齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的效果及对认知功能的影响比较

殷凤娟，芈志勇，黄坤鹏

(洛阳市第五人民医院 精神四科，河南 洛阳 471000)

精神分裂症为临床常见精神疾病，世界范围内发病率达1.0%～1.5%，早期症状较轻，随病情发展可出现思维紊乱甚至幻觉、妄想等症状，影响患者生活质量，给患者家庭带来极大负担[1]。临床治疗精神分裂症以药物治疗为主，齐拉西酮与阿立哌唑是两种抗精神病新型药物。相关研究指出，两种药物均能有效改善患者阳性和阴性症状，且对血脂、血糖等代谢指标影响较小，鉴于这两种药物在我国应用时间较短，还需进一步研究其疗效[2]。本研究选取85例精神分裂症患者，探讨齐拉西酮与阿立哌唑的疗效及对患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2020年1月洛阳市第五人民医院收治的85例精神分裂症患者作为研究对象，按照治疗方法分为阿立哌唑组(41例)与齐拉西酮组(44例)。阿立哌唑组接受阿立哌唑治疗，齐拉西酮组接受齐拉西酮治疗。阿立哌唑组女18例，男23例；年龄24～66岁，平均(44.85±10.32)岁；病程1～7 a，平均(3.92±1.01)a；体质量指数19.12～27.23 kg·m-2，平均(23.06±1.87)kg·m-2；受教育年限5～13 a，平均(8.87±1.86)a。齐拉西酮组女20例，男24例；年龄23～67岁，平均(46.08±9.84)岁；病程2～7 a，平均(4.05±0.97) a；体质量指数18.79～27.41 kg·m-2，平均(23.48±1.93)kg·m-2；受教育年限5～15 a，平均(9.13±1.95)a。两组性别、年龄、病程、体质量指数、受教育年限比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经洛阳市第五人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合2017年《Canadian Practice Guidelines for Comprehensive Community Treatment for Schizophrenia and Schizophrenia Spectrum Disorders》[3]中精神分裂症诊断标准；②首次发病；③年龄≥18岁。(2)排除标准：①合并脑部器质性病变；②有药物或酒精滥用史；③对本研究所使用的药物成分过敏；④哺乳期、妊娠期妇女；⑤伴有高血压、糖尿病、肝肾功能异常、恶性肿瘤、脑血管疾病。

1.3 治疗方法阿立哌唑组接受阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格5 mg)治疗，口服，初始剂量为每次1片，每日1次，后根据患者病情与耐受程度增加到每次3～6片，每日1次，治疗8周。齐拉西酮组接受齐拉西酮(Pfizer Australia Pty Limited，国药准字H20160410，规格20 mg)治疗，餐时口服，初始剂量为每次1粒，每日2次，后根据患者病情与耐受程度增加到每次4粒，每日2次，治疗8周。

1.4 疗效评估标准治疗8周后以阳性和阴性症状评定量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评估两组疗效。PANSS减分率为治疗前积分与治疗后积分之差占治疗前积分的百分比。PANSS减分率≥75%为临床痊愈；PANSS减分率50%～<75%为显著进步；PANSS减分率25%～<50%为进步；PANSS减分率<25%为无效[4]。总有效率为临床痊愈率、显著进步率与进步率之和。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)两组治疗前、治疗8周后简明精神病评定量表(brief psychiatric rating scale，BPRS)总评分，包括缺乏活力、激活性、焦虑忧郁、思维障碍、敌对猜疑等5个项目，总分18～126分，评分越高表明病情越重。(3)两组治疗前、治疗8周后蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)总评分，包括注意与集中、抽象思维、记忆、执行功能、视空间技能、语言、计算和定向力等内容，总分30分，评分越高表明认知功能恢复越好。(4)比较治疗前、治疗8周后两组糖脂代谢指标(总胆固醇、空腹血糖)，于治疗前后采取患者空腹静脉血，以全自动生化分析仪(沈阳万泰医疗设备有限责任公司，型号：OTA-400)测定总胆固醇、空腹血糖。(5)两组不良反应发生率，包括头晕头痛、失眠、恶心呕吐等。

2 结果

2.1 疗效两组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 BPRS评分、MoCA评分治疗前，两组BPRS评分、MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组MoCA评分均上升，BPRS评分均下降，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后BPRS评分、MoCA评分比较分)

2.3 糖脂代谢指标治疗前，两组总胆固醇、空腹血糖比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组总胆固醇、空腹血糖无变化，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 糖脂代谢指标

2.4 不良反应发生率齐拉西酮组头晕头痛1例、失眠1例、恶心呕吐1例，阿立哌唑组头晕头痛4例、失眠4例、恶心呕吐2例。齐拉西酮组不良反应发生率[6.82%(3/44)]低于阿立哌唑组[24.39%(10/41)]，差异有统计学意义(χ2=5.059，P=0.025)。

3 讨论

精神分裂症的发病机制复杂，不良生活事件、经济状况、病前性格等社会心理学因素可起到诱发作用，致残率、复发率高，患者多伴有记忆力、抽象思维、注意力等下降等症状，严重者可出现社会功能缺损、精神活动衰退等，影响患者身心健康，妨碍患者正常生活的开展[5]。因此，需及时采取有效方案治疗精神分裂症，以缓解临床症状，控制疾病进展。

齐拉西酮与阿立哌唑近年来逐渐在精神分裂症治疗中得到应用，其中阿立哌唑是一种喹啉酮衍生物，与多巴胺D2、D3受体亲和力强，既可下调亢进多巴胺活动，减轻患者阳性症状，又能上调低兴奋状态多巴胺神经元，从而缓解阴性症状，减轻认知、焦虑、抑郁功能损伤，并能维持多巴胺正常生理功能。而齐拉西酮是一种二环类药物，对5-羟色胺2A、多巴胺D2、D3等受体亲和力较强，还可抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取，影响脑部多种受体，这种独特特征使齐拉西酮能缓解精神分裂症患者阳性与阴性症状，改善认知、记忆与学习功能，且椎体外系反应极小[6]。有研究指出，齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症，总有效率分别为88.24%、91.17%，二者疗效相当[7]。本研究结果显示，两组治疗总有效率比较无差异，治疗8周后，两组MoCA评分均上升，BPRS评分均下降，组间比较无差异，提示齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效确切，可减轻临床症状，改善认知功能。

相关研究指出，多种治疗精神分裂症的药物会影响机体代谢，长时间服用会造成代谢异常，增加心脑疾病发生风险[8]。本研究结果显示，治疗8周后，两组总胆固醇、空腹血糖无明显变化，组间比较无差异，提示齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症对糖脂代谢无明显影响。这与齐拉西酮与阿立哌唑都可激动5-HT1A受体有关，对糖脂代谢影响较小，可提高患者治疗依从性。本研究结果显示，齐拉西酮组不良反应发生率低于阿立哌唑组，提示齐拉西酮治疗精神分裂症安全性较高。

综上，齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效确切，可减轻临床症状，改善认知功能，对糖脂代谢无影响，而齐拉西酮安全性高于阿立哌唑。