丁苯酞联合阿替普酶对急性脑梗死患者血清S100B和Hcy及ANG1水平的影响

吴琼

（沈阳医学院附属第二医院神经内科，辽宁 沈阳 110000）

急性脑梗死（ACI）作为神经系统的多发疾病，多见于中老年人群，具有发病迅速、病情恶化快等特点[1]。该症多因患者脑部组织血液供给不足引起，易导致患者脑部组织出现缺氧性、缺血性坏死，若不及时治疗，将严重损害患者的身心健康[2]。阿替普酶为抗血栓的常用药物，具有溶解血栓的功效；丁苯酞为钠制剂，可对急性缺血性脑卒中患者的神经功能进行有效修复，常用以治疗急性脑梗死。基于此，本研究探究丁苯酞与阿替普酶联合治疗对急性脑梗死患者血清S100B 蛋白（S100B）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管生成素-1（ANG1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018 年3 月至2020 年3 月80例于本院就诊的ACI患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，各40例。观察组男21例，女19例；年龄42～70 岁，平均（50.63±5.60）岁；发病至入院治疗时间1～6 h，平均（3.20±0.47）h；糖尿病9例，冠状动脉粥样性硬化心脏病12例，高血压19例。对照组男19例，女21例；年龄43～69岁，平均（51.07±5.99）岁；发病至入院治疗时间1～7 h，平均（3.32±0.56）h；糖尿病10例，冠状动脉粥样性硬化心脏病13例，高血压17例。两组患者性别、年龄、发病至入院时间等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[3]内急性脑梗死的相关标准；②经颅脑CT 和MRI 等影像学仪器检查确诊，均为首次发病；③美国国立卫生研究院卒中量表[4]评分≤25 分。排除标准：①伴有心房颤动或有出血倾向者；②合并脏器功能受损者；③存在精神疾病者；④本研究药物过敏者；⑤依从性较差者。

1.3 方法 两组均行一般治疗：①口服托普利片（中美上海施贵宝制药有限公司，生产批号：20180102、20190501，规格：12.5 mg），每次25 mg，每天3次；②静脉滴注25%甘露醇注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，生产批号：20180203、20190602，规格：250 mL），于30～60 min内滴完。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，给予对照组注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，生产批号：20180201、20190304，规格：50 mg）0.9 mg/kg，总剂量的10%静脉推入，剩余剂量在随后60 min持续静脉滴注。持续治疗28 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，生产批号：20180203、20190401，规格：100 mL），每次100 mL，每天2 次。持续治疗28 d。

1.4 评价指标 ①生化指标：比较两组治疗前、治疗28 d后血清S100B、Hcy和ANG1水平，采集患者治疗前和治疗28 d后的清晨空腹肘静脉血4 mL，以3 500 r/min 离心10 min 后分离上层血清，采用酶联免疫吸附法（试剂购于上海拜力生物科技有限公司）测定S100B 和ANG1 水平；采用OTA-400 全自动生物化学分析仪（沈阳万泰医疗设备有限责任公司）测定Hcy 水平。②不良反应：比较两组出血、恶心、皮疹发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生化指标比较 治疗前，两组S100B、Hcy、ANG1水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组S100B、Hcy 水平均下降，ANG1 水平均上升，且观察组S100B、Hcy 水平低于对照组，ANG1水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前和治疗28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比较（±s）

表1 两组治疗前和治疗28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前ANG1（μg/L）1.01±0.12 1.04±0.16 0.949 0.346 1.59±0.31a 2.14±0.54a 5.587 0.000治疗后组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值S100B（μg/L）4.35±1.16 4.42±1.20 0.265 0.792 2.06±0.38a 1.02±0.47a 10.883 0.000 Hcy（μmol/L）34.45±3.02 35.32±3.12 1.267 0.209 21.89±2.56a 14.56±2.18a 13.787 0.000

2.2 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应发生率比较（±s）

表2 两组不良反应发生率比较（±s）

组别对照组（n=40）观察组（n=40）χ2值P值总发生率5（12.50）3（7.50）0.139 0.709出血3（7.50）2（5.00）恶心1（2.50）1（2.50）皮疹1（2.50）0（0.00）

3 讨论

急性脑梗死的病因较复杂，有研究表明，患者供血动脉出现血栓或者粥样硬化病变，致使管腔狭窄、堵塞，导致供血中断是该症主要病因，因而ACI治疗的主要目标为恢复或改善缺血缺氧的脑部组织的血液供给，抢救脑梗死缺血边缘区，降低脑损伤[5]。治疗ACI的常用药既往多选用阿替普酶，其作为第三代新型纤维蛋白特异性溶栓药物，可与血栓表面的纤维蛋白结合，使其对纤维酶原亲和力增高，将血栓部位结合的无活性纤维酶原激活，使得血栓快速溶解，及时有效地打开闭塞血管，恢复脑部供血[6]。但阿替普酶治疗效果不稳定，半衰期较短，需大剂量连续滴注，而长期大量滴注易引发较多不良反应，使患者难以忍受，影响治疗进展[7]。

本研究结果表明，治疗28 d 后，两组Hcy、S100B 水平均下降，ANG1 水平均上升，且观察组S100B、Hcy 水平低于对照组，ANG1水平高于对照组（P＜0.05），此外，两组不良反应发生率均较低，表明阿替普酶与丁苯酞联用对ACI患者进行治疗的疗效较好，可有效改善Hcy、S100B、ANG1水平，且安全性较好。分析原因为，血清S100B 为小分子钙结合蛋白，存在于中枢神经系统星形胶质细胞中，其含量过高时可导致神经细胞死亡，故而可作为评判中枢神经系统损伤的一个生化标志物。Hcy为含硫氨基酸，是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中的重要产物，其含量过高时，会提高自由基的活性，使细胞毒作用加强，进而影响血管内皮细胞。ANG1 则为一种血管生成素，可通过内皮细胞凋亡的抑制，促进内皮细胞生存，使血管的萎缩和退化降低，其和血管阻塞性病变有关联[8]。丁苯酞作为一类多角度治疗脑组织缺血药物，其作用机制主要，通过对线粒体中细胞色素C 的抑制，使其无法释放；降低天冬氨酸蛋白水解酶活性，减少其内半胱氨酸；抑制Fas 蛋白的表达，进而延缓细胞凋亡；通过降低自由基活性，对具有兴奋性的氨基酸进行抑制，进而保护神经元细胞；通过提高血管生成素含量，对脑部缺血区域的微循环和脑部能量细胞的代谢进行调节[9-10]。联用阿替普酶，可相互协同，提高临床疗效，促进血管的扩张，修复患者神经功能，有效调节S100B、Hcy、ANG1水平。

综上所述，丁苯酞与阿替普酶联用治疗急性脑梗死患者的疗效较好，安全性较高，可调节血清S100B、Hcy、ANG1 水平，值得临床推广运用。