0.05），前列地尔组较甲钴胺组改善更为显著，ALA 组患者较前列地尔组TCSS 评分进一步下降（P＜0.05），临床有效率高达84%，显效患者进一步增多，这表明与甲钴胺、前列地尔相比，ALA 可显著改善糖尿病周围神经病变患者的症状及体征。临床荟萃研究证实，ALA 600 mg 可改善DPN 患者的神经传导速度。然而本试验结果显示，与基线相比，三组患者治疗前后神经传导速度的变化并无统计学差异，这可能与研究时间过短相关。

综上所述，硫辛酸可显著改善糖尿病周围神经病变患者临床症状，值得临床推广，而其在改善神经传导速度的作用上，仍需进一步研究证实。