北海市低钾性周期性麻痹患者临床调查研究

周少碧 邱俊霖

【摘要】 目的：探討北海市住院的低钾性周期性麻痹患者的临床特点，提升医师对该类患者的认识。方法：回顾性分析2013-2019年在本院住院的97例低钾性周期性麻痹患者的临床资料，观察患者的肌力、电解质、血气分析、甲功、CK等指标。结果：患者平均年龄（37.39±14.35）岁;夏季发作最多，占35.1%（34/97）;78例出现四肢肌力下降，19例出现单纯下肢肌力下降;平均血钾（2.28±0.55）mmol/L、血钠（139.54±0.62）mmol/L、pH（7.43±0.23）、HCO3-（24.02±4.26）mmol/L。其中甲亢患者42例，非甲亢患者55例。91例患者检测了CK，结果为226（134，578）U/L，其中45例CK升高。甲亢组患者的HCO3-及年龄均低于非甲亢组（P<0.05）;两组的血钾、血钠、血pH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。CK升高组与CK正常组的年龄、pH、血钾、HCO3-比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。血钾与肌力正相关，与FT3、FT4、血钠均呈负相关（P<0.05）。结论：低钾性周期性麻痹年龄跨度大，好发于20～29岁;常见于夏季;血钾与肌力呈正相关，与FT3、FT4均呈负相关;注意检测甲状腺功能，及时予补钾治疗。

【关键词】 低钾性周期性麻痹 甲状腺功能 肌酸激酶

[Abstract] Objective： To explore the clinical characteristics of hospitalized patients with periodic hypokalemic paralysis in Beihai City， and to improve doctors understanding of these patients. Method： A total of 97 patients with periodic hypokalemic paralysis who were hospitalized in our hospital from 2013 to 2019 were collected and their clinical data were analyzed retrospectively， and the indexes of muscle strength， electrolyte， blood gas analysis， thyroid function， CK and so on were observed. Result： The mean age of patients was （37.39±14.35） years old; in summer， 35.1% （34/97） of the patients had the most attacks; 78 cases of limb muscle strength decreased， 19 cases of limb muscle strength alone decreased; average serum potassium （2.28±0.55）mmol/L， serum sodium （139.54±0.62）mmol/L， pH （7.43±0.23）， HCO3- （24.02±4.26）mmol/L. Among them， there were 42 hyperthyroidism patients and 55 non-hyperthyroidism patients. CK was tested in 91 patients and the result was 226（134， 578）U/L， 45 of which had elevated CK. The HCO3- and age of the hyperthyroidism group were lower than those of the non-hyperthyroidism group （P<0.05）; there were no significant differences in serum potassium， serum sodium and serum pH between the two groups （P>0.05）. There were no statistically significant differences in age， pH， serum potassium and HCO3- between CK elevated group and CK normal group （P>0.05）. Serum potassium was positively correlated with muscle strength， was negatively correlated with FT3， FT4 and serum sodium （P<0.05）. Conclusion： Cyclical paralysis with hypokalemia has a wide age span， usually occurring at the age of 20-29; it is common in summer; serum potassium is positively correlated with muscle strength， and negatively correlated with FT3 and FT4; pay attention to check thyroid function and give potassium supplement treatment in time.

[Key words] Hypokalemic periodic paralysis Thyroid function Creatine kinase

First-authors address： The Ninth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Beihai 536000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.021

低钾性周期性麻痹是内科常见的一种急症，主要涉及急诊内科、神经内科、内分泌科，临床表现为发作性迟缓性骨骼肌麻痹，伴血钾水平降低，主要的治疗手段为补钾治疗，进行补钾干预后，很多患者马上好转，这也造成了部分患者及医师不重视。患者多次就诊，甚至可能来到医院，未等医师问诊，就要求医师给予补钾治疗，也不愿意进一步检查。但低钾性周期性麻痹可分为原发性与继发性，继发性低钾性周期性麻痹最常见的原因为甲状腺毒症。该类患者如果未得到及时治疗，严重者可导致呼吸肌麻痹和恶心、心律失常等危及生命。而甲状腺毒症继发周期性麻痹与原发性的临床特点不同，需强调更充分的对该疾病进行干预治疗，避免出现干预成本不低却造成严重的不良预后的情况出现。为了提高对低钾性周期性麻痹诊断及治疗的认识，本文回顾性分析2013-2019年在本院住院治疗的低钾性周期性麻痹患者的临床资料。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2013-2019年在本院住院的97例低钾性周期性麻痹患者的临床资料。纳入标准：快速进展的无痛性肢体无力;发作时血钾均低于3.5 mmol/L[1];肌力为0～4级。排除标准：使用利尿剂等药物导致低钾;低钾性周期麻痹为非主要疾病患者。该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 查阅入选患者的住院病历，收集其临床资料，包括性别、年龄、发作季节、发作诱因、累计发作次数、临床表现、周期性麻痹家族史及发作时血钾、pH、HCO3-、血浆肌酸激酶（CK）、甲状腺功能（FT3、FT4和TSH）水平。肌力3级以下为重度肌力低下，3级及以上为轻度肌力低下。FT3（正常范围3.5～6.5 pmol/L）、FT4（正常范围11.5～22.7 pmol/L）均高或者其中一个高于正常值，TSH低于正常值（0.35～5.5 μIU/mL）为甲亢。CK高于正常值（40～200 U/L）为CK升高。6例患者在外院已经进行了CK检查显示正常，但没有具体结果，入院后未进一步检查。不同患者的治疗手段不同，对于症状轻、轻度低钾且症状好转快的患者，只给予口服补钾治疗;对于严重低钾及症状重、症状好转不明显，给予口服补钾及静脉补钾治疗;对于症状好转及血钾水平恢复良好患者，尽快停用静脉补钾，只用口服补钾，并嘱咐患者注意高钾饮食。患者症状消失、血钾未见异常，才能离院。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。非正态分布计量资料以M（P25，P75）表示。采用Pearson检验分析血钾与FT3、FT4、pH、HCO3-、血钠、TSH的相关性和Spearman来分析血钾与肌力、CK的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的一般资料 本研究97例患者均康复出院，其中男96例，女1例;年龄17～83岁，平均（37.39±14.35）岁，年龄分布：20岁以下3例，20～29岁32例，30～39岁30例，40～49岁14例，50～59岁9例，60～69岁6例，70岁以上3例。2015年占比最高为20.6%，见表1;夏季占比最高为35.1%，见表2。78例患者出现四肢肌力下降，19例患者出现单纯下肢肌力下降。48例重度肌力下降，49例轻度肌力下降。本研究中患者的平均血钾（2.28±0.55）mmol/L，血钠（139.54±0.62）mmol/L，血pH（7.43±0.23），HCO3-（24.02±4.26）mmol/L，FT3（8.65±6.58）pmol/L，FT4（25.00±19.63）pmol/L，TSH为0.36（0.01，1.61）IU/mL。

2.2 不同亚组的低钾性周期性麻痹患者的肌力比较 甲亢患者42例，非甲亢患者55例。不同甲状腺功能患者的肌力分布比较，差异无统计学意义（字2=1.738，P=0.187），见表3;91例患者在本院检测了CK，其中CK升高45例，CK正常46例。不同CK水平的低钾性周期性麻痹患者的肌力分布比较，差异无统计学意义（字2=0.276，P=0.599），见表4。

2.3 不同亚组低钾性周期性麻痹患者的临床指标比较 甲亢组患者的年龄、HCO3-均低于非甲亢正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组其他指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。CK升高组pH高于CK正常组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组其他指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表6。

2.4 低钾性周期性麻痹患者血钾与其临床指标的相关性分析 血钾与肌力呈正相关（rs=0.416，P=0.000）;血钾与FT3、FT4、血钠均呈负相关（P<0.05），与TSH、CK均无相关性（r=0.155，P=0.143;rs=0.012，P=0.911），見表7。

3 讨论

低钾性周期性麻痹，低钾是因，周期性麻痹是果，但果不一定只涉及四肢的肌肉，甚至连呼吸肌、心肌也受累。低钾说明该疾病与钾离子代谢相关。但很多原因可以诱发低钾从而导致该疾病发生：首先是药物，如胰岛素、糖皮质激素、葡萄糖等;其次是个人状态，剧烈运动、饮酒、饱餐、情绪激动，最后是外界的影响：受寒、腹泻、上呼吸道感染等诱发。本病通过病史、发作时的表现、血钾和心电图等来诊断，在医院的急诊科、神经内科、内分泌科都会看到这类患者。而在急诊科，部分患者直接补钾治疗好转后就离开了，没有进一步检查原因。在神经内科，目前部分三甲医院还不能进行原发性低钾性周期性麻痹的基因筛查，故未能进一步明确低钾性周期性麻痹的原因，患者予补钾治疗后好转也出院了。部分医师会进行甲状腺功能及肾上腺功能的检查，但是由于脑血管疾病占据了神经内科医师的大部分精力，故对于这个疾病了解不深及重视不够。在内分泌科，比较注意对低钾原因进行筛查，继而发现低钾的原因，然后给予更完善的治疗。部分市级三甲医院的神经内科对该类患者认识不够，并未进行甲状腺功能的检查，导致误诊0.5～4年，给患者诊治带来延误和不便[2]。而低钾性周期性麻痹是会引起死亡的[3-4]，需要提升对该疾病诊治的认识。

低钾性周期性麻痹夏季多发，推测与夏季户外活动或进食甜饮料诱发机会增多有关[5-6]。本研究显示，患者夏季发作最多（35.1%，34/97）。本研究中，男96例，女1例，这与低钾性周期性麻痹好发于男性相符合;20～29岁32例，占比最高，与好发于年轻患者相符合。在一项16例低钾性周期性麻痹死亡研究中，死者以男性為主，以20～39岁多见[4]，与临床好发年龄一致。

文献[7]曾对低钾性周期性麻痹患者的CK、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和α-羟丁酸脱氢酶（α-HBD）进行分析，发现85.3%患者出现CK升高，而70.6%的患者AST升高，52.8%的患者出现CK-MB升高，且升高较轻，LDH及α-HBD则比较少见，且发现血钾越低，CK越高。且血钾低是因，临床症状及肌酶学改变是果，肌酶学改变迟于临床症状如乏力的出现，更迟于血钾的改变，因此肌酶学高峰期时，不是血钾最低时[7]。本研究中，血钾与肌力呈正相关，但与CK无相关，考虑与此有关。一般认为低钾导致骨骼肌损伤，使肌细胞中的CK释放入血，导致血清CK增高。血清CK水平在一定程度上反映肌纤维受累的程度。但有研究则不同，患者CK升高，超过正常值20倍，但肌肉病理未见肌纤维坏死，考虑可能与肌细胞膜渗透性改变有关[8]。有研究还显示，CK升高组的低钾性周期性麻痹患者的血钾、肌力均低于CK正常组[9]。但在本研究中，CK升高组的低钾性周期性麻痹患者的血钾、肌力与CK正常组却未见明显区别，估计仍需要扩大样本进一步证实。

低钾常通过紊乱骨骼肌而导致CK增高，同时严重的低血钾还可损伤心肌细胞，导致CK-MB升高，进而可能引发严重心律失常[10]。这提示对CK较高的低钾性周期性麻痹的患者应早期确诊，及时治疗，以免延误病情，尤其是对首发的低钾周期性麻痹患者，更应注意对其CK及相关临床指标的观察和测定。当低钾影响到心脏时，容易引起死亡，甲亢是常见的诱因[3-4]。

甲亢组患者的血钾水平低于非甲亢组，非甲亢组的年龄小于甲亢组患者[6]。本研究则发现甲亢组的年龄及HCO3-均低于非甲亢组，但两组血钾比较，差异无统计学意义（P>0.05），考虑与本院住院收治的低钾性周期性麻痹患者症状都比较严重有关。本研究中还发现，血钾与FT3、FT4、血钠均呈负相关，但与TSH无相关。

甲亢导致的低钾性周期性麻痹与Na+-K+-ATP酶活性增强有关。对比国内外关于此类患者的治疗方案，国外治疗采用β受体阻滞剂缓解甲亢症状[11]，而国内只有在甲亢患者出现心悸、心率加快时才使用β受体阻滞剂[12]。β受体阻滞剂可以抑制Na+-K+-ATP酶活性的增强，延缓钾离子向细胞内转移，帮助控制甲状腺功能亢进，比单独补钾能更迅速地减轻肌无力的症状[13]。最新的美国甲状腺协会指南强调：甲亢患者起始治疗就应用β受体阻滞剂，并一直维持到甲功正常[11]。国内曾对比β受体阻滞剂干预TPP，发现差异无统计学意义（P>0.05），考虑与样本量太少及所用药物剂量太少有关[6]。

文献[4]中16例低钾性周期性麻痹死亡，需重点关注重度低钾、CK升高、上呼吸道感染及甲亢诱发的患者，对他们进行及时干预和严密监测。本文中所有患者均得到成功的救治，当发现血钾低时，应马上予补钾干预治疗。故对该类患者，早期诊断和及时干预是关键。神经内科肢体乏力就诊的患者，除了查头部脑血管影像学检查外，应常规做血钾及心电图检查以排除本病，对于夏天发病的年轻患者更应该考虑该病。静脉补液提升血钾时，忌用糖水配伍，联合使用静脉注射氯化钾和静脉注射葡萄糖会导致致命的后果[14];有病因者要加强病因治疗。另外有文献报道，甲状腺毒症诱发的患者出现反跳性高钾血症的比例高达40%[15]，在补钾治疗时要严密监测和慎重大量补钾。但另外的研究显示，高浓度快速补钾方式对危重的低钾麻痹患者具有较好的治疗效果，能够降低患者的输液量和治疗时间，且并发症发生率较低[16]。此外，甲状腺素替代过多[17]，滥用甲状腺素和胺碘酮诱发的甲状腺毒症[18-19]。多因素回归分析结果显示，血钾、性别、年龄、甲亢遗传病史、饱餐、劳累、受凉和酗酒均为低钾性周期性麻痹的影响因素[20]。所以需要对药物导致低钾性周期性麻痹有所警觉，且在问病史时，需对其他影响因素进行确认。

患者好转后，还要嘱咐患者一些注意事项，避免再发。患者应该远离导致低钾的药物，远离导致低钾的饮食活动如进食大量高糖食物及过饱、过量饮酒;远离导致低钾的活动，如太劳累的运动或劳动，不要着凉。既往发作过的患者，平常要摄取含钾高的食品。发作频繁的患者，最好随身携带口服的钾片，如果出现肢体无力时，即刻补钾并及时就诊。

总之，从本院收治的低钾性周期性麻痹患者的分析可以了解，低钾性周期性麻痹患者年龄跨度大，好发于青年男性、夏季，有相应的诱因，注意干预进而预防其再次发作。甲亢导致的患者，要注意及时发现并给予适当的治疗。当急诊科医生面对低钾患者时，予补钾治疗后，要注意排查甲状腺疾病。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文编辑：张爽）