原发性痛经患者血清维生素E水平与痛经时视觉模拟评分及月经量评分的相关性研究

罗小敏，韦励，罗国英，邹美玲，李仲均

(东莞市人民医院妇产科，东莞 523000)

原发性痛经也称“功能性痛经”，是青春期女性常见的疾病，发生于行经前后或经期，表现为下腹疼痛、坠胀等症状，多位于肚脐以下、耻骨以上，部分患者伴有头痛头晕、背痛、寒战、四肢酸软无力等，严重者可出现恶心、腹泻、冷汗淋漓甚至休克昏厥等症状，严重影响患者的身心健康。大多数原发性痛经患者生殖系统无器质性病变，其发生率为50%～90%[1-2]。维生素E(VE)是脂溶性维生素，水解产物为生育酚，能促进性腺分泌、提高生育能力，可用于防治不孕症、更年期综合征、预防近视等多种疾病[3]。关于VE治疗原发性痛经的研究报道较多，有研究表明原发性痛经患者使用VE治疗后，缓解痛经的总有效率显著高于对照组(92.7% vs. 82.9%，P<0.05)，患者疼痛持续时间也显著缩短(P<0.05)[4]。本研究拟通过比较原发性痛经患者VE治疗前、后血清VE、E2、孕酮、前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)、炎症因子C-反应蛋白(CRP)、瘤坏死因子(TNFα)的水平变化，探讨VE与原发性痛经的关系，为进一步机制研究提供理论依据。

一、资料与方法

1.研究对象：采用前瞻性研究方法，选取2018年6月至2019年5月在本院治疗的原发性痛经患者为原发性痛经组(n=365)，另选取同期月经正常、无痛经的健康体检者作为对照组(n=350)。纳入标准：(1)符合妇科学诊断标准[5]，即所有患者每逢经期或行经前、后出现下腹疼痛，部分患者剧痛难忍，呈周期性发作，但经妇科B超检查排除子宫器质性病变；(2)患者病历资料完整。排除标准：(1)存在急慢性盆腔炎、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科疾病诱发的痛经；(2)近期服用其他药物治疗或存在药物禁忌等；(3)合并心、肝、肾等系统严重疾病或恶性肿瘤；(4)病历资料不全或无法配合完成治疗者。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

2.主要试剂与仪器：PGE2试剂盒(默沙克，美国)、PGF2α酶联免疫试剂盒(默沙克，美国)、CRP酶联免疫吸附测定试剂盒(Elabscience，美国)、VE胶囊(购自浙江医药)、TNFα检测试剂盒(购自上海晶抗生物工程)、E2试剂盒(贝克曼，美国)、孕酮试剂盒(贝克曼，美国)、全自动酶标仪(Spectramax 190，Molecular Devices，美国)、化学发光仪(Architect I2 000，赛默飞，美国)。

3.样品采集及保存：采集原发性痛经组患者VE治疗前月经第1天和治疗第3个周期月经第1天及对照组患者月经第1天的空腹静脉血，采血5 ml，1 500g离心15 min，取上层血清，置于-80℃冰箱保存备用。

4.激素检测方法：采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血清VE浓度，本实验由第3方国家级实验室深圳和合检验所有限公司完成；血清PGE2、PGF2α、TNFα、CRP采用酶联免疫法检测；E2、孕酮采用化学发光法检测。所有实验步骤严格参照各检测试剂盒说明书进行。

5.VE辅助治疗：所有原发性痛经患者采用VE辅助治疗，于月经前3 d开始口服VE胶囊，每次1粒(100 mg)，每天3次，饭后服用，连续口服7 d，持续治疗3个月。

6.疗效评估[6]：痊愈体征：治疗后腹痛及头痛头晕、寒战、四肢酸软无力等其他症状消失，疼痛评分减少≥90%，停药3个月经周期未复发；显效体征：治疗后腹痛症状明显减轻，头痛头晕、寒战、四肢酸软无力等其他症状减轻或消失，疼痛评分减少≥70%而<90%；有效体征：腹痛症状有所减轻，疼痛评分较治疗前减少30%～69%；无效体征：腹痛症状未减轻或其他症状无明显改善，疼痛评分较治疗前减少<30%或加重。

7.视觉模拟评分(VAS)法和月经量评分(PBAC)法：采用VAS法对原发性痛经患者VE治疗前、后疼痛程度进行评分：无痛为0分；有轻微疼痛但能忍受为1～3分；疼痛并影响睡眠但能忍受为4～6分；疼痛强烈难以忍受，且影响食欲和睡眠为7～10分；评分越高显示疼痛越剧烈。采用PBAC法[7]对原发性痛经患者月经量进行评分，根据卫生巾血染面积和丢失血块评分，丢失血块和血染面积评分总和>100分，提示月经量>80 ml则为月经过多；丢失血块和血染面积评分总和<25分提示，月经量<20 ml则为月经过少。

8.观察指标：比较两组患者的一般资料，VE治疗前、后血清VE、E2、孕酮、PGE2、PGF2α、CRP、TNFα的水平。

二、结果

1.两组患者一般资料比较：两组患者的年龄、体重指数(BMI)、病程、月经初潮年龄、月经期和月经周期等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组患者一般资料比较(-±s)

2.两组患者血清各激素及指标水平、VAS评分和PBAC评分比较：与对照组比较，原发性痛经组患者血清E2、PGF2α、TNFα、CRP水平及PBAC评分显著升高(P<0.05)，血清孕酮、PGE2、VE水平显著降低(P<0.05)(表2)。

3.原发性痛经患者VE治疗前、后血清各激素及指标水平、VAS和PBAC评分比较：比较原发性痛经患者VE治疗前(VE治疗前组)和VE治疗后(VE治疗后组)各指标及评分情况。与VE治疗前组比较，VE治疗后组血清E2、PGF2α、TNFα、CRP水平及VAS评分和PBAC评分显著降低(P<0.05)，血清孕酮、PGE2和VE水平显著升高(P<0.05)(表3)。

4.原发性痛经患者VE治疗前血清VE水平与VAS、PBAC评分的相关性分析：Pearson相关性分析显示，VE治疗前原发性痛经患者血清VE水平与VAS、PBAC评分呈负相关(r=-0.642，r=-0.475，P<0.05)(图1)。

表2 两组患者血清各激素、VAS评分和PBAC评分比较(-±s)

表3 原发性痛经患者VE治疗前、后血清各激素及指标水平、VAS和PBAC评分比较(-±s)

图1 VE治疗前原发性痛经患者血清VE水平与VAS、PBAC评分的相关性分析

三、讨论

原发性痛经是一种无器质性病变的妇科疾病，是妇女最常见的疾病之一，也是全世界最常见的妇科疾病。原发性痛经在少女首次出现排卵周期时开始，在整个青春期15～17岁发病率增加，在20～24岁时上升，随后持续下降。原发性痛经患者常伴有头痛乏力、头晕、恶心呕吐、腹泻等症状，严重影响患者生活质量[8-9]。因此探索与原发性痛经相关的血清标志物，研究其发病机制，对其防治具有重要临床意义。

VE是一种脂溶性维生素，可促进性素分泌，使女性雌激素浓度增高，从而提高生育能力并预防流产，同时也能保护细胞免受自由基损害等[10]。动物实验研究发现，适当补充VE可能对因卵巢激素不足而引起血液参数的不良变化提供保护作用[11]。另有临床实验发现，VE对于月经稀少型月经失调以及痛经等均有辅助治疗效果[12]。Hashemi等[13]研究发现，与安慰剂组比较，胚胎植入失败的患者补充VE后血清VE水平和子宫内膜厚度增加，补充VE后可下调氧化应激物质丙二醛、炎症因子白细胞介素1(IL-1)和TNFα水平。林炜戈等[14]研究表明，VE可能通过上调大鼠子宫内膜中血小板内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮生长因子及卵巢雌孕激素水平，促进子宫内膜再生修复；同时VE可上调IL-10表达，抑制炎症反应对机体的免疫损伤，从而提高白血病抑制因子(LIF)的表达进而改善子宫内膜容受性。本研究结果表明，与对照组比较，原发性痛经组患者血清VE水平显著降低(P<0.05)，VAS评分增加，使用VE辅助治疗后，原发性痛经患者血清VE水平显著升高(P<0.05)，VAS评分显著降低(P<0.05)，提示原发性痛经患者可能与VE低水平有关，补充VE后能改善患者痛经状况。

原发性痛经发病机制复杂，与内分泌紊乱、子宫结构异常、神经与神经递质、钙镁离子水平变化、遗传因素、精神因素和生活习惯等有关，其中内分泌因素中的前列腺素(PG)在原发性痛经发病中起重要作用。子宫内膜产生的PGE2可使子宫平滑肌松弛，而PGF2α则促使子宫平滑肌收缩，二者比例失调，可加剧子宫平滑肌收缩，导致缺血和缺氧、酸性代谢产物堆积于肌层而引起痛经[15-16]。PGF2α的生成受性激素影响，E2可促进PGF2α生成，而孕酮可拮抗雌激素，降低子宫平滑肌舒缩活性而缓解痛经。TNFα与CRP是炎症反应因子，可反映机体炎症反应程度，原发性痛经患者机体可能处于微炎症状态，能形成血栓，易使经血形成血块而加重经期腹痛症状。本研究结果显示，原发性痛经组患者血清E2、PGF2α、TNFα、CRP水平显著升高(P<0.05)，而孕酮、PGE2水平显著降低(P<0.05)，提示患者存在一定的内分泌失调和炎症反应。相关性分析显示，原发性痛经患者血清VE水平与VAS评分、PBAC评分呈负相关(P<0.05)，提示血清VE水平与原发性痛经患者痛经严重程度相关。进一步分析发现，与VE治疗前比较，VE治疗后原发性痛经患者血清E2、PGF2α、TNFα、CRP水平、VAS及PBAC评分显著降低(P<0.05)，而血清孕酮、PGE2、VE水平显著升高(P<0.05)，提示补充VE可改善原发性痛经患者的痛经症状和调节患者体内激素水平、减轻炎症反应，在临床应用中具有积极意义。

综上，原发性痛经患者血清VE水平降低，且与患者痛经的严重程度有关；适当补充VE能缓解患者的痛经症状，在临床应用中具有积极意义，但其具体机制仍需进一步研究。