不同体重指数男性2型糖尿病患者血清睾酮水平的变化

吴方来 汪四虎 黄大祥 杨秀峰 李清 张宗兰 潘艳丽

随着社会经济发展和人们生活方式改变，2型糖尿病(T2DM)和肥胖的发病率迅速上升[1]。男性T2DM患者发生性腺功能减退较为常见，主要表现为血清睾酮水平降低[2]。肥胖是影响男性血清睾酮水平的重要因素，多项研究发现体内脂肪含量与睾酮水平呈负相关[3-4]。目前关于不同体重指数(BMI)男性T2DM患者血清睾酮水平的变化尚未完全阐明。本文通过观察不同BMI男性T2DM患者的血清睾酮水平，分析其在T2DM合并超重/肥胖患者中的变化及其与血糖、血脂等指标的关系。

对象与方法

1.对象：选取2018年7月～2019年12月于我科住院的男性T2DM患者180例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，年龄40～70岁，平均年龄(57.8±9.4)岁，病程0～15年，平均病程(6.77±3.17)年。按照《中国成人超重和肥胖症预防与控制指南》中肥胖诊断标准将其分为3组：正常体重组(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)55例，平均年龄(56.5±6.3)岁；超重组(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)61例，平均年龄(57.5±7.5)岁；肥胖组(BMI≥28 kg/m2)64例，平均年龄(57.3±8.3)岁。排除标准：(1)1型糖尿病和特殊类型糖尿病；(2)糖尿病急性并发症、严重糖尿病慢性并发症；(3)急慢性肝、肾功能不全；(4)心、肺功能不全；(5)有性腺疾病，1年内有性激素用药史；(6)有感染性及免疫性疾病。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

2.方法：收集所有患者的一般资料，包括年龄、血压、糖尿病病程、身高、体重、腰围、臀围等，计算BMI和腰臀比(WHR)，BMI=体重(kg)/[身高(m)]2，WHR=腰围(cm)/臀围(cm)。患者于试验前晚禁食8～10 h，试验当天早晨6～7时抽取空腹静脉血检测肝肾功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(SUA)、空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、睾酮等。采用葡萄糖氧化酶法检测血糖水平，采用酶法检测血脂水平，采用化学发光法检测胰岛素水平，使用罗氏自动电化学发光仪检测性激素水平。稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。

结 果

1.3组患者临床资料比较：正常体重组、超重组、肥胖组患者BMI、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、ALT、SUA、TG、FINS水平及HOMA-IR依次升高，睾酮水平依次降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；3组患者的年龄、糖尿病病程、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C、LH比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者临床资料比较

2.男性T2DM患者血清睾酮与各指标的相关性分析：Pearson相关分析结果显示，男性T2DM患者睾酮水平与HDL-C呈正相关(P<0.05)，与年龄、BMI、WHR、FPG、HbA1c、TG、FINS、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)，与糖尿病病程、SBP、DBP、ALT、SUA、TC、LDL-C、LH无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 男性T2DM患者血清睾酮与各指标的相关性分析

3.男性T2DM患者血清睾酮水平的影响因素分析：以血清睾酮水平为因变量，以年龄、BMI、WHR、FPG、HbA1c、TG、HDL-C、FINS、HOMA-IR为自变量，校正混杂因素后行多元线性回归分析结果显示，年龄、BMI、WHR、HbA1c、TG、HOMA-IR增高是血清睾酮水平降低的独立影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 男性T2DM患者血清睾酮水平的影响因素分析

讨 论

超重/肥胖被认为是各种慢性疾病的主要危险因素之一[5]。目前在临床中，T2DM发病呈现年轻化趋势，且这些患者多合并超重/肥胖[6]。研究显示，超重/肥胖的男性T2DM患者往往伴有性腺功能减退[7]，可能是由于超重/肥胖患者芳香化酶活性增强，睾酮向雌二醇转化增加[8]，且长期高血糖亦可直接损害睾丸功能，导致睾酮水平下降[9]。睾酮具有广泛的生物学效应，主要生理作用是维持男性第二性征和性腺功能，血清总睾酮水平是反映性腺功能减退症最为可靠的指标。本研究选取了不同BMI男性T2DM患者为研究对象，观察其血清睾酮水平变化。

本研究结果显示，血清睾酮水平与年龄、BMI、WHR、FPG、HbA1c、TG、FINS、HOMA-IR呈负相关。多元线性回归分析结果显示，年龄、BMI、WHR、HbA1c、TG、HOMA-IR是血清睾酮水平的影响因素。目前认为，超重/肥胖的男性T2DM患者更易伴有睾酮水平低下，低睾酮水平是导致胰岛素抵抗及T2DM的原因之一，而胰岛素抵抗及高血糖亦可影响睾酮的合成及分泌，导致性腺功能减退[10]。有研究显示，肥胖可直接或间接影响性激素水平，而性激素的失衡又可导致机体代谢紊乱[11]，两者互相影响，形成恶性循环。睾酮水平降低是老年男性T2DM发生的独立危险因素，其与机体胰岛素抵抗的加重存在相关性[12]。补充睾酮是常用的治疗方法，但其真正益处及长期使用该方法的危险性还存在争议[13]。

目前研究认为，睾酮在糖脂代谢中起重要作用[14]。本研究结果显示，睾酮水平与TG呈负相关，这可能与睾酮可抑制TG的吸收、增强内脏脂肪的脂质代谢有关。同时，睾酮可促进肝脏内的脂肪酶增多，将肝内的TG分解为甘油和脂肪酸。男性睾酮水平低下还会增加内脏脂肪堆积的风险[15]。本研究结果显示，睾酮水平与糖尿病病程无明显相关性，可能是由于本研究纳入的研究对象血糖已得到一定程度的控制，尚未出现严重糖尿病慢性并发症。

综上所述，本研究发现血清睾酮在男性T2DM患者中随BMI增高而降低，且睾酮水平与超重/肥胖程度和糖脂代谢紊乱密切相关。因此，对于男性T2DM患者，除了控制血糖外，还需控制体重、调节血脂、改善胰岛素抵抗，才能够维持睾酮水平，降低发生性腺功能减退的风险。但本研究属于横断面研究，样本量较小，未完全排除生活方式及部分治疗药物等混杂因素的影响，具体机制有待更多大样本观察及前瞻性队列研究进一步阐释。