郑州地区5389 例唐筛高风险孕妇妊娠结局分析

杨黎明，沈盼盼，吕璇，李会娜，郭华峰

（郑州市妇幼保健院，河南 郑州450000）

随着国家全面二孩政策的放开,出生缺陷问题尤为突出[1]。数据显示[2]，1/4 的出生缺陷儿在围产期死亡,所以预防出生缺陷发生是减少围产儿死亡的关键措施。孕中期应用血清四联生化指标（AFP,uE3, free β-hCG, InhA）进行 21 三体综合征、18 三体综合征、 开放性神经管缺陷的风险评估是产前筛查的重要内容，是目前减少出生缺陷的经济、有效的措施之一，通过筛查，对高危孕妇进行产前诊断，以最大限度的减少缺陷儿的出生。现统计我院2017 年 7 月-2019 年 6 月期间筛查的 5389 例唐筛高风险孕妇资料，对其产前诊断结果和妊娠结局进行分析。

1 资料与方法

1.1 对象 我院于 2017 年 7 月-2019 年 6 月期间筛查的5389 例唐筛高风险 （唐氏综合征 Down′s syndrome，DS 风险切割值为 1：270）的孕妇。

1.2 仪器与试剂 仪器： 应用广州丰华AutoTRFIA-4 型全自动荧光免疫分析仪。试剂：广州丰华生物工程有限公司 AFP, uE3, free β-hCG, InhA 全自动试剂盒。

1.3 方法 取静脉血 2ml，离心，分离血清，标本编号后存于 -20℃冰箱待测，5d 内完成检测。采用时间分辨免疫荧光分析法，结合孕妇年龄，体重及孕周等相关因素，进行校正分析，得到胎儿唐氏综合征发病的风险率。

1.4 追踪、 随访 对高风险孕妇均进行电话通知、同时将报告单反馈到辖区医疗保健单位，并动员高风险孕妇来本院遗传咨询，转诊到省产前诊断中心，随后于孕28 周之前和产后半年之内进行两次电话随访以及病案查询，重点了解后续的临床处理方案和新生儿的情况。

2 结果

2.1 接受进一步遗传学检测的情况 5389 例唐筛高风险的孕妇，经过遗传咨询，知情同意进行产前遗传学检测共4963 例，占高风险人群的92.09%。产前诊断（羊水穿刺）2587 例，包括羊水细胞染色体核型分析和分子遗传学检测；胎儿游离DNA 无创产前筛查（NIPT）2376 例，共 4963 例，羊水穿刺和NIPT 的例数相当； 未做进一步检查426 例，占7.91%。

表1 95 例胎儿染色体异常结果分析

2.1 产前诊断及不良妊娠结局 结果显示，胎儿染色体异常 95 例,异常率为1.91%。其中，确诊为21-三体综合征34 例，占35.79%；18-三体综合征4例，占4.21%；性染色体异常13 例，占13.68%；其他常染色体异常44 例，占46.32%，包括染色体的缺失、重复、以及染色体多态8 例等。见表1。

确诊的34 例21 三体综合征中,仅进行羊水穿刺确诊 19 例；NIPT 高危,且羊水穿刺确诊 15 例,皆流产。未进行进一步检测的426 例妊娠结局中，2例21 三体综合征患儿出生，出生后外周血染色体确诊，发生率为1/218。本研究中，46 例因单纯的严重胎儿结构异常引产，其中心脏异常位于首位，其次为生长发育受限和脑部发育异常。

3 讨论

孕中期血清学筛查21 三体综合征经济实用、操作简单，是目前国内外应用最多的方法之一[3]。2017 年7 月郑州市开始实施免费孕中期唐氏筛查，我院作为郑州市产前筛查中心，年筛查量7 万余例，唐筛阳性率约为4.3%。这意味着每年约有3千例唐筛高风险孕妇,而了解该人群的产前诊断情况及妊娠结局尤为重要,对于预防出生缺陷起着至关重要的作用。本研究纳入的5389 例高风险孕妇中，进行产前遗传学检测（羊水穿刺和NIPT）人数达到了4963 例，占92.09%，而未做进一步检测的人群426 例，仅占7.91%，且包括意外流产、个人因素终止妊娠的群体。这反映了免费产前筛查开展以来，本地区孕妇的产前诊断意识大大增强，对于预防出生缺陷儿的出生起到了积极的作用。尽管如此,还是有个别孕妇在充分告知风险后扔拒绝产前诊断，在本研究中2 例21 三体患儿因此出生。

数据显示羊水穿刺和NIPT 的人群相当，究其原因有以下几点：首先，近年来，孕妇外周血胎儿游离DNA 产前筛查( NIPT) 被证实对常见的胎儿染色体非整倍体疾病具有很好的检出效果已成为产前筛查与诊断临床策略中重要的补充部分[4]。NIPT 作为一项新型的产前非侵入性高精度筛查方法,对于检测胎儿 21 三体综合征和18 三体综合征检测具有较高的准确性,其结果与染色体核型分析具有较高的一致性[5]。其次，基于羊水穿刺引起的胎儿流产[6]、感染等副作用而拒绝行产前诊断。随着二孩政策的放开，高龄产妇不断增多，普通孕妇人群的产前筛查大幅度开展,使得产前诊断羊膜腔穿刺和细胞遗传学实验室的医疗资源严重不足[7]。故选择NIPT 的人数与羊水穿刺持平。

本研究胎儿的染色体异常率为1.91 %,包括羊水分子遗传学方法检测出的染色体微缺失、微重复9 例，占染色体异常的9.47%。可见，分子遗传学技术的应用增加了染色体异常的检出率。黄婷婷等[8]的研究也认为，联合应用染色体核型分析与染色体微阵列分析,可提高高危孕妇染色体异常胎儿的检出率。但本研究数据低于章荣等[9]报道的2.13%的异常率，也低于高健等[10]报道的2.63%，其中染色体平衡结构异常以及染色体多态的占比较低，究其原因，可能是由于该人群进行NIPT 检测的人群比例较高，而NIPT 无法筛选出染色体平衡结构异常以及染色体多态所造成的。国内外的研究[11,12]显示，NIPT 会造成一定程度胎儿染色体异常的漏诊,而这些漏诊通过传统的产前筛查是有可能被检出的。本研究显示产前筛查除可预测 DS、ES、neural tube defects( NTD)外，唐筛高风险对于其他染色体的异常有提示作用。赵斌等[13]的研究也证实了这一观点。陈英苹等[14]也认为产前筛查可以发现以21 三体综合征为代表的一系列的染色体异常。本研究通过追踪，在引产的高危人群中，有46 例是由于胎儿严重的结构异常而终止妊娠的。这一发现与胡彩霞等[15]的研究一致，由此可见，唐筛高风险也可能预示着其他的出生缺陷。因此,在临床上，针对血清学筛查高风险进行遗传咨询时,应尽到充分告知义务，结合孕妇的实际情况，指导其选择适合的产前诊断方法[16]。

综上，孕中期血清学筛查在预防出生缺陷，减少染色体异常患儿的出生中发挥着重要作用，唐筛高危孕妇需进行产前诊断,且要警惕胎儿结构异常的发生。