男性尖锐湿疣反复发作的危险因素调查

赵研

尖锐湿疣(CA) 是指乳头状瘤病毒感染导致的上皮乳头瘤样增生，多发于肛门四周、外生殖器等皮肤黏膜湿润处[1-2]。我国每年新发病例为15 万以上，多发于18～40 岁人群，发病率接近12.02/10 万，该病难以治愈且反复发作，国内文献报道显示,反复发作率达40% ～ 60%[3-4]，具有高传染性、潜伏期长，给患者及家庭带来沉重的经济和心理负担。目前局部用药、二氧化碳激光、液氮冷冻、外科手术等治疗CA 方法诸多，但由于CA 反复发作原因复杂，当前学者以流行病方法研究诱导CA 反复发作的危险因素，已初步证实男性为该病反复发作高发群体[5-7]。为了解上述群体CA 反复发作的相关因素，本研究通过临床病例对照研究探讨反复发作的危险因素，旨在为提供防护对策提供参考价值 。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选 取 医 院2018年7月—2019年8月 收 治 的240 例男性CA 患者为研究对象，将其中反复发作的127 例患者作为病例组，未反复发作的113 例患者作为对照组。纳入条件: 临床症状符合《尖锐湿疣诊断标准及处理原则》制定的有关CA 标准，且在我院检查确诊[8]；接受氨基酮戊酸光动力治疗且病情趋于稳定；临床资料齐全，且治疗依从性较高；年龄18～65 岁；患者和家属自愿参与本次调查。排除条件：合并恶性肿瘤、脑卒中、心力衰竭[9]等严重功能障碍、系统疾病；合并宫颈受累、淋病或生殖系统周围感染[10]等疾病者；哺乳期、妊娠期或药物过敏者；中途因各种原因退出调查者。

1.2 调查方法

（1）问卷调查：由研究人员征得相关科室同意后，调取患者的病历资料，并与访谈形式相结合，收集患者年龄、吸烟或酗酒、常熬夜、性伴侣≥2 个、皮损数量多发、性生活频次高、T 细胞亚群异常、未使用或非正规使用安全套、皮疹在包皮包裹部位或肛周、咪喹莫特乳膏辅助等资料。

（2）反复发作诊断[11-12]标准：根据我国性病艾滋病预防疾病控制中心制定的《尖锐湿疣诊疗规范》相关反复发作诊断标准，对接受治疗1周后患者，每月随访1～2 次，随访半年内病灶部位或其附近肉眼可见皮损，并采用醋酸白试验检测呈阳性，则视为反复发作，统计反复发作人数。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，单因素分析中计数资料组间构成比较采用χ2检验，多因素分析采用多因素Logistic 回归分析。检验水准α=0.05,P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 影响男性CA 患者反复发作的单因素分析

单因素分析显示， 吸烟或酗酒、熬夜、性伴侣、皮损数量、T 细胞亚群、皮疹部位、咪喹莫特乳膏辅助对影响男性CA 患者反复发作比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)，见表1。

表1 男性CA 患者反复发作影响因素的单因素分析

2.2 男性CA 反复发作危险因素的Logistic 回归分析

以上述单因素分析中具有统计学意义的因素为自变量，进行非条件多因素Logistic 逐步回归分析。结果显示，常熬夜、性伴侣≥2 个、皮损数量多发、T 细胞亚群异常、未使用咪喹莫特乳膏辅助是CA反复发作的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 男性CA 反复发作危险因素的Logistc 分析

3 讨论

国内CA 指南指出[13]，由于尚无明确药物治疗抗CA 病毒，使得60%以上患者治愈后病毒仍藏身于尿道，导致向外阴播散、频繁反复发作。物理治疗后反复发作患者加重躯体无力、焦虑抑郁、食欲不振等。反复发作还延长疗程，增加患者经济负担，减弱自护能力、性功能及家庭社交活动，这与曹庆科等[14]研究结论相似。

本次研究对男性CA 反复发作因素经Logistic 分析发现，其反复发作相关危险因素为常熬夜、性伴侣≥2 个、皮损数量多发、T 细胞亚群异常，而咪喹莫特乳膏辅助使用可预防该病反复发作。

（1）常熬夜:黄敖等[15]多位学者提出并证实熬夜为CA 反复发作重要危险因素。本次研究认为，常熬夜(含失眠)男性反复发作率更高，原因在于免疫功能降低改变，尤其抑制T 淋巴细胞功能，促使HPV 感染迁延及CA 反复发作。

（2）性伴侣≥2 个:生殖器摩擦是CA 接种一个过程，体现在病毒颗粒脱落传递至健康者上皮裂隙内，诱发感染。近几年研究报道[16]，CA 频发于性活跃同性恋群体，且随性伴侣数量增加，反复发作率明显提高。本次研究也指出性伴侣≥2 个组男性CA 反复发作率明显高于0～1 个组。

（3）皮损数量多发:目前国内调查均提示，皮损含高危型HPV 基因分型，对病变及进展具累加或辅助作用，成为男性CA 反复发作独立因素，在传染性疾病中，皮损等数量是决定痊愈后是否反复发作关键因素之一，还与病程、患者疼痛、性健康或生殖道创伤等方面影响相关，因此应预先对男性CA 体检，尽早发现、治疗病情，强调自身防护，降低皮损数量与反复发作率。

（4）T 细胞亚群异常:T 淋巴细胞作为细胞免疫效应细胞，其与亚群间免疫防御与稳定成为免疫监视功能发挥的关键。一旦发生男性CA 感染，则局部和系统T 淋巴细胞介导将发挥重要作用，若治疗后男性CA 生活方式如缺乏运动等不健康，机体应激反应得不到改善[17]，则T 淋巴细胞及亚群异常，抑制其数量和功能，诱导反复发作。

（5）咪喹莫特乳膏辅助:咪喹莫特乳膏属于非核苷类异环咪唑胺类强抗病毒药物，研究指出，其可增强患者免疫系统，抵抗CA 病毒以治愈CA 疾病[18]。本次调查指出，辅助咪喹莫特乳膏一定程度还可降低男性CA 反复发作概率，其可有效融合巨噬细胞、单核细胞等靶细胞，提升细胞因子释放能力，进而促进患者皮肤损伤治愈速度，改善体质，因而氨基酮戊酸光动力治疗同时辅以咪喹莫特乳膏联合治疗，利于清除病灶侵袭,提升机体免疫功能，延缓反复发作。

综上所述，为减少当前我国男性CA 反复发作，应提升疾病与性生活健康教育，建议男性CA 患者少熬夜、减少性生活频次，辅以咪喹莫特乳膏保护，并使用综合疗护办法提升自身重视度，以最大限度减少反复发作。