双重血浆分子吸附系统治疗重型肝炎的临床疗效

王 健

荆州市第二人民医院肝病科(湖北 荆州 434000)

重型肝炎患者有发展快、病情危重、临床致死率高等特点，临床救治时需采取及时、有效的治疗方案。单纯血浆置换(PE)治疗为临床常用救治方式，可有效延缓疾病发展，但对肝脏功能无法充分代偿，治疗效果并不理想[1]。双重血浆分子吸附系统(DPMAS)最初由Stange等[2]开发，自1998年以来，该技术已用于临床。本研究以46例重型肝炎患者为研究对象，比较PE和DPMAS两种治疗方法对重型肝炎患者凝血功能、血常规、肝功能水平的影响，旨在为重型肝炎治疗探寻更理想的治疗方式提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料选取荆州市第二人民医院肝炎科2018年1月-2019年12月收治的重型肝炎患者46例，纳入标准：符合《病毒性肝炎防治指南》[3]中重型肝炎诊断标准；总胆红素水平(TBIL)>171μmol/mL，凝血酶原活动度(PTA)<40%；患者知悉本次研究内容并签署知情同意。排除标准：①心肌梗死非稳定期患者；②合并肾功能衰竭；③对血浆、人血白蛋白、肝素等治疗过敏患者。46例患者按照随机原则分为对照组和研究组，对照组23例中男13例，女10例，年龄23～75岁，平均年龄(46.25±3.45)岁，其中急性重型肝炎1例，亚急性重型肝炎2例，慢性重型肝炎13例，慢加急性重型肝炎7例；研究组23例中男14例，女9例，年龄24～78岁，平均年龄(46.47±3.31)岁，其中急性重型肝炎1例，亚急性重型肝炎2例，慢性重型肝炎14例，慢加急性重型肝炎6例。两组患者在性别、平均年龄、病种分类等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该项研究经医院伦理委员会审查通过。

1.2方法所有患者均开展常规降酶、保肝、退黄治疗，静脉滴注还原性谷胱甘肽注射液、前列地尔、多烯磷脂酰胆碱、门冬氨酸鸟氨酸、复方甘草酸苷等支持治疗(输注人血白蛋白及血浆等)、抗病毒治疗(口服替比夫定、恩替卡韦、拉米夫定等)。对照组开展PE治疗，采用PlasmaFluxP2dry血浆滤过器(德国费森尤斯医药用品有限公司)，以500mL生理盐水冲洗血浆分离器、胆红素吸附器、血流灌流器后以2 000mL肝素钠盐水冲洗血浆分离器、胆红素吸附器、血流灌流器，后以500mL无肝素盐水串联冲洗吸附器至原有肝素盐水被冲洗干净，后连接血浆分离器出浆端、静脉回血端。治疗前30min给予患者低分子肝素钙静脉注射治疗，同时静脉注射5g地塞米松以抗过敏，控制血浆分离速度为25～30mL/min，血流速度控制在80～100mL/min，2h/次,2次/周,疗程4周。研究组行DPMAS治疗，以500mL生理盐水冲洗血浆分离器、BS330胆红素吸附器(珠海健帆生物科技股份有限公司)、HA330-II型血液灌流器(珠海健帆生物科技股份有限公司)后以2 000mL肝素钠盐水冲洗血浆分离器、胆红素吸附器、血流灌流器，后以500mL无肝素盐水串联冲洗吸附器至原有肝素盐水被冲洗干净，连接血浆分离器出浆端、静脉回血端，在开展治疗前30min，根据患者具体病情、凝血状态使用抗凝剂，控制DPMAS治疗时间为3h，血浆处置量控制在4 500mL左右，血流速度控制为100mL/min，血浆流速控制在血流速度的约1/3～1/4。治疗过程中根据血浆分离情况及时调整低分子肝素钙的使用剂量，控制总量为5 000IU，3h/次，2次/周，疗程4周。

1.3评价指标治疗4周后，取患者空腹静脉血，监测两组患者凝血功能指标:PTA、凝血酶原时间(PT)以及活化部分凝血活酶时间(APTT)；血常规指标：白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)以及血红蛋白浓度(Hb)；肝功能指标值：TBIL、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及血浆白蛋白(ALB)。比较两组患者治疗效果，疗效评估标准：治愈：经救治后，患者疾病症状消失，且TBIL<171μmol/mL，ALT<40U/L；好转：救治后，患者各疾病症状基本环节，且TBIL值较治疗前降低40%或以上，ALT<200U/L；无效：患者经治疗后不符合以上标准。治疗总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100.00%。

2 结果

2.1治疗后凝血功能比较治疗后，研究组PTA显著高于对照组(P<0.01)，PT、APTT显著低于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组重型肝炎患者治疗后凝血功能比较

2.2治疗后血常规指标比较治疗后，研究组WBC、PLT、Hb均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3治疗后肝功能比较治疗后，研究组TBIL、ALT、ALB均显著低于对照组(P<0.01)，见表3。

2.4治疗效果比较研究组治疗总有效率明显高于对照组(χ2=4.8473，P<0.05),见表4。

表2 两组重型肝炎患者治疗后血常规指标比较

表3 两组重型肝炎患者治疗后肝功能指标对比

表4 两组重型肝炎患者治疗效果比较[n=23，n(%)]

3 讨论

DPMAS由血液回路，白蛋白回路和经典的“肾”回路组成。血液通过浸有白蛋白的高通量透析膜透析，使得疏水性白蛋白结合毒素通过膜释放出来，随后被白蛋白收集在透析液中。该方法基于两个基本的热力学原理：蛋白质结合亲和力和溶质沿浓度梯度的移动[4-5]。因此，毒素的消除是通过扩散过程进行的，并且取决于游离毒素的浓度(主要受毒素与白蛋白比值的影响)。通过含有活性炭和阴离子交换树脂的吸附柱时，毒素被清除，并且白蛋白再生并能够再次通过膜时接受新的毒素。

导致重型肝炎的因素较多，主要为肝炎病毒，其次为肝毒性物质或药物所致，部分患者为遗传代谢所致，临床主要疾病表现为食欲缺乏、肝性脑病、严重凝血功能障碍等。重型肝炎疾病发展快、病情重，且临床死亡率较高，为确保重型肝炎患者生命健康，临床需给予及时、有效的救治方案[6-7]。

PE治疗为临床救治重型肝炎主要方案，可有效补充机体凝血因子、改善机体功能，通过有效分离全血浆、选择性分离血浆中有害大分子并清除，进而调节机体内环境紊乱情况，延缓肝炎发展[8-9]。但该治疗方式无法充分代偿，且血浆需求量大、毒物清除缺乏选择性，致使临床效果不佳，无法满足患者的治疗需求。DPMAS治疗可有选择性的将机体炎症介质、胆红素、内毒素、活化补体等物质清除，为干细胞再生创造良好微环境[10]。本组结果显示，治疗后研究组患者PTA显著高于对照组，PT、APTT显著低于对照组，WBC、PLT、Hb等血常规指标低于对照组，TBIL、ALT、ALB等肝功能指标低于对照组，治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。主要是由于DPMAS消除细胞因子并调节肝衰竭所涉及的炎症反应，细胞因子如TNF-α，IL-6和IL-1β参与HE、血管舒张、全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官衰竭(MOF)的发展.同时DPMAS的清除导致肝生长因子水平显著增加，后者为增强肝再生的体液性肝营养因子[11-12]。

综上所述，采DPMAS治疗重型肝炎能改善患者肝功能、凝血功能及血常规指标，有效提升患者临床治疗效果。