叶酸、维生素B12 联合多奈哌齐及美金刚治疗老年痴呆患者

刘丽娇

（1 河南省新乡市第一人民医院 新乡453000；新乡医学院附属人民医院 河南新乡453000）

老年痴呆是临床常见神经系统退化疾病，且呈进行性发展，发病率逐渐升高，严重影响患者生活质量[1～2]。 临床治疗缺乏特效药物，常规药物多奈哌齐能通过调节神经功能，控制疾病进程，美金刚能抑制神经毒性，阻止神经退行性病变进展，二者联合应用能改善神经功能，延缓老年痴呆病程，但治疗效果仍有待进一步提升。 近年来对老年痴呆发病机制的研究中发现，叶酸、维生素B12代谢受阻与老年痴呆患者神经功能退行性改变密切相关[3]。 本研究旨在探讨叶酸、 维生素B12联合多奈哌齐及美金刚治疗老年痴呆的效果。 现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月～2020 年3 月于我院就诊的老年痴呆患者98 例作为研究对象，按照随机数字表法分为常规组和研究组，各49 例。 常规组男25 例，女24 例；年龄61～82 岁，平均（71.37±4.73）岁；病程1～7 年，平均（3.76±1.21）年。 研究组男24 例，女25 例；年龄62～83 岁，平均（71.49±4.67）岁；病程1～8 年，平均（3.83±1.26）年。 两组一般资料（性别、年龄、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经血液学、脑电图、神经心理学测验、神经影像学、脑脊液等检查确诊为痴呆；简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分＜24 分；签署知情同意书。（2）排除标准：伴精神病史、癫痫症等其他影响认知功能障碍性疾病；伴心、肝、肾功能障碍；合并恶性肿瘤；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规组 采用盐酸多奈哌齐胶囊（国药准字H20040103） 及盐酸美金刚片（国药准字H20130086）治疗。 多奈哌齐口服，5 mg/次，1 次/d，1 个月后加至10 mg/次；美金刚口服，第1 周5 mg/次，1 次/d，第2～3 周5 mg/次，2 次/d，第4 周开始以后10 mg/次，2 次/d。 连续治疗3 个月。

1.3.2 研究组 在常规组基础上加用叶酸片（国药准字H44023240）、 维生素B12片（国药准字H14023322）治疗。 叶酸口服5 mg/次，1 次/d；维生素B12口服，500 μg/次，1 次/d。 连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）两组疗效比较。（2）治疗前、治疗3 个月后两组智力状态比较，采用MMSE 评分评估，总分0～30 分，分数越高智力状态越好。（3）治疗前、治疗3 个月后两组精神行为症状比较，采用神经精神科问卷评分（NPI 评分）评估，包括幻觉、妄想、焦虑、 异常举动等12 项内容， 其中苦恼程度0～5分， 发生频率1～4 分， 严重程度1～3 分， 总分144分，分数越高精神行为症状越严重。（3）治疗前、治疗3 个月后两组血清神经递质水平比较， 包括γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、 乙酰胆碱（Ach）。 采集5 ml 空腹肘静脉血， 离心分离得到血清，采用放射免疫法测定，严格按照试剂盒（南京建成公司）说明书步骤操作。

1.5 疗效评估标准 记忆力减退、认知障碍等症状显著改善，MMSE 评分降低＞75%为显效；症状明显改善，MMSE 评分降低45%～75%为有效；未达到上述标准为无效。 显效、有效之和计入总有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组MMSE、NPI 评分比较 治疗前两组MMSE、NPI 评分比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗3 个月后研究组MMSE 评分高于常规组，NPI 评分低于常规组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组MMSE、NPI 评分比较（分，±s）

表2 两组MMSE、NPI 评分比较（分，±s）

NPI 评分治疗前 治疗3 个月后研究组常规组组别 n MMSE 评分治疗前 治疗3 个月后49 49 30.69±3.21 39.98±4.50 t P 14.68±2.15 15.01±2.21 0.749 0.456 21.36±2.68 18.47±2.57 5.448＜0.001 78.69±5.87 79.21±6.11 0.430 0.668 11.765＜0.001

2.3 两组血清神经递质水平比较 治疗前两组血清神经递质水平比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后研究组血清GABA、5-HT、Ach水平均高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清神经递质水平比较（±s）

表3 两组血清神经递质水平比较（±s）

Ach（nmol/L）治疗前 治疗3 个月后研究组常规组组别 n GABA（μmol/L）治疗前 治疗3 个月后5-HT（ng/ml）治疗前 治疗3 个月后49 49 t P 19.79±2.18 20.17±2.27 0.845 0.401 30.56±2.98 24.57±2.51 10.762＜0.001 44.56±4.25 45.01±4.54 0.507 0.614 68.21±6.58 59.19±5.67 7.269＜0.001 22.68±2.87 23.10±2.93 0.717 0.475 40.21±6.21 31.97±5.78 6.799＜0.001

3 讨论

老年痴呆是由于中枢神经胆碱功能障碍、氨基酸产生兴奋毒性，加上老年患者机体毒性缓解功能减弱，神经细胞逐渐凋亡，导致病情隐匿发作。 老年痴呆患者多伴有判断障碍、记忆损伤等，生活质量降低[4]。

多奈哌齐能逆转乙酰胆碱酯酶抑制剂作用，修复神经功能传导，激活神经递质，维持神经信号的正常传导。美金刚是电压依赖性谷氨酸亲和受体，能减轻中枢神经的退行性改变，并抑制多巴胺释放，避免神经细胞过度活跃，稳定精神状态及生活能力[5]。 但二者长期应用易产生眩晕、头痛等不良反应，治疗后期效果减弱。本研究在多奈哌齐、美金刚治疗基础上加用叶酸、维生素B12，结果显示研究组治疗总有效率高于常规组，治疗3 个月后研究组MMSE 评分高于常规组，NPI 评分低于常规组（P＜0.05）。 同型半胱氨酸（Hcy）代谢异常是老年痴呆发病的重要机制，叶酸、 维生素B12均为其代谢过程中的重要辅助因子，若二者含量不足，Hcy 代谢障碍并蓄积于体内， 会导致高同型半胱氨酸血症，从而损伤神经功能[6]。 临床通过补充叶酸、维生素B12，能有效改善老年痴呆患者Hcy 代谢障碍，提升智力状态，减轻精神行为症状，疗效显著。

神经递质正常能保证神经元之间信息传递，维持大脑生理功能。 本研究结果显示，治疗3 个月后研究组血清GABA、5-HT、Ach 水平均高于常规组（P＜0.05）。 GABA 能维持兴奋抑制平衡，抑制神经元兴奋性， 过度消耗易导致神经功能紊乱；5-HT 分布于多种神经元， 参与记忆、 情感等功能调节；而Ach 参与胆碱能神经元信息传递， 老年痴呆患者中胆碱酯酶活性升高，降解Ach，其含量明显降低[7]。因此，叶酸、维生素B12相辅相成，参与神经递质代谢，改善神经系统功能，与多奈哌齐及美金刚联合应用，能进一步调节神经递质水平，提升治疗效果。 综上所述，叶酸、维生素B12联合多奈哌齐及美金刚治疗老年痴呆的疗效显著，可改善患者智力状态，减轻精神行为症状，调节神经递质水平。