亚低温联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效

陈能，黄太伟，钟敏

广东省惠州市第一妇幼保健院新生儿科，广东惠州 516000

新生儿窒息[6](asphyxia)是在产前、产时或产后的整个过程中，由母体疾病、子宫因素、胎盘因素、脐带因素、难产、胎儿因素等各种原因[1-2]，引起胎儿缺氧、宫内窘迫，发生呼吸、循环障碍，新生儿出生1 min不能建立规律的呼吸[3]。窒息后脑损伤是新生儿常见的疾病之一，损伤后容易导致近期神经功能障碍和远期神经后遗症，如脑瘫、癫痫、智力低下，以及视觉损害、注意缺陷、认知障碍、学习困难等[4]，给患儿的家庭及社会带来严重负担。目前临床采用的治疗手段包括药物、高压氧、干细胞移植、亚低温等[5]，其中脑苷肌肽是药物治疗的重要制剂，早期应用对HIE有较好效果，亚低温疗法对脑损伤有很好的保护作用[6]，二者联用的报道较为少见。该文以2018年6月—2020年6月该院NICU收治的72例HIE患儿为研究对象，探讨亚低温联合脑苷肌肽对其的治疗效果，分析比较治疗后的NABA评分及治疗的总有效率，结果表明该治疗方案具有良好临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的HIE患儿，共72例，采用随机法将其分为对照组和试验组，各36例。对照组中女性患儿15例，男性患儿21例；胎龄39周，出生体质量3.4 kg。试验组中女性患儿13例，男性患儿23例；胎龄38周，出生体质量3.2 kg。将两组患儿的年龄、性别、出生体质量、胎龄等一般资料进行对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有研究对象均符合实用新生儿学（第4版）HIE诊断标准，有明确的可致胎儿宫内窘迫的异常产科病史、Apgar评分1 min≤3分且持续5 min评分仍≤5分、出生后不久出现神经系统症状并持续24 h以上[7]，排除恶性血液疾病、先天性代谢疾病、先天畸形、严重贫血、严重脏器功能障碍等患儿。该次研究经过该院医学伦理委员会同意，参与研究的患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

给予两组患儿常规治疗，包括：维持适当的通气和氧合、维持适当的脑血流灌注、维持适当的血糖水平、控制惊厥等。对照组给予脑苷肌肽治疗，即将0.2 mL/kg脑苷肌肽(国药准字H22025067)溶于5%葡萄糖注射液250 mL，缓慢静滴，1次/d；给予试验组患儿亚低温联合脑苷肌肽方法治疗：使用亚低温仪对患儿头部降温，持续降温72 h，降温标准维持：鼻咽温度33.0～34.0℃、肛温34.0～35.0℃，治疗结束自然复温。两组患儿脑苷肌肽给药方式相同，疗程均为2周，治疗期间密切监测两组患儿的各项指标。

1.3 观察指标

评价两组治疗前后新生儿行为评价量表（NBNA）及疗效，NBNA评分总分40分，评分越高，神经行为能力越好[8]；疗效评价中规定显效：新生儿生命体征及各指标恢复，有效：新生儿各项指标、临床症状部分改善，无效：临床症状无明显甚至出现恶化[9]。总有效率=（显效＋有效）例数/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿NBNA评分比较

两组患儿治疗前NBNA评分差异无统计学意义（P＜0.05），治疗后NABA评分较治疗前均有所改善，其中试验组患儿治疗后7 d与14 d的NBNA评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（t=5.631、2.457，P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿NBNA评分对比[（±s），分]

表1 两组患儿NBNA评分对比[（±s），分]

组别治疗前治疗后7 d 治疗后14 d对照组（n=36）试验组（n=36）t值P值27.16±3.27 27.86±3.35 30.42±3.27 34.80±3.33 33.98±3.52 36.01±3.49 0.897 0.373 5.631＜0.001 2.457＜0.001

2.2 两组患儿疗效比较

试验组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗有效率情况对比[n(%)]

3 讨论

新生儿窒息后脑损伤是新生儿致残病死的一种常见疾病，以脑组织缺血缺氧、能量供给不足为主要病理特征[10]，脑损伤所带来的并发症和后遗症严重，将影响患儿的生活质量。HIE的主要发病机制为胞内钙离子含量升高、脂质样沉淀增多、抗原-抗体复合物大量沉积,使得患者的血管弹性下降、血管壁受损、免疫功能发生障碍、细胞因子和内分泌物等异常释放，进一步加重血管损伤。脑苷肌肽是一种复方注射剂，包含多种神经节苷脂、多肽、游离氨基酸等,神经节苷脂能够有效识别脑内神经元细胞，有助于细胞间信号传递，促进神经元发育；多肽类物质能够促进神经相关蛋白的快速合成，在对脑组织的营养和能量供应中发挥重要作用。脑苷肌肽能够参与神经元的生长分化过程，促进损伤神经元的再生修复，有助于改善心脑组织的新陈代谢功能[11]，在神经性疾病治疗中有广泛应用。低温疗法是一种物理降温手段，能够调节脑血流量，降低脑部氧代谢率，改善脑细胞的能量代谢，减少谷氨酸的释放及氧自由基的生成，减轻神经细胞内钙负荷，修复细胞间的信号传递过程，以减轻脑水肿、降低颅内压、减少梗死面积[12]，研究表明低温并不增加其他组织器官的损伤，现已在脑出血、脑缺血、脑缺氧的治疗中应用成熟。

该研究结果显示，入院治疗前两组患儿的NABA评分相近 （P＞0.05），治疗后7、14 d试验组患儿的NBNA评分显著高于对照组，试验组的治疗总有效率94.44%，高于对照组为75.00%（P＜0.05），且与治疗前对比表明两种手段均能够改善患儿的神经功能，降低脑细胞代谢，减轻神经损伤，有利于神经组织的再生和修复；而亚低温联合脑苷肌肽疗法能够减轻新生儿窒息后脑损伤程度，更加明显改善患儿的神经功能，改善治疗效果，提示药物与物理干预联合应用有协同促进作用。穆艳顺等[13]报道亚低温联合脑苷肌肽治疗组的NBNA评分高于常规治疗组（t=5.12，P＜0.05），胡文淼等[14]研究结果显示，观察组治疗总有效率(92.68%)高于对照组(75.61%)(P＜0.05)，与该文研究结果相符。

综上所述，采用亚低温联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病能够显著改善NBNA评分，提高治疗有效率，可以考虑临床推广应用。