大剂量维生素C联合阿奇霉素对肺炎支原体感染患儿IL-6、TNF-α和CRP水平的影响

周雯雯

【摘要】 目的：探討大剂量维生素C联合阿奇霉素治疗肺炎支原体感染的效果及对患儿白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平的影响。方法：选取2019年1-12月在本院诊治的124例肺炎支原体肺炎（MPP）患儿，按照随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组62例。在对症支持治疗的基础上，对照组患儿给予阿奇霉素治疗，观察组患儿给予阿奇霉素联合大剂量维生素C治疗。比较两组患儿疗效和炎症相关指标，分析患儿体征、症状缓解情况和肺功能指标，观察患儿不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为95.16%，明显高于对照组的77.42%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的IL-6、TNF-α和CRP水平均低于治疗前，且观察组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，观察组患儿血常规恢复时间、咳嗽憋喘消失时间、肺部啰音消失时间和退热时间均明显缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的胸片阴影消失时间对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的FVC、PEF、FEV1/FVC%水平均升高，观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组不良反应发生率为6.45%，观察组为1.61%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：MPP患儿给予大剂量维生素C联合阿奇霉素治疗，效果显著，减少了炎症反应，可有效缓解临床症状和体征，改善肺功能，提升安全性。

【关键词】 肺炎支原体肺炎 大剂量维生素C 阿奇霉素 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of high dose Vitamin C combined with Azithromycin in the treatment of mycoplasma pneumoniae infection and its influence on the levels of IL-6， TNF-α and CRP in children. Method： A total of 124 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP） in our hospital from January to December 2019 were selected， they were divided into the control group and observation group， according to random number table method， 62 cases in each group. On the basis of symptomatic supportive treatment， the control group was given Azithromycin treatment， and the observation group was treated with Azithromyzcin combined with high dose Vitamin C. The curative effect and inflammation related indexes of the two groups were compared， the signs， symptoms relief and pulmonary function indexes were analyzed， and the incidence of adverse reactions was observed. Result： The total effective rate of the observation group was 95.16%， significantly higher than 77.42% of the control group （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and CRP in both groups after treatment were lower than those before treatment， and the above indexes in the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of blood routine， the disappearance time of cough and asthma， the disappearance time of pulmonary rales and the time of defervescence in the observation group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）; there was no significant difference between the two groups in the disappearance time of chest shadow （P>0.05）. After treatment， FVC， PEF and FEV1/FVC% levels of the two groups were increased， and the observation group were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 6.45%， and that in the observation group was 1.61%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The curative effect of high dose Vitamin C and Azithromycin in MPP children significantly improve， the inflammatory reaction reduce， the clinical symptoms and signs effectively relieve， the lung function improve， and the safety improve.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia High dose vitamin C Azithromycin Lung function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.001

肺炎是临床儿科常见感染性疾病，肺炎支原体肺炎（MPP）是支原体感染引起的一种常见肺炎类型。受肺炎支原体刺激，MPP患儿免疫系统被激活，多种炎症细胞因子释放，免疫调节受损，病情得以发生发展。刺激性干咳、头痛、胸骨下疼痛等是该类患儿常见临床症状。呼吸道分泌物和飞沫是MPP的主要传播途径。调查数据显示，约10%的MPP患儿并发心肌炎、心肌损伤，甚至心力衰竭等疾病，严重损害患儿身心健康[1-3]。临床首选大环内酯类抗生素治疗MPP，而与其他大环内酯类抗生素相比，阿奇霉素抗菌作用强，疗效好且副作用少，但需长期用药，易出现耐药性。寻找切实有效诊治方案对MPP患儿的临床治疗具有重要意义。维生素C是一种还原剂，抗坏血酸是其在体内的主要活性形式，有助于快速清除体内过氧化氢，增强对MPP患儿致病菌的杀伤力，控制临床症状。本文以124例MPP患儿为研究对象，探讨大剂量维生素C联合阿奇霉素的治疗效果及对患儿炎症相关指标水平的影响。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月在本院诊治的124例肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，入选标准：（1）符合肺炎支原体患儿诊断标准[4];（2）发病时间<7 d;（3）经痰菌培养及相关临床影像学检查确诊;（4）初诊患儿。排除标准：（1）同时患有呼吸系统疾病;（2）先天性免疫缺陷;（3）合并其他类型感染性或呼吸系统疾病;（4）生长发育异常;（5）认知功能障碍;（6）对研究药物过敏;（7）重要脏器功能不全。按照随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组62例。该研究已经医院伦理学委员会批准，患儿家属或监护人知情同意并同意加入本研究。

1.2 方法 在对症支持治疗的基础上，对照组患儿给予阿奇霉素治疗，注射用阿奇霉素（生产厂家：浙江亚太药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20063284，规格：0.25 g）0.25 g+500 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，连续用药5 d。停药4 d后，改用阿奇霉素分散片（生产厂家：桂林集琦制药有限公司，批准文号：国药准字H19991366，规格：0.25 g）口服，0.25 g/次，1次/d，连续服用10 d。观察组患儿同时联合大剂量维生素C治疗，维生素C注射液（生产厂家：林州市亚神制药有限公司，批准文号：国药准字H41023079，规格：2 mL︰0.5 g）100 mg+100 mL 10%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，连续用药3 d。停药2 d后，改用维生素C片（生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020171，规格：0.1 g）口服，0.1 g/d，連续治疗5 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组的疗效。根据患儿7 d内体温恢复情况，其他临床症状和体征改善情况，血常规和胸片检查病灶吸收结果，将MPP患儿疗效分为痊愈、有效和无效三个等级。痊愈：体温恢复正常，其他临床症状和体征消失，血常规检查正常，病灶完全吸收;有效：体温恢复正常或显著减轻，其他临床症状和体征好转，血常规好转，病灶部分吸收;无效：体温及其他临床症状和体征未见改善，血常规和病灶吸收不理想[5]。总有效=痊愈+有效。（2）比较两组的炎症相关指标。抽取患儿治疗前后清晨空腹静脉血各5 mL，离心处理后，采用全自动生化分析仪（型号：BS-600，品牌：迈瑞）酶联免疫吸附法测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）水平。（3）比较两组的体征和症状缓解情况，包括血常规恢复、胸片阴影消失、咳嗽憋喘消失、肺部啰音消失、退热时间。（4）比较两组的肺功能指标。采用肺功能仪（型号：micro USB，品牌：德国Carefusion）测定患儿治疗前后用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）和第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）。（5）比较两组的不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 对照组，男39例，女23例;年龄5～15岁，平均（6.56±0.27）岁;发病至入院时间：1～6 d，平均（2.72±0.57）d;病情严重程度：轻度36例，中度26例。观察组，男40例，女22例;年龄4～14岁，平均（6.37±0.31）岁;发病至入院时间：1～5 d，平均（2.63±0.65）d;病情严重程度：轻度34例，中度28例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患儿疗效比较 观察组总有效率为95.16%，明显高于对照组的77.42%，差异有统计学意义（字2=8.249，P=0.004），见表1。

2.3 两组患儿炎症相关指标水平比较 两组患儿治疗前的IL-6、TNF-α和CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患儿治疗后的IL-6、TNF-α和CRP水平均下降，与对照组比较，观察组患儿上述指标水平均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患儿体征和症状缓解情况比较 观察组患儿血常规恢复时间、咳嗽憋喘消失时间、肺部啰音消失时间和退热时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患儿的胸片阴影消失时间对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组患儿肺功能指标比较 两组患儿治疗前的FVC、PEF和FEV1/FVC%水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的FVC、PEF和FEV1/FVC%水平均高于治疗前，且观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组患儿出现恶心、呕吐各2例，共4例（6.45%），观察组患儿出现腹泻1例（1.61%），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 討论

MPP亦称原发性非典型肺炎，是一种发病群体多为5～15岁儿童的呼吸道感染性疾病，由肺炎支原体感染引发，具有发病率高的特点[6-7]。该年龄段儿童呼吸系统发育不完善，支气管和气管相对狭窄，加之呼吸道上皮细胞功能不足，免疫球蛋白分泌少等因素的干扰，儿童机体清除病原体能力弱，易受肺炎支原体等各种病原体的感染[8-9]。MPP患儿早期症状多为咳嗽、持续性高热、憋喘等，无特异性，诊治延时，易引起肺部病变，严重时甚至诱发多器官功能衰竭等。早诊断、早治疗对于控制MPP病情，改善预后，具有重要意义。临床常用的阿奇霉素等大环内酯类药物，主要通过结合肺炎支原体核糖体亚基，抑制转肽，干扰支原体蛋白质的合成[10-11]。维生素C是常见的一种合成细胞内物质和胶原的水溶性维生素，是自由基清除剂，可抑制氧化应激反应和氧自由基对脂质中多价不饱和脂肪酸的攻击，从而抑制超氧化物产物的释放，减轻炎症反应[12]。同时，维生素C还参与胶原蛋白的合成，有利于细胞膜和细胞间质的形成，提高细胞吞噬能力，诱导产生干扰素，提高机体免疫力，从而有助于疾病的恢复。多项研究显示，高剂量维生素C的肿瘤细胞杀伤能力强[13-15]。

为研究大剂量维生素C联合阿奇霉素治疗MPP患儿的效果及炎症相关指标水平的影响，本文选取164例患儿进行研究。结果显示，联合大剂量维生素C治疗的MPP患儿，总有效率（95.16%）较高，即治疗后患儿的体温恢复，其他临床症状和体征改善，血常规和胸片检查病灶吸收结果较好。具体地，相比阿奇霉素单药治疗患儿，联合大剂量维生素C治疗的患儿，血常规恢复时间、咳嗽憋喘消失时间、肺部啰音消失时间和退热时间均明显缩短，提示患儿的体征和临床症状得到有效缓解。维生素C加快了过氧化氢的清除，从而发挥缓解临床症状的效果。同时，其增强了对MPP患儿致病菌的杀伤力，有助于增强疗效，控制症状。

临床研究显示，肺炎支原体感染机体后，单核巨噬细胞在其刺激下，炎症反应被启动，多种炎症细胞的分泌功能被激发，炎症相关指标的测定是制定治疗方案、评定病情严重程度和治疗效果的重要手段[16-17]。IL-6是一种多细胞合成的促炎症因子，生物学活性高，炎症反应急性期具有协同多种促炎因子损伤机体的作用[18]。TNF-α是单核巨噬细胞产生的一种具有广泛生物学活性的多肽调节因子，机体受致病菌感染时，将会在短时间内迅速合成并大量释放，在感染性疾病的诊疗和疗效评估中被广泛应用[19]。CRP是一种急性时相蛋白，由肝脏合成，正常情况下，其在血清中的含量微乎其微。而急性炎症反应阶段，CRP含量迅速升高[20]。本研究结果显示，联合大剂量维生素C治疗的MPP患儿，IL-6、TNF-α和CRP水平均下降，且明显低于阿奇霉素单药治疗患儿（P<0.05）。提示联合治疗后，患儿的炎症反应减少。分析其中的原因，维生素C参与MPP患儿体内糖代谢，在神经递质合成中发挥作用，有助于提高机体抵抗力，控制炎症反应。

进一步分析MPP患儿肺功能，结果显示，联合治疗患儿FVC、PEF和FEV1/FVC%水平均升高，即联合大剂量维生素C治疗后，患儿的肺功能显著改善。证实了维生素C具有改善呼吸功能的作用，降低气道反应性，减少咳嗽等临床症状，促进病情的改善。用药安全性方面，联合治疗和阿奇霉素单药治疗的患儿，治疗过程中出现的不良反应均耐受。

综上，给予大剂量维生素C联合阿奇霉素治疗MPP患儿，疗效显著提升，炎症反应降低，临床症状和体征有效缓解，肺功能改善，安全性提升。

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（收稿日期：2020-07-20） （本文编辑：张爽）