奥氮平联合阿立哌唑在精神分裂症治疗中的应用效果及对糖脂代谢的影响

2021-05-21徐海燕

当代医学 2021年14期

徐海燕

（吴江区精神康复医院精神科，江苏苏州 215200）

临床中，精神分裂症是一种重性精神病，其涉及思维、情感、行为及感知觉等多方面的障碍及精神活动的不协调，发病原因尚未明确。精神分裂症可对患者的听觉、视觉、嗅觉功能造成一定影响，并引起思维障碍、认知功能损害等神经系统病变，患者典型临床症状为认知功能、思维、感知觉、意志和行为、情感障碍[1-2]。以往精神分裂症主要通过药物治疗，常用药物为抗精神病类药物，近年来，有研究认为[3]长期服用抗精神病药物会对患者的血糖水平、血脂代谢产生一定影响，增加心脑血管事件的发生风险。因此，临床应为精神分裂症患者选择更安全高效，且对机体糖脂代谢影响较小的药物进行治疗。基于此，本研究分析奥氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者的应用效果及对糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年7月至2019年7月本院收治的精神分裂症88例，根据治疗方式不同分为单一组和联合组，各44 例。单一组男24 例，女20 例；年龄25～60 岁，平均（44.77±8.69）岁；病程3～15 个月，平均（8.44±2.31）个月。联合组男23例，女21例；年龄27～60岁，平均（46.62±8.37）岁；病程3～16个月，平均（8.52±2.17）个月。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《精神病学》中的相关诊断标准[4]；②患者家属对研究内容知情，并签署知情同意书；③既往无药物或酒精依赖史。排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器病变者；②对本研究所用药物不耐受者；③合并糖尿病或高脂血症者。

1.2 方法单一组患者采用奥氮平（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501，规格：5 mg×14 s）进行治疗，口服，首剂量每次5 mg，每天1 次；14 d 后逐渐增至每天10～20 mg。联合组患者在单一组治疗的基础上加用阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061305）进行治疗，口服，首剂量为每次5 mg，每天1 次；14 d 后逐渐增至每天10～30 mg。两组均治疗16周。

1.3 观察指标及评价标准比较两组患者阳性和阴性症状量表（PANSS）评分、糖脂代谢指标[空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）]水平。PANSS[5]：用以评定精神病性症状的严重程度；该量表由阳性症状量表（7项）、阴性症状量表（7项）、一般精神病理症状量表（16项）及3项评估攻击危险性的补充项目组成。测评方法：精神科医师依据受试者近1周的病情进行评价，总分7分，1～7分分别表示无症状、症状较轻、轻度症状、中度症状、重度症状、症状偏重、症状极重；总分越高表示患者精神症状越严重。FPG参考值：正常，3.6～6.1 mmol/L；空腹血糖受损，6.1～7.0 mmol/L。LDL参考值：0～3.1 mmol/L。HDL参考值：男性，0.96～1.15 mmol/L；女性，0.90～1.55 mmol/L。TC参考值：2.80～5.17mmol/L。TG参考值：0.56～1.7 mmol/L。疗效评价：痊愈，患者PANSS评分减分率≥75%；显效，PANSS评分减分率为50%～74%；有效，PANSS评分减分率为25%～49%；无效，PANSS评分减分率＜25%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PANSS评分比较治疗后，联合组阳性症状、阴性症状、一般病理量表评分及PANSS 总分均明显低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组PANSS评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of PANSS scores between the two groups(±s,scores)

组别单一组（n=44）联合组（n=44）t值P值阳性症状量表评分18.66±3.27 13.13±2.30 3.29＜0.01阴性症状量表评分17.11±3.06 12.09±2.07 3.20＜0.01一般病理量表评分35.11±5.00 23.10±4.19 7.31＜0.01 PANSS总分64.43±10.33 52.17±8.09 2.30＜0.05

2.2 两组糖脂代谢指标水平比较治疗前，两组FPG、TG、TC、LDL、HDL水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组FPG、TG、TC、LDL 水平均明显升高，HDL 水平下降；但联合组FPG、TG、TC、LDL水平均低于单一组，HDL水平高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组糖脂代谢指标水平比较（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups(±s,mmol/L)

P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05指标FPG TG TC LDL HDL时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单一组（n=44）4.53±0.64 5.82±1.02 1.20±0.52 2.38±0.90 4.07±0.87 5.71±1.33 1.98±0.34 2.65±0.46 1.35±0.51 0.77±0.38联合组（n=44）4.50±0.66 4.63±0.77 1.19±0.48 1.29±0.62 4.02±0.83 4.25±0.94 1.94±0.30 2.10±0.21 1.38±0.54 1.22±0.41 t值0.09 2.27 0.04 2.36 0.11 2.14 0.23 2.35 0.11 2.26

2.3 两组临床疗效比较治疗后，联合组总有效率高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗总有效率比较[n（%）]Table 3 Comparison of total effective rate between the two groups[n(%)]

3 讨论

精神分裂症属于严重精神障碍性疾病，好发于青春期晚期及成年早期人群，具有迁延不愈、反复发作、症状逐渐加重等特点，患者发病后，若不及时予以有效治疗，可导致严重精神残疾，对患者生活造成严重影响[6]。因此，临床应对精神分裂症的治疗工作予以重视。

本研究所用的奥氮平、阿立哌唑药物均属于非典型抗精神病药物，相较于典型抗精神病药物，该类药物具有以下优点：无典型抗精神病药物的不良反应较轻微，能有效减轻阴性症状，可改善认知功能缺陷。其中，奥氮平对组胺H、5-羟色胺、多巴胺D、α-肾上腺素等受体具有一定亲和力，能同时发挥5-HT、多巴胺及胆碱能受体拮抗作用，适用于精神分裂症及存在严重阳性症状或阴性症状的精神病急性期、维持期治疗。阿立哌唑则属于喹啉衍生物类药物，有DA系统稳定剂之称，能拮抗5-HT2受体，激动D2和5-HT1部分受体，对M受体、H1受体产生轻至中度阻断作用，进而发挥改善精神病性症状作用。此外，本品还具有稳定多巴胺系统活性的作用，而多巴胺系统活性的强弱可能与精神分裂症的发病有关。

本研究结果表明，联合组PANSS总分、阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理评分均低于单一组；联合组FPG、TG、TC、LDL 水平低于单一组，HDL 水平高于单一组；此外，联合组的总有效率明显高于单一组（P＜0.05）。分析原因为，①阿立哌唑能阻断DA与D2受体的结合，激动DA与D1受体结合，发挥抗精神分裂症阳性、阴性症状及改善患者认知功能作用；奥氮平可与多种神经递质相结合，调节大脑海马区胆碱，进而改善患者的记忆功能，减轻精神分裂症的阴性、阳性症状，促进恢复[7]。此外，奥氮平经人体口服吸收后，可作用于中枢神经系统，对其中的5-HT、多巴胺及胆碱能受体产生拮抗作用，继而降低中枢神经系统的兴奋度，改善患者精神分裂症的阳性、阴性症状，控制病情进展[8]。②奥氮平对组胺H1及5-HT受体具有拮抗作用，且不良反应较大，长期服用会明显提高患者食欲，增加其体质量，而体质量的增加又与患者血糖、血脂水平发生异常波动密切相关[9]。而阿立哌唑属于5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂，可有效阻断组胺H1、5HT受体，调节多巴胺水平，改善患者的精神症状。除此之外，阿立哌唑还可借助其对机体下丘脑的刺激作用，降低患者食欲，进而减轻其体质量，相对降低机体血糖、血脂水平，并促使HDL水平上升；同时，本品进入人体后，能在其作用机理帮助下减轻奥氮平的不良反应，继而减少奥氮平对患者的影响，有效控制血糖、血脂的波动幅度，减少药物对患者糖脂代谢的不良影响，降低生理机能损伤[10]。提示，奥氮平联合阿立哌唑能有效发挥协同作用，解决单一用药治疗存在的问题，同时结合两种药效，发挥双重治疗作用，提高临床疗效，减少药物对患者糖脂代谢的影响。

综上所述，奥氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症，可有效改善患者的精神症状，减少糖脂代谢异常情况，提高治疗效果，利于控制病情，值得临床推广运用。