妊娠早期血清维生素A、E水平检测对子痫前期的预测价值

陈舒婧，余虹云，丁建芬，孙桂英，周玉珍

苏州市中西医结合医院妇产科，江苏苏州 215101

子痫前期作为妊娠期一种疾病，呈现特发性，临床表现为蛋白尿、高血压，常常发生于妊娠20周之后。孕妇一旦发生子痫前期，会对很多系统和器官造成累及，限制胎儿生长发育，也会造成胎儿缺氧，对母婴安全造成严重威胁。在我国子痫前期呈现较高的发病率，最高可达到10.5%，与西方相比，发病率较高。因此，在临床上极为重视对子痫前期的尽早预测和治疗。伴随临床研究的不断深入，对子痫前期发病因素的认识度有所提升，免疫因素、代谢因素、遗传因素明确之外，子痫前期中氧化应激损伤也极易导致其发病。子痫前期孕妇胎盘呈现缺氧、缺血状态，临床症状为：降低抗氧化物质、增加促氧化物质，因此，需要评估和保持抗氧化系统和氧化系统之间的平衡，进而早期诊断子痫前期。该次研究主要对血清维生素A、E的预测价值进行观察，方便选择于2017年7月—2018年12月期间该院接收的143例子痫前期孕妇和143名健康孕妇实施比较研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院接收的2 416名孕妇，为开展该次研究，其中子痫前期孕妇143例，以此作为实验组，另选择143名健康孕妇，以此作为对照组，两组孕妇均对该次研究表示知情，并在同意书上签字，对其临床信息和血液样本进行采集。实验组孕妇均明确诊断为子痫前期，而对照组孕妇则为健康孕妇，其中实验组平均年龄（25.65±2.55）岁；平均产次（1.45±0.56）；平均孕次（1.65±0.57）；平均孕周（26.52±3.20）周。对照组平均年龄（26.08±2.58）岁；平均产次（1.38±0.55）次；平均孕 次（1.59±0.62）次；平均孕周（26.70±3.35）周。统计学分析两组基本信息，差异无统计学意义（P>0.05）,两组可实现比较。该次研究已经通过该院伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 准确的孕周，早孕保胎史并不存在；单活胎，高危评分并不存在；临床信息完整，对研究和随访表示配合，一直到完成分娩；病例均不存在外科疾病和内科疾病；孕前体重指数在18.5～28 kg/m2范围。

1.2.2 排除标准 妊娠期对产前检查未开展的病例；不在该院分娩的孕妇；无法配合随访；妊娠中晚期并发症发生，比如胆汁淤积症等；妊娠期存在子宫肌瘤、卵巢囊肿等良性肿瘤、重要脏器（肾、肺、肝、心）疾病孕妇；对该研究无法配合的孕妇。

1.3 诊断标准

对《妇产科学》进行参考，子痫前期轻度诊断标准为：妊娠20周之后，尿蛋白在0.3 g/24 h，血压在140/90 mmHg以上，或尿蛋白（+），临床症状为头痛、上腹部不适等；子痫前期重度诊断标准为：妊娠20周之后，蛋白尿、高血压，同时体征或临床症状为以下一种以上情况：①随机尿蛋白结果为大于（+++）或24 h尿蛋白在2.0 g以上；②舒张压在110 mmHg或收缩压在160～180 mmHg以上；③24 h尿量在500 mL以下；④中枢神经系统发生功能障碍，头痛严重、精神状态变化、点状出血发生于眼底，模糊的视力，脑血管发生意外，而皮质性盲较为稀少；⑤心力衰竭，肺水肿；⑥肝细胞功能发生障碍，血清转氨酶呈现2倍提升，肝细胞发生损伤；⑦溶血（微血管病性），血乳酸脱氢酶呈现提升状态；⑧肝包膜肿胀表现，即右上象限痛或上腹部等，肝破裂或肝被膜下出血；⑨血小板在100×109/L以下，发生凝血障碍；⑩羊水过少，生长受限（胎儿），胎盘早剥。

1.4 方法

对所选孕妇外周静脉血进行收集，保证空腹状态下采集，样本量为3～5 mL，实施离心处理（高速），不实施抗凝处理，对血清（上层）利用移液器进行吸取，储存于-20℃下，且要避光，维生素A、E利用高效液相质谱检测技术实施检测，以样本浓度为依据于高效相色谱仪对标准曲线进行描绘。两组孕妇血糖和血脂水平利用全自动生化分析仪进行检测。

1.5 观察指标

血清维生素A、血清维生素E、FPG、TG、TC，即空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇。

1.6 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇各项指标比较

相对比于健康孕妇，子痫前期孕妇维生素A、E下降明显，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且相对比于健康孕妇，子痫前期孕妇FPG、TG、TC提升明显，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇各项指标对比（±s）

表1 两组孕妇各项指标对比（±s）

组别维生素A（mg/L）维生素E（mg/L）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）实验组（n=143）对照组（n=143）t值P值0.48±0.08 0.62±0.07 15.63±3.86 18.67±4.05 6.25±0.50 5.01±0.41 1.95±0.30 1.38±0.20 4.95±0.45 4.40±0.35 22.273 32.431 26.735 16.316<0.05 9.189<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 实验组重度和轻度孕妇各项指标比较

以轻重度判断标准，143例实验组孕妇中轻度者69例轻度，74例重度，相比较于轻度，重度子痫前期孕妇，维生素A、E下降明显，而其他指标均提升明显，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 重度和轻度孕妇各项指标对比（±s）

表2 重度和轻度孕妇各项指标对比（±s）

指标维生素A（mg/L）维生素E（mg/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）重度（n=74）轻度（n=69）t值P值0.41±0.07 0.49±0.09 13.95±3.16 16.32±3.41 6.70±0.50 5.56±0.45 2.12±0.35 1.73±0.25 5.28±0.36 4.51±0.30 25.830 26.366 20.216 10.775 19.575<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 治疗前后实验组孕妇各项指标变化情况比较

对实验组孕妇实施早期干预治疗，即镇静、降压、解痉，必要时利尿、扩容等，定期测量维生素A和维生素E，一旦与参考值相比，含量降低，补充维生素A和维生素E，并对患者实施营养和饮食干预，经过治疗，比较治疗前后患者指标变化，相对比治疗前，治疗后，孕妇各项指标优化明显，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后实验组孕妇各项指标变化情况对比（±s）

表3 治疗前后实验组孕妇各项指标变化情况对比（±s）

时间维生素A（mg/L）维生素E（mg/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）治疗前（n=143）治疗后（n=143）t值P值0.48±0.08 0.54±0.12 15.63±3.86 17.26±4.02 6.25±0.50 5.57±0.44 1.95±0.30 1.55±0.30 4.95±0.45 4.51±0.35 29.136 24.280 17.266 15.944 13.052<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

子痫前期作为一种疾病发生于妊娠期，对母婴健康造成严重危害。一旦发生子痫前期，极易导致母婴不良结局发生，会损伤孕产妇系统和器官功能，对胎儿也会造成极大的影响，导致生长受限和宫内窘迫等。该病呈现复杂的发病机制和病因，致病因素多样，比如胎儿因素、胎盘因素、母体因素等。临床研究在现阶段，确定的综合因素，包括环境因素、免疫因素、遗传因素等，降低孕妇细胞侵入能力，使得胎盘呈现浅着床情况，缺乏子宫螺旋动脉重铸，减少血流灌注（胎盘），使得胎盘发生氧化应激、缺氧、缺血情况，进而导致炎性因子大量释放，向血液循环（母体）进入，以过度激活炎症免疫，损伤血管内皮细胞，因此发生子痫前期[1]。抗氧化系统可避免受到自由基的伤害，可对发生氧化应激进行预防，子痫前期以氧化应激反应为生理、病理改变。妊娠正常时，会增加底物（氧化应激），也会增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、维生素C、维生素E等抗氧化物质，使得抗氧化系统和氧化系统呈现平衡的状态。然而子痫前期孕妇则会增加氧化物质，减少抗氧化物质，导致两种物质发生失衡情况，导致氧化应激状态发生[2]。该次研究结果显示，与健康孕妇相比，子痫前期孕妇维生素A和维生素E含量下降明显，以此造成发生氧化应激损伤。维生素E和维生素A作为微量营养素可对物质代谢（人体）发挥促进作用，呈现脂溶性，缺乏或过量均会造成人体异常[3]。临床研究显示[4]，维生素A可保证完整的上皮组织结构，对合成上皮细胞糖蛋白发挥促进作用，也可发挥抗氧化功效，对生长发育发挥促进作用，对生殖系统和免疫功能造成影响。维生素A浓度正常则会对胚胎发育发挥促进作用，但是如果缺乏维生素A则会影响胚胎发育。维生素E作用为自由基清除作用、抗氧化作用，利用很多途径可将减轻机体损伤[5]。妇女在妊娠期呈现旺盛的机体代谢，会增加自由基，增强脂质过氧化反应，一旦缺乏维生素E，会使得自由基过量积聚，以损伤血管内皮（胎盘），使得分娩风险增加[6]。维生素E和维生素A可对生理功能和生长发育进行维持，因此必须保证人体呈现正常的维生素E和维生素A，尤其是孕产妇，关乎母婴的健康[7]。

该次研究结果显示，相对比于健康孕妇，子痫前期孕妇血清维生素A(0.48±0.08)mg/mL、维生素E(15.63±3.86)mg/mL降低明显，且孕妇血糖水平和血脂水平均较高（P＜0.05），子痫前期孕妇重度者相比于轻度孕妇，维生素A和维生素E降低明显，且血糖水平和血脂水平提升明显（P＜0.05），可见，必须对孕妇实施早期干预和治疗，通过饮食和营养指导，补充维生素E和维生素A，进而提升孕妇血清中维生素E和维生素A，因此，证明了子痫前期的发生相关于维生素E和维生素A。同时，子痫前期孕妇在血糖和血脂方面也呈现异常的情况，水平均呈现提升的情况，因此可见，子痫前期发生过程中血糖水平和血脂水平也为重要的危险因素[8]。维生素E和维生素A水平越低其血糖水平和血脂水平却越高，进而推测出，维生素E和维生素A可能利用血糖代谢和血脂代谢的调控以影响子痫前期发生[9-10]。该次研究显示，对子痫前期孕妇实施综合治疗，结果中显示，与治疗前相比，治疗后各项指标改善明显（P＜0.05），可见对子痫前期孕妇实施早期治疗和干预可获得突出的效果。在子痫前期预防和治疗中可对维生素A和维生素E进行严密监测，一旦缺乏，保证及时补充和干预，避免发生子痫前期。而维生素A和维生素E具体的作用机制仍需要进一步研究和明确[11]。郝晋红等[12]研究中选择116例子痫前期孕妇和100名正常妊娠孕妇，对照组维生素A（0.40±0.09）mg/L和维生素E（10.04±2.72）mg/L，轻度PE组分别为（0.34±0.07）mg/L、（9.41±2.51）mg/L，重度PE组分别为（0.23±0.04）mg/L、（6.29±1.01）mg/L，各组对比（P＜0.05)与该次研究结果基本一致。

综上所述，在妊娠早期检测血清维生素A、E可预测子痫前期，建议推广。