平阳霉素碘化油乳剂超选择动脉栓塞术对肝血管瘤患者血清MMP-9、VEGF 表达的影响

魏涛

（河南省安阳市第五人民医院介入科 安阳455001）

肝血管瘤（Hepatic Hemangioma, HCH）是肝脏最常见良性肿瘤， 发病率为0.4%～20.0%， 好发于30～50 岁女性，多数患者无临床症状，若肿瘤持续增大，压迫周围脏器，可引起相应症状，肝脏张力升高，严重者可导致肝破裂[1]。 现阶段，临床治疗包括手术切除、肝动脉结扎、放射治疗等。 近年来，超选择动脉栓塞术广泛用于HCH 治疗，疗效确切[2]。 平阳霉素碘化油乳剂与Embosphere 微球均为临床常用介入栓塞剂。 本研究选取我院HCH 患者，探讨两种不同栓塞剂进行超选择动脉栓塞术的临床效果。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2018 年9 月～2019 年9 月收治的94 例HCH 患者临床资料，根据治疗方案分为对照组45 例和观察组49 例。 对照组女34 例， 男11 例； 年龄30～72 岁， 平均年龄（45.87±7.28）岁；肝右叶18 例，肝左叶7 例，肝左右叶20 例；瘤体直径4.5～10.4 cm，平均（7.36±0.95）cm。 观察组女37 例，男12 例；年龄30～74 岁，平均年龄（47.03±7.75）岁，肝右叶19 例，肝左叶8 例，肝左右叶22 例；瘤体直径4.2～10.6 cm，平均（7.50±1.04）cm。 两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：经CT 或磁共振成像（MRI）等检查确诊；术前常规检查血常规、凝血功能、肝肾功能正常；甲胎蛋白、癌胚抗原阴性。 排除标准：合并其他肝脏实质性疾病；造血系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 手术方法 对照组采用Embosphere 微球超选择动脉栓塞术治疗。 观察组采用平阳霉素碘化油乳剂超选择动脉栓塞术治疗。药物与设备：平阳霉素（国药准字H12020933）8～24 mg 加入碘化油（国药准字H37022398）5～20 ml，制成乳剂，乳剂与瘤体大小之比为0.5:1～1:1；Embosphere 微球。局麻，以右侧股动脉为穿刺点，Seldinger 法穿刺，进行动脉插管，用5F 导管行动脉造影，明确瘤体部位、数目、大小及供血血管， 对供血动脉超选择插管。 血窦染色良好，且无供应正常肝组织小动脉分支显影后，观察组缓慢、间歇推注平阳霉素碘油乳剂，对照组缓慢、间歇推注Embosphere 微球。 若患者疼痛程度较重，给予哌替啶止痛（50～100 mg），术后给予古拉定保肝、抗感染等对症治疗。

1.3.2 检测方法 空腹抽取5 ml 外周静脉血，离心9 min，3 500 r/min，取血清，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF），试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司。

1.4 观察指标 （1）术后6 个月，比较两组临床疗效。（2）比较两组术前、术后6 个月瘤体直径。（3）比较两组术前、术后6 个月血清MMP-9、VEGF 水平。

1.5 疗效判定标准 所有靶病灶消失，至少维持4周为完全缓解； 靶病灶最大径之和减少≥30%为部分缓解； 靶病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶为疾病进展； 介于部分缓解与疾病进展之间为疾病稳定。 将完全缓解、部分缓解计入总有效。

1.6 统计学分析 采用SPSS21.0 统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组术前术后瘤体直径比较 术前，两组瘤体直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后6 个月观察组瘤体直径小于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组术前术后瘤体直径比较（cm，±s）

表2 两组术前术后瘤体直径比较（cm，±s）

组别 n观察组对照组49 45 20.017 11.944＜0.001＜0.001 t P术前 术后6 个月 t P 7.50±1.04 7.36±0.95 0.679 0.499 3.85±0.74 5.03±0.90 6.966＜0.001

2.3 两组术前术后血清MMP-9、VEGF 水平比较术后6 个月观察组血清MMP-9、VEGF 水平低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组术前术后血清MMP-9、VEGF 水平比较（ng/L，±s）

表3 两组术前术后血清MMP-9、VEGF 水平比较（ng/L，±s）

注：与同组术前相比，*P＜0.05。

组别 n MMP-9 VEGF术前 术后6 个月观察组对照组术前 术后6 个月49 45 t P 1 873.25±174.26 1 905.17±180.31 0.873 0.385 1 406.19±138.26*1 628.34±158.62*7.253＜0.001 365.49±58.72 370.51±61.25 0.406 0.686 241.52±31.74*295.48±28.09*8.697＜0.001

3 讨论

HCH 血供主要来自肝动脉系统，是肝动脉栓塞治疗HCH 的理论依据。 超选择动脉栓塞术通过选择性动脉插管，在肿瘤血窦腔内填充栓塞剂，阻断肿瘤供血，使瘤体逐渐缩小，消除临床症状，从而达到临床治疗目的[3]。

平阳霉素是链霉素类抗肿瘤药物，也是温和血管硬化剂，可抑制瘤血管内皮DNA 合成，影响瘤细胞代谢，促进其变性、坏死[4]。 碘化油是液态栓塞剂，可进入毛细血管， 充填病灶内各级动脉血管分支。同时，HCH 组织缺乏淋巴系统， 血管壁无正常的内皮细胞，血流减慢淤滞，而碘化油黏稠度大，不易被血流冲散，可长期滞留。 但碘化油单独使用仅能沉积于血窦，无法将瘤体血供完全阻断。 平阳霉素碘化油乳剂是平阳霉素与碘化油形成高浓度混悬液，可选择性进入供血血管， 并长期滞留， 破坏内皮细胞，使组织纤维化，内皮细胞坏死形成血栓，发挥长期闭塞血管效果。 同时，栓塞作用呈渐进性，无严重刺激性，不良反应轻微。 Embosphere 微球是新型末梢动脉血管栓塞剂，属永久性栓塞剂，可对毛细血管网前末梢动脉进行栓塞， 比单纯碘化油栓塞更为彻底、持久。 陈建卫等[5]研究显示，平阳霉素碘化油乳剂及Embosphere 微球超选择动脉栓塞治疗HCH均安全、有效，而采用平阳霉素碘化油乳剂，近期疗效更确切。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，术后6 个月观察组瘤体直径小于对照组（P＜0.05）。表明平阳霉素碘化油乳剂超选择动脉栓塞术治疗HCH 患者，可降低瘤体直径，疗效显著。

目前关于HCH 确切的病理机制尚不清楚，临床多认为是一种异常血管增生。VEGF、MMP-9 是重要促血管生成因子， 与内皮细胞增殖及血管新生密切相关。 有研究证实， 新生儿增生期血管瘤VEGF与MMP-9 表达显著增高[6]。本研究结果显示，术后6个月观察组血清MMP-9、VEGF 水平低于对照组（P＜0.05）。表明平阳霉素碘化油乳剂超选择动脉栓塞术治疗HCH 患者，可降低血清MMP-9、VEGF 表达， 可能与平阳霉素碘化油乳剂具备破坏血管内皮的作用有关。

综上所述， 平阳霉素碘化油乳剂超选择动脉栓塞术治疗HCH 患者，可调节血清MMP-9、VEGF 水平，降低瘤体直径，疗效显著。