沙库巴曲缬沙坦与培哚普利对改善慢性心力衰竭患者心室重构的对比研究

潘 东,蒲丽君,王 伟,王 瑞,罗 勇

(1.四川省巴中市中心医院 心内科,四川 巴中,636000; 2.川北医学院附属医院 心内科,四川 南充,637000; 3.西南医科大学附属医院 心内科,四川 泸州,646000)

心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段，其已成为世界性的公共卫生问题[1-2]。沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心力衰竭的新型口服药物，沙库巴曲具有减少利钠肽降解、降低血压、抑制心肌肥厚、抑制肾素和醛固酮的释放等作用，可降低心脏前后负荷，改善心室重构[3]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可抑制血管紧张素Ⅱ产生，改善血管紧张素醛固酮系统[4-5]。培哚普利作为中国治疗心力衰竭常用药物，其对心室重构的改善已得到充分验证[6]。但沙库巴曲缬沙坦在不同类型的心力衰竭患者中对心室重构的效果仍有争议。本研究探讨沙库巴曲缬沙坦和培哚普利治疗慢性心力衰竭患者心室重构的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2019年6月于川北医学院附属医院心血管内科住院或门诊就诊的慢性心力衰竭患者，A组纳入84例，男63例;平均年龄(60.25±12.54)岁;B组纳入71例，男49例;平均年龄(60.59±12.40)岁。纳入标准:慢性心力衰竭诊断符合2018年中国心力衰竭诊断及治疗指南[6]诊断标准者;年龄≥18岁者。排除标准:既往有血管水肿、严重肾动脉狭窄病史患者;妊娠、哺乳期妇女;重度肝损害(Child-Pugh C级)、胆汁淤积、胆汁性肝硬化者;重度肾脏损害[估算肾小球滤过率(eGFR)<30 mL/(min·1.73 m2)或者肌酐>221 μmol/L]者;血钾>5.4 mmol/L者;坐位收缩压<95 mmhg者;对培哚普利、沙库巴曲缬沙坦过敏或不耐受者;临床资料收集不全者。本研究患者知情并同意，该研究已通过本院医学伦理委员会审核。

1.2 方法

2组患者均给予β受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄类药物、血管扩张剂等常规治疗心力衰竭的药物。在常规用药基础上,A组加用沙库巴曲缬沙坦钠片(生产厂家:北京诺华制药有限公司，国药准字J20171054)治疗，其中既往有服用ACEI的患者，在停止服用ACEI 36 h后再开始服用沙库巴曲缬沙坦，起始剂量为50 mg,2次/d(其中原发病为扩心病的患者根据中国扩心病诊断和治疗指南[7]推荐以25 mg,2次/d为初始剂量)，之后根据患者情况逐渐加量，直到目标剂量为200 mg,2次/d或最大耐受量;B组患者同样在原抗心力衰竭药物基础上加用培哚普利叔丁胺片[生产厂家:施维雅(天津)制药公司，国药准字H20034053]治疗，起始剂量为4 mg,1次/d,此后逐渐加量，直到达到其治疗的最大计量8 mg,1次/d;最终服用计量根据患者血压、耐受情况调整。

1.3 观察指标

收集并观察患者一般资料，包括姓名、性别、年龄、引起心力衰竭的原发病等情况，以及患者用药情况(联合其他治疗心力衰竭药物情况)。2组患者分别在开始服药前、服药后3、6个月于川北医学院附属医院超声科行超声心动图检查，心脏超声仪型号为飞利浦EPIQ7C,分析其左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心房前后径(LA)、左室质量指数(LVMI)等指标。比较2组N末端B型利钠肽原(NT-ProBNP)和不良反向发生情况。

1.4 统计学分析

所有统计数据均采用SPSS 25.0统计软件进行处理分析。服从正态分布的计量资料采用独立样本t检验进行组间比较，组内治疗前后比较采用配对样本t检验;计数资料采用卡方检验(χ2)或Fisher精确检验，数据以均数±标准差形式表示;服从非正态分布的计量资料采用秩和检验比较各组间差异，以中位数(下四分位数，上四分位数)形式表示。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组临床一般基线资料情况

2组在年龄、性别、原发病、联合用药、肾功能、心力衰竭分型等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。在给药方式方面,B组门诊给药占比高于A组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 A组与B组一般临床基线资料比较

2.2 2组患者不同类型心力衰竭的LVEF比较

2组患者治疗前LVEF差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、6个月后,2组LVEF值均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后，射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)、中间范围射血分数心力衰竭(HFmrEF)类型中,A组LVEF值高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3、6个月后,射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)类型中,2组LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者各类心力衰竭的LVEF比较 分

2.3 2组患者不同类型心力衰竭的LVEDd比较

治疗前,2组LVEDd差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、6个月后,2组的LVEDd均小于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不同类型心力衰竭的LVEDd比较 分

2.4 2组患者不同类型心力衰竭的LA比较

治疗前,2组LA比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、6个月后,2组LA均较治疗前减小，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者各类心力衰竭的LA比较 分

2.5 2组患者不同类型心力衰竭的LVMI比较

治疗前,2组LVMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、6个月后,2组LVMI均较治疗前减小，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者各类心力衰竭的LVMI比较 分

2.6 2组患者N末端B型利钠肽原(NT-ProBNP)比较

治疗前,2组患者的NT-ProBNP差异无统计学意义(P>0.05),治疗3个月后,2组NT-ProBNP均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,2组NT-ProBNP均较治疗前降低，且 A组低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者的NT-ProBNP比较M(P25, P75)

2.7 2组不良反应发生情况比较

A组患者无发生干咳,B组发生干咳4例,B组发生干咳例数多于A组，差异有统计学意义(P<0.05);2组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

心脏重构通常指心室/心房容积、大小和形状的改变[8]。研究[9]报道，通过抑制肾素血管紧张素醛固酮系统可改善心脏重构，降低HFrEF患者心血管死亡风险。脑啡肽酶主要承担B型利钠肽(BNP)的代谢，还包括血管紧张素Ⅱ、内皮素-1、缓激肽等多种物质的代谢。人体中脑啡肽酶主要由心肌细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞等多种组织细胞产生。脑啡肽酶抑制剂通过减少BNP的降解，进而增强利尿排钠、扩血管[10]。沙库巴曲缬沙坦作为新型的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂可明显改善心肌肥厚、纤维化、血管病变、炎症反应、氧化应激等[11],表明心力衰竭患者的心脏充盈压降低，心脏收缩功能和舒张功能可发生有益的逆转重塑。临床上用左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、LVEDd等单独指标来评判左室肥厚，往往有失准确。既往研究[12]显示左室心肌重量(LVM)能够较为综合地评价左室肥厚的变化,LVMI是LVM用体表面积加以修正后所得出的结果，用以评价心室重构更加准确。本研究通过观察患者的LVEDd、LA、LVMI等指标，以评价2种药物在心室重构方面的效果，治疗后与治疗前相比，2组不同类型心力衰竭患者上述指标均显著下降(P<0.05),且沙库巴曲缬沙坦组较培哚普利组下降更多，但2组间差异无统计学意义(P>0.05),提示2种药物都可改善心室重构，该结果与相关研究一致[13-14],一项研究[14]纳入301例纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级的HFpEF患者，随机分为沙库巴曲缬沙坦组和缬沙坦组，随访36周后结果显示，沙库巴曲缬沙坦治疗组左心房大小及心脏重构指标显著改善。另一项研究[15]显示沙库巴曲缬沙坦显著改善HFrEF患者LVEDd、LA等心室重构指标。本研究结果显示，培哚普利组干咳发生率显著高于沙库巴曲缬沙坦组，这与既往研究相符，不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05),说明2种药物在临床应用中均较为安全。

综上所述，2种药物均可改善慢性心力衰竭患者的心室重构。目前，尚不能评判哪种药物效果更好，但沙库巴曲缬沙坦在长期改善LVEF效果较培哚普利好。由于实验样本量、观察时间、药物达标剂量等因素影响最终结果，后续随访中将通过延长随访时间，增加样本量等方法进一步比较2种药物在改善心室重构方面的效果。