依那普利联合硝苯地平控释片治疗老年冠心病合并顽固性高血压患者的疗效评价

郑仁俊

（河南省周口市第一人民医院药学部 周口466000）

顽固性高血压是指同时足量服用3 种或3 种以上降压药物联合治疗，血压依然高于正常水平的一种疾病，多发于老年群体。 据统计，顽固性高血压患者占全部高血压患者20%～30%，其相对于普通高血压，会引发更多合并症，如慢性肾病、心衰、脑血管疾病等，冠心病也是常见合并症之一，若未及时治疗易引发脑卒中、心肌梗死甚至猝死，严重威胁患者生命安全[1]。 硝苯地平控释片为临床常用抗高血压、防治心绞痛药物，吸收快，药效持久。 依那普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂，目前主要用于治疗高血压。本研究选取我院冠心病合并顽固性高血压老年患者， 旨在观察依那普利联合硝苯地平控释片治疗的效果。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年3 月～2020 年4月收治的老年冠心病合并顽固性高血压患者98 例，以随机数字表法分为联合组、对照组，各49 例。 对照组男28 例， 女21 例； 年龄60～87 岁， 平均（73.84±5.42）岁；病程1～13 年，平均（7.36±2.06）年；心绞痛35 例，心肌梗死14 例。 联合组男27 例，女22 例；年龄60～88 岁，平均（74.25±6.02）岁；病程1～14 年，平均（7.73±2.28）年；心绞痛37 例，心肌梗死12 例。 两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1） 纳入标准： 坐卧时舒张压95～110 mm Hg，收缩压＜188 mm Hg；近14 d 内心绞痛发作次数每周≥4 次但＜5 次；心电图显示缺血性ST 段改变；知情且签署知情同意书；对本研究药物无禁忌。（2）排除标准：患有甲状腺功能亢进、恶性肿瘤及血液系统疾病；患有先天性心脏病等严重心脑血管疾病；患有肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等继发性高血压。

1.3 治疗方法 两组用药前7 d 戒烟戒酒， 予以低盐低脂饮食，给予扩张血管、调脂等治疗。

1.3.1 对照组 给予硝苯地平控释片（国药准字H20000079）治疗，早上温水口服，30 mg/d，1 次/d。连续治疗12 周。

1.3.2 联合组 给予马来酸依那普利+硝苯地平控释片治疗， 硝苯地平控释片用法同对照组。 马来酸依那普利（国药准字H20066730）早上温水口服，20 mg/d，1 次/d。 连续治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）治疗总有效。（2）治疗前后血压指标比较，包括舒张压（DBP）和收缩压（SBP）。（3）治疗前后血小板膜糖蛋白（GP）水平比较，包括血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）、血小板膜糖蛋白Ⅱb（GPⅡb）、血小板膜糖蛋白Ⅲa（GPⅢa），采用上海太阳生物技术公司提供的酶联免疫吸附双抗体夹心测试试剂盒进行检测。（4）治疗前后两组D-二聚体水平比较。 将晨起空腹采集的周围静脉血置于1/10 的0.109 mol/L 枸橼酸盐抗凝试管，以3 000 r/min 转速离心取血浆，测定D-二聚体水平。（5）统计两组治疗期间口干、头痛、腹泻、恶心等不良反应的发生率。

1.5 疗效判定标准 （1） 显效： 舒张压下降≥20mm Hg， 心绞痛发生次数减少＞80%或同等体力劳动下心绞痛不发作。（2） 好转： 舒张压下降10～20 mm Hg，心绞痛发生次数减少50%～80%。（3）无效：血压未下降至以上标准，心绞痛发生次数＜50%。治疗总有效为显效与好转之和。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 与对照组比较，联合组治疗总有效率较高（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组血压指标比较 治疗后与对照组比较，联合组DBP、SBP 较低（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血压指标比较（mm Hg，±s）

表2 两组血压指标比较（mm Hg，±s）

组别 n DBP SBP治疗前 治疗后联合组对照组治疗前 治疗后49 49 t P 107.57±2.81 107.25±2.43 0.603 0.548 82.49±3.20 86.48±4.13 5.346＜0.001 166.76±4.82 166.59±4.76 0.176 0.861 126.50±2.18 132.87±3.34 11.180＜0.001

2.3 两组GP 与D-二聚体水平比较 治疗后与对照组比较，联合组GPⅠb、GPⅢa、GPⅡb、D-二聚体水平较低（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组GP 与D-二聚体水平比较（±s）

表3 两组GP 与D-二聚体水平比较（±s）

时间 组别 n GPⅠb（×104 分子/血小板）GPⅡb（×104 分子/血小板）GPⅢa（×104分子/血小板）D-二聚体（mg/L）治疗前联合组对照组49 49 t P治疗后联合组对照组49 49 t P 2.61±0.41 2.64±0.43 0.354 0.725 1.87±0.30 2.31±0.37 6.466＜0.001 4.38±0.53 4.40±0.55 0.182 0.855 3.54±0.46 4.01±0.49 4.895＜0.001 5.79±0.67 5.81±0.70 0.145 0.885 4.76±0.54 5.13±0.62 3.150 0.002 0.67±0.12 0.70±0.15 1.093 0.277 0.45±0.07 0.56±0.09 6.753＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 联合组口干1例、头痛2 例、腹泻1 例、恶心1 例；对照组口干2例、头痛2 例、腹泻1 例、恶心2 例。联合组不良反应发生率10.20%（5/49）与对照组14.29%（7/49）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

据研究表明，高血压与冠心病等心脏事件发生率及病死率呈正相关性，60 岁左右冠心病患者约70%同时患有高血压[2]。高血压患者体内肾素-血管紧张素醛固酮系统（RASS）被激活，出现粥样硬化病变，导致心肌缺血缺氧，从而诱发冠心病，故控制血压水平对治疗冠心病合并顽固性高血压患者具有重要意义[3]。

硝苯地平属于钙离子拮抗剂，可降低患者血液中钙离子浓度，扩张血管，不仅有降压作用，还能降低心肌耗氧量，扩张冠状动脉，恢复血流量，发挥保护心肌细胞作用[4]。 依那普利是一种适用于顽固性高血压和重度高血压的降压药物， 口服后在体内水解为依那普利拉，可减少血管紧张素Ⅱ生成，扩张外周血管，从而降低血液中血管紧张素Ⅱ，抑制RASS激活，使全身血管舒张，血压下降，且血压波动较小，同时还可降低冠状动脉血管阻力，但对心率无明显影响，对改善心脏功能也具有良好效果，可长期服用[5]。本研究将硝苯地平控释片和依那普利相结合应用于老年冠心病合并顽固性高血压患者中， 结果显示治疗效果明显提升，患者血压得到改善，可见两种药物联合使用可明显增强治疗效果， 对降低血压有显著作用。

相关报道指出，冠心病合并高血压与GP、D-二聚体水平密切相关[6]。 老年冠心病合并高血压患者由于血管内皮细胞受损，血小板释放、黏附、聚集等反应导致GP 数目增加，使血小板处于激活状态，增多的GPⅡb、GPⅢa 与纤维蛋白原结合后，共同与血小板及内皮下成分结合，形成血小板血栓，从而成为引起冠心病的主要病理基础， 而D-二聚体水平的升高是体内血栓形成或溶解的标志[7]。 本研究结果显示，治疗后联合组GPⅠb、GPⅡb、GPⅢa、D-二聚体水平低于对照组（P＜0.05），提示硝苯地平控释片联合依那普利可降低GP 及D-二聚体水平，减少血栓形成。 究其原因在于依那普利与硝苯地平控释片联合应用后充分发挥协同作用，缓解血栓程度，不仅有助于改善冠心病病情，还能使降压效果更明显、长久。另外本研究结果表明，两组不良反应发生率相比较无明显差异， 可见两种药物联合应用后未增加不良反应发生，安全性相对较高。 综上所述，依那普利与硝苯地平控释片联合应用于老年冠心病合并顽固性高血压患者治疗的效果显著，可减少血栓形成，降低血压，且安全性高。