长期卧床血液透析患者血清维生素D和T细胞亚群水平变化与医院感染的相关性分析

赵义学

（驻马店市中心医院检验科，河南 驻马店 463000）

维持性血液透析是临床治疗终末期肾病的有效方式，可改善患者生活质量，显著延长其生存时间[1]。患者在治疗过程中常会出现感染、心脑血管疾病、营养不良等并发症，其中感染是导致患者住院甚至死亡的主要原因之一。尤其对于因各种原因需长期卧床或不能自主活动的血液透析患者来说，发生感染的风险更高[2,3]。相关研究发现，感染患者多合并机体免疫功能低下、 血清维生素D 水平异常等现象[4]。维生素D 作为一种免疫调节激素，在改善患者免疫功能方面具有重要作用。既往有关血液透析患者发生医院感染的危险因素研究多集中在一般人口学、基础疾病、血常规检查等基线资料中，有关患者血清维生素D 和T 细胞亚群水平变化及其相关性的研究报道较少[5]。基于此，本研究回顾性分析116 例长期卧床血液透析患者的临床资料，探讨血清维生素D 和T 细胞亚群水平变化与患者发生医院感染的关系，以期为预防长期卧床血液透析患者发生医院感染提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2018 年2 月-2020 年3 月在本院血液透析中心接受长期血液透析治疗的116 例患者的临床资料，根据是否发生医院相关性感染分为感染组和非感染组。其中，男58 例，女 58 例，年龄 50~75 岁，平均 64.35±8.22 岁。纳入标准：⑴患者均接受维持性血液透析治疗，感染组患者透析前无明显潜伏期，经血常规、细菌培养等确诊为医院感染[6]；⑵患者性别不限，年龄≥25 岁；⑶一般临床资料完整； ⑷患者均为长期卧床或不能自主活动，血液透析治疗时长为4~6h/次，1~3次/周； ⑸临床评估患者生存期≥3 个月。排除标准：⑴存在严重血液系统疾病患者；⑵合并心、肝、肺等重要脏器功能障碍患者； ⑶因其他原因诱发感染患者；⑷合并恶性肿瘤患者；⑸半年内存在维生素D 类药物和类固醇激素服用史患者。

1.2 研究方法

1.2.1 资料采集 收集患者的一般临床资料，包括：性别、年龄、身体质量指数（BMI）、合并基础疾病（高血压、糖尿病）、透析时间、置管部位（股静脉、颈内静脉）等。

1.2.2 维生素D 和T 细胞亚群水平测定 取患者晨起空腹静脉血 5ml，2ml 加入 EDTA 抗凝管，3000r/min 离心10min 后, 采用间接免疫荧光法检测外周血CD3+、CD4+和 CD8+水平，计算 CD4+/CD8+比值，使用仪器为流式细胞仪（FC-XL 型，美国贝克曼库尔特公司）； 另一管3mL 经3000r/min离心分离血清，采用电化学发光法检测血清维生素D 水平，使用仪器为全自动化学发光仪（西门子ADVIA Centaur CP，上海西门子医疗器械有限公司），25（OH）D 试剂盒为仪器配套的试剂盒。将血清维生素 D＜20ng/mL 定义为缺乏，20～30ng/mL 定义为不足，≥30ng/mL 定义为充足[7]。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0 统计软件对数据进行分析。数据符合正态分布以表示，行独立样本t 检验；计数资料以 n（%）表示，行 χ2检验；相关性分析采用Pearson 相关性分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料比较 47 例感染组患者中, 感染部位分别为中心静脉置管感染21 例（44.68%）,呼吸系统感染 12 例（25.53%），消化系统感染 8 例（17.02%），泌尿系统感染 4 例（8.51%）,其他类型感染2 例（4.26%）。感染组与非感染组患者之间的性别、年龄、BMI、基础疾病、透析时间、置管部位等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性，见表1。

2.2 两组患者维生素D 和T 细胞亚群水平比较感染组患者的CD3+和CD8+水平高于非感染组，CD4+、CD4+/CD8+和血清维生素D 水平低于非感染组，差异比较有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者维生素D 缺乏情况比较 感染组中，维生素D 缺乏患者18 例，维生素D 不足患者21例，维生素D 充足患者8 例；非感染组中，维生素D 缺乏患者 10 例，维生素 D 不足患者 36 例，维生素D 充足患者23 例。两组患者的维生素D 缺乏情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组患者临床一般资料比较（n，%）

表2 两组患者维生素D和T细胞亚群水平比较（±s）

表2 两组患者维生素D和T细胞亚群水平比较（±s）

组别 例数 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ 维生素D（ng/mL）感染组非感染组47 69 t P 59.48±7.47 66.84±8.25 4.898＜0.001 27.68±5.23 42.54±6.84 12.590＜0.001 28.84±5.27 23.15±4.81 6.016＜0.001 0.96±0.31 1.84±0.46 11.455＜0.001 22.35±5.22 29.21±9.68 4.435＜0.001

表3 两组患者维生素D缺乏比较（n，%）

2.4 感染患者血清维生素D 和T 细胞亚群水平的相关性分析 相关性分析结果显示，患者的血清维生素D 水平与CD3+、CD4+呈正相关,与CD8+水平呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

表4 感染患者血清维生素D和T细胞亚群水平的相关性分析

感染作为导致维持性血液透析患者死亡的第二大原因，严重影响着血液透析质量。长期卧床或不能自主活动的血液透析患者,由于日常运动量不足、生活空间的环境限制等原因，其机体基础功能衰退，增大了医院感染风险。有研究表明，T 淋巴细胞是机体免疫功能正常运转的关键,一旦T 细胞亚群水平的平衡被打破，会导致机体免疫功能下降，使患者感染几率增加[8]。血清维生素D 是机体免疫系统的调控器,其水平变化与机体免疫功能密切相关,研究长期卧床血液透析患者的血清维生素D 和T 细胞亚群水平变化及其相关性，对预防医院感染的发生具有重要意义。

本研究结果显示，47 例感染组患者中，以中心静脉置管感染（21 例，44.68%）为主，与既往研究结果类似[9]。血液透析导管留置时间较长，在每次透析之前需反复将导管与透析装置连接或断开，病原菌可经由导管入侵血液循环,使患者发生中心静脉置管感染[10]。此外，长期卧床使患者活动受限，抗病毒能力下降，接触各种感染源的概率明显增加，发生医院感染的风险也随之增加。本研究中，感染组患者的CD3+和CD8+水平高于非感染组，CD4+、CD4+/CD8+水平低于非感染组，提示发生医院感染的血液透析患者存在着免疫功能紊乱的情况。分析其原因可能与发生医院感染的患者由于炎症反应破坏免疫器官，造成了T 淋巴细胞的的减少和功能异常，机体免疫功能的运转出现紊乱等原因有关[11]。因此，通过监测患者T 淋巴细胞亚群水平变化，可对患者发生医院感染的情况进行预测。

本研究结果显示，感染组患者的血清维生素D水平低于非感染组,维生素D 缺乏情况较非感染组更严重,提示血清维生素D 水平下降可能会增加血液透析患者发生医院感染的风险。病原体侵入后，机体免疫细胞的活性被降低,抗体产生量减少,T 淋巴细胞亚群的数量也随之降低[12]。维生素D 可调控机体的免疫应答，当患者出现感染后，会消耗大量的维生素D，使得血清维生素D 水平明显下降。进一步分析患者的血清维生素D 水平与T 淋巴细胞亚群水平的相关性可知, 血清维生素D 水平与CD3+、CD4+呈正相关, 与CD8+水平呈负相关，表明血液透析患者并发医院感染可能与血清维生素D 水平下降导致的T 淋巴细胞亚群水平异常有关。维生素D 主要通过与抗原提呈细胞及其他细胞因子的作用诱导T 淋巴细胞增殖，同时活化CD3+、CD4+、CD8+，使其成为维生素 D 受体[13]。当血清维生素D 水平下降时,可导致机体总的T 细胞占比下降，从而影响机体免疫功能。因此，临床可配合抗菌治疗为患者及时补充维生素D,提高免疫功能,促进患者恢复。

综上所述,发生医院感染的长期卧床血液透析患者存在血清维生素D 水平下降和T 细胞亚群水平紊乱的情况,患者的维生素D 水平与T 细胞亚群水平关系密切,临床可通过补充维生素D 来提高患者的免疫功能。本研究存在一定不足之处，研究样本量较小，且为回顾性分析，在病例选择和数据分析上可能存在偏颇,有待后续扩大样本量进行验证与深入分析。